阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者糖脂代謝和血清催乳素水平的影響

馮 茹,于 汶

(航空總醫(yī)院,1.藥劑科;2.心內(nèi)科,北京,100012)

不典型抗精神病藥在精神分裂癥患者治療中已得到多方認(rèn)可。但該類藥物可能與血糖、血脂及血清催乳素水平間存在一定的聯(lián)系。近年有研究發(fā)現(xiàn)[1],精神分裂癥患者糖耐量減退(IGT)、高血脂的發(fā)生率較正常人群高。對(duì)該類藥物所引起的不良反應(yīng)受到國(guó)內(nèi)外專家越來(lái)越多的重視。阿立哌唑是一種較新的非典型抗精神病藥。它作為一種多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑,在治療精神分裂癥的同時(shí),還可減少血清催乳素(PRL)水平及錐體外系反應(yīng)的增加[2]。本文以利培酮為對(duì)照藥,探討阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血糖、血脂及血清催乳素分泌的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月—2010年9月在本院住院的精神分裂癥患者90例。納入者符合中國(guó)精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分。排除其他精神障礙類疾病及合并內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)不良疾病患者;排除對(duì)本研究使用藥物有過(guò)敏體質(zhì)及服藥后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)患者。90例隨機(jī)分為2組:阿立哌唑組45例,男25例,女20例,平均年齡為(31.2±10.4)歲,平均病程(1.2±0.8)年;利培酮組45例,男22例,女23例,平均年齡為(30.3±13.1)歲,平均病程(1.3±0.5)年。2組患者在性別、年齡、病程及血糖脂、血清催乳素水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

入組前對(duì)服用第二代抗精神病藥患者停用原有藥物治療,經(jīng)2周藥物洗脫期后方可給藥。利培酮組用藥初期口服利培酮片(商品名:利培酮,西安楊森制藥有限公司),起始劑量為2 mg/d,1周后劑量增至3～5 mg/d,維持該劑量不變直至觀察結(jié)束。利培酮組必要時(shí)合用小劑量二氮卓類藥物;阿立哌唑組口服阿立哌唑片(商品名:博思清,成都大西南制藥有限公司生產(chǎn)),起始劑量為12 mg/d,1周后增至15～25 mg/d;2組患者分別于治療第3、6月末清晨空腹取血3 mL,離心分離后置于20℃儲(chǔ)存待測(cè)。進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGIT),并檢測(cè)甘油三酯、膽固醇水平,臨床觀察期為半年。

1.3 指標(biāo)測(cè)定

1.3.1 血糖、血脂測(cè)定:入組患者分別于服藥前、服藥第3、6月末清晨抽取靜脈血3 mL,測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后 2小時(shí)血糖(2 h PBG)、血漿總膽固醇(TCH)及甘油三酯(TG)水平。

1.3.2 PRL測(cè)定:采用放射免疫療法測(cè)定血漿PRL濃度。由本院專業(yè)人員測(cè)定,采用γ計(jì)數(shù)儀測(cè)定管內(nèi)放射性強(qiáng)度(cpm)。以管內(nèi)沉淀物(B)的百分值為縱坐標(biāo),不同濃度標(biāo)準(zhǔn)參照物PRL值為橫坐標(biāo),得出校正曲線,從校正曲線中查出PRL含量。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后OGTT結(jié)果比較

阿立哌唑組FBG、2 hPBG在治療前、治療第3、6月末變化不明顯,各測(cè)定指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。利培酮組治療前、治療第3、6月末患者FBG變化不大(P>0.05)。2 hPBG在第6個(gè)月有增高,與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 患者治療前后甘油三酯、膽固醇比較

直到研究結(jié)束,2組患者的TG、TCH水平都無(wú)顯著差異(P>0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前、治療第3月末、第6月末OGTT結(jié)果比較() mmol/L

表1 2組患者治療前、治療第3月末、第6月末OGTT結(jié)果比較() mmol/L

與治療前比較,＊P<0.05。

組別 n治療前FBG 2h PBG治療第3月末FBG 2h PBG治療第6月末FBG 2h PBG阿立哌唑組 45 4.42±0.68 6.39±0.64 4.58±0.56 6.58±0.67 4.59±0.62 6.43±0.47利培酮組 45 4.16±1.40 6.51±1.52 4.20±1.27 6.80±0.78 4.13±1.29 7.62±1.25＊

表2 2組TG隨時(shí)間變化的比較() mmol/L

表2 2組TG隨時(shí)間變化的比較() mmol/L

組別 n治療前TG TCH治療第3月末TG TCH治療第6月末TG TCH阿立哌唑組 45 1.4±0.6 3.5±0.6 1.4±0.4 3.6±0.7 1.4±0.5 3.5±0.4利培酮組 45 1.4±0.5 3.5±0.8 1.7±0.6 3.5±0.5 1.6±0.4 3.6±0.6

