依達(dá)拉奉對(duì)急性腦出血患者血清炎癥因子的影響

梁業(yè)飛,周有旺

(1.廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院藥劑科,廣西欽州,535000;2.廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院藥學(xué)部,廣西百色,533000)

目前,急性腦出血患者的治療仍較為棘手,致死率、致殘率居高不下,其發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜,尤其是腦出血后腦組織的繼發(fā)性損傷是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的主要因素,而炎癥反應(yīng)在腦損傷的發(fā)展中具有重要作用[1]。氧自由基清除藥可以有效抑制炎癥反應(yīng),清除缺血再灌注損害中的自由基,抑制神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷,在臨床治療急性腦出血患者中具有保護(hù)腦組織的作用[2]。本研究通過(guò)觀察氧自由基清除藥(依達(dá)拉奉)對(duì)急性腦出血患者血清炎癥因子的近期影響,以進(jìn)一步分析氧自由基清除藥的腦保護(hù)作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年7月—2013年3月本院收治的自發(fā)性急性腦出血患者120例,所有患者入院后經(jīng)輔助檢查并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為急性腦出血,均于發(fā)病后 72 h內(nèi)入院,且符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除免疫系統(tǒng)疾病、其他重要臟器功能障礙和惡性腫瘤者,顱內(nèi)出血量≤30 mL。按照隨機(jī)數(shù)字表法,將患者分為治療組和對(duì)照組,每組60例。2組患者性別、年齡等一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2組患者均接受吸氧,降顱壓,調(diào)整血壓、血糖,改善腦組織代謝功能及其他對(duì)癥支持治療,治療組患者在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉30 mg,將其加入到250 mL生理鹽水中持續(xù)靜脈滴注,2次/d,治療14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前和治療1個(gè)療程后,分別于清晨抽取2組患者的空腹靜脈血進(jìn)行血清炎癥因子檢測(cè),主要檢測(cè)內(nèi)容包括白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、內(nèi)皮素(ET)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)和單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)。另外,在以上 2個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評(píng)分,采用 Barthel指數(shù)量表和改良Rankin量表(mRS)評(píng)定13項(xiàng)日常生活活動(dòng)能力(ADL)和殘障程度,以評(píng)價(jià)2組患者的臨床療效及預(yù)后。

2 結(jié) 果

2.1 炎癥因子水平比較

2組患者治療后血清 IL-6、TNF-α、ET、ICAM-1和MCP-1水平均較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療后,治療組患者IL-6、TNF-α、ET、ICAM-1 和 MCP-1 水平均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表 1。

表1 2組患者炎癥因子水平比較()

表1 2組患者炎癥因子水平比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對(duì)照組比較,##P<0.01。

組別 例數(shù) 時(shí)期 IL-6/(pg/mL) TNF-α/(pg/mL) ET/(ng/mL) ICAM-1/(ng/mL) MCP-1/(pg/mL)治療組 60 治療前 36.5±9.1 45.7±8.5 50.9±10.7 621.8±61.3 464.3±83.9治療后 13.5±3.1＊＊##17.8±2.3＊＊## 24.7±5.3＊＊##263.5±27.6＊＊## 179.5±33.1＊＊##對(duì)照組 60 治療前 37.1±8.8 46.0±8.7 50.4±10.6 623.3±58.9 459.4±85.2治療后 26.1±7.6＊＊ 30.2±5.3＊＊ 41.4±8.7＊＊ 411.9±44.2＊＊ 346.7±58.8＊＊

表2 2組臨床療效及預(yù)后評(píng)價(jià)比較()

表2 2組臨床療效及預(yù)后評(píng)價(jià)比較()

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對(duì)照組比較,##P<0.01。

組別 例數(shù) 時(shí)期 NIHSS評(píng)分 mRS評(píng)分 ADL評(píng)分治療組 60 治療前 18.36±9.1 4.63±0.65 31.39±10.38治療后 8.43±2.65＊＊## 1.87±0.26＊＊## 67.58±16.75＊＊##對(duì)照組 60 治療前 19.03±6.22 4.57±0.72 30.68±10.06治療后 13.7±3.13＊＊ 2.92±0.43＊＊ 52.33±13.64＊＊

2.2 臨床療效及預(yù)后評(píng)價(jià)

2組患者治療后NIHSS及mRS評(píng)分均較治療前明顯降低,而ADL評(píng)分明顯升高;治療后,治療組NIHSS及 mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,而ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

3 討 論

急性腦出血是較為常見(jiàn)的一類(lèi)臨床急癥,藥物治療在降低致死率、致殘率和改善患者預(yù)后方面具有重要的作用和意義[4]。隨著對(duì)急性腦出血發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入,研究[5-8]發(fā)現(xiàn),影響急性腦出血患者預(yù)后的不良因素主要在于腦出血后的繼發(fā)性腦損傷,例如腦水腫和腦組織代謝異常等,而炎癥反應(yīng)在繼發(fā)性腦損傷發(fā)病過(guò)程中也具有重要意義。炎癥反應(yīng)可加劇腦水腫和腦組織缺氧、缺血,而損傷的腦組織可釋放大量的炎癥因子,二者之間形成惡性循環(huán),從而不利于血腫的吸收和可逆性腦損傷的恢復(fù),因此控制急性腦出血患者的血清炎癥因子水平至關(guān)重要。

氧自由基對(duì)于腦細(xì)胞具有較高毒性[9],氧自由基清除藥可以有效清除氧自由基,減輕氧自由基對(duì)于腦細(xì)胞的毒性損害,在治療腦缺血患者中具有良好療效,但在腦出血的應(yīng)用中存在不確定因素,且其對(duì)于急性腦出血患者的血清炎癥因子水平的影響研究也并不多見(jiàn),因此,氧自由基清除藥可否有效抑制炎癥反應(yīng)值得探索。依達(dá)拉奉是氧自由基清除藥的典型藥物,具有較強(qiáng)的清除氧自由基和抗氧化作用,且可順利通過(guò)血腦屏障[10-11]。

本研究結(jié)果顯示,2組患者治療后血清IL-6、TNF-α、ET 、ICAM-1和 MCP-1水平均較治療前明顯降低,說(shuō)明血清炎癥因子與患者的病情存在一定相關(guān)性;治療后治療組患者IL-6、TNF-α、ET、ICAM-1和MCP-1水平均顯著低于對(duì)照組,說(shuō)明氧自由基清除藥依達(dá)拉奉可以有效抑制炎癥反應(yīng)。在患者的療效和預(yù)后方面,本研究結(jié)果顯示,2組患者治療后NIHSS及mRS評(píng)分均較治療前明顯降低,而ADL評(píng)分明顯升高;治療后,治療組NIHSS及 mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,而ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組,提示治療組患者的療效更佳,預(yù)后更令人滿(mǎn)意。原因可能在于氧自由基清除藥不但清除了氧自由基,而且可以抗細(xì)胞氧化損傷,抑制病灶區(qū)域血管痙攣,改善可逆性腦組織損傷的恢復(fù),從而起到保護(hù)腦組織的作用[12-14]。

綜上所述,血清炎癥因子與患者的病情存在一定相關(guān)性,而氧自由基清除藥可有效抑制炎癥反應(yīng),提高臨床療效,改善患者預(yù)后,這可能與氧自由基清除藥不但清除了氧自由基,而且可以抗細(xì)胞氧化損傷,抑制病灶區(qū)域血管痙攣,改善可逆性腦組織損傷的恢復(fù),從而起到保護(hù)腦組織的作用有關(guān)。

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