2.3 2組治療前后血清催乳素比較

利培酮組血清催乳素在第6個(gè)月有增高,與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);阿立哌唑組對(duì)血清催乳素的影響較利培酮組小,與治療前相比,治療第3、6個(gè)月差異不明顯。見表 3。

表3 2組治療前后PRL水平比較() μ g/L

表3 2組治療前后PRL水平比較() μ g/L

與治療前比較,＊P<0.05。

組別 n 治療前 治療3月末 治療6月末阿立哌唑組 4546.75±15.8548.47±13.54 55.24±26.17利培酮組 4546.59±45.8065.24±44.72 69.67±57.15＊

3 討 論

目前在中國(guó)應(yīng)用最多的非典型抗精神病藥是利培酮,該藥比其他新藥上市更早、處方量更大,而阿立哌唑在近幾年上市的新藥中,安全性更高、副作用較小。但2種藥物在對(duì)FBG的影響方面各不相同。利培酮組FBG變化不明顯,2 hPBG僅在治療的第6月末比治療前有明顯升高,這與胡三紅等[3]的研究結(jié)果一致,證明FBG在短時(shí)間內(nèi)可保持正常。阿立哌唑組在治療過(guò)程中各指標(biāo)均無(wú)明顯增高,提示阿立哌唑?qū)穹至寻Y糖代謝的影響略小于利培酮?？咕癫∷幬镆鹛谴x異常的作用機(jī)制目前尚不明了,有學(xué)者認(rèn)為可能與藥物增強(qiáng)胰島素抵抗及對(duì)5-羥色胺(5-HT)受體作用有關(guān)。服藥后周圍組織對(duì)各組織的胰島素敏感性降低,初期引起胰島素代償性增加;后期FBG水平為與胰島素濃度相適應(yīng),即引起FBG升高[4-5]。

在血脂方面,結(jié)果顯示利培酮組和阿立哌唑組治療6個(gè)月后暫未出現(xiàn)血脂明顯升高,提示利培酮和阿立哌唑?qū)ρ绊戄^小。大多數(shù)非典型抗精神病藥不引起明顯的PRL升高,而利培酮作為一種非典型抗精神病藥,在治療6個(gè)月時(shí)引起PRL的明顯升高,提示該類藥物可能與其他非典型抗精神病藥物不同,可能會(huì)阻斷多巴胺通路的D2受體,刺激PRL分泌,阿立哌唑作為多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑,能部分激動(dòng)多巴胺D2受體,故極少引起PRL血癥[6-7]。

精神分裂癥是慢性疾病,長(zhǎng)期服用抗精神病藥是控制疾病反復(fù)的關(guān)鍵;然而,面對(duì)抗精神病藥導(dǎo)致的代謝綜合征,應(yīng)該權(quán)衡利弊,正確選擇[8]。本研究建議治療精神分裂癥初期應(yīng)及早監(jiān)測(cè)患者的血脂和FBG指標(biāo),特別對(duì)有糖尿病和高脂血癥家族史的患者,在提高精神分裂癥的治愈率的同時(shí)減少代謝綜合征的發(fā)生。抗精神病藥中以阿立哌唑?qū)BG、血脂的影響最小,這為臨床醫(yī)生合理選擇用藥提供了依據(jù)。利培酮和阿立哌唑有同樣的臨床療效,但對(duì)代謝仍有較強(qiáng)的作用,故應(yīng)該引起重視。本研究顯示對(duì)糖脂代謝的影響比較小。建議服用抗精神病藥治療者應(yīng)定期檢測(cè)血壓、FBG和血脂、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等;高危人群的治療初期檢測(cè)應(yīng)更頻繁些。盡量換用藥物不良反應(yīng)較少的此類藥物,如阿立哌唑。

綜上所述,阿立哌唑通過(guò)部分激動(dòng)多巴胺D2受體,可在不影響催乳素水平的基礎(chǔ)上改善精神分裂癥患者的癥狀[9-11]。有研究結(jié)果顯示,阿立哌唑替換治療的療效與利培酮相當(dāng)[12]。但是在降低精神病患者血清方面,阿立哌唑明顯比利培酮更有效,副作用較小。而且,阿立哌唑較少引起PRL(催乳素)升高、月經(jīng)紊亂或泌乳等女性常見現(xiàn)象,因此阿立哌唑更適合女性精神分裂癥患者的使用,同時(shí)能相應(yīng)地提高精神分裂癥患者的生活質(zhì)量[13]?？偠灾?阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者糖脂代謝影響最小,對(duì)催乳素?zé)o影響,特別對(duì)有糖尿病和高脂血癥家族史的患者,是一種安全而有效的抗精神病藥物。

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