腦梗死早期血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的動(dòng)態(tài)變化及與預(yù)后的關(guān)系

劉曉梅 富艷虹

腦梗死后局部腦組織缺血、乏氧可以誘導(dǎo)多種基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的激活，尤其是MMP-9。MMP-9與神經(jīng)血管損傷有關(guān)，直接導(dǎo)致血腦屏障的破壞，加重腦水腫，缺血部位滲血及神經(jīng)變性、壞死。本研究旨在觀察腦梗死急性期內(nèi)，血清MMP-9的動(dòng)態(tài)變化，并且探求其與臨床治療、判定預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月至2012年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者62例，年齡42～80歲，平均(62.1±9.2)歲，診斷依據(jù)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。入選標(biāo)準(zhǔn):首次發(fā)病2～24 h內(nèi)入院;有神經(jīng)功能缺損的定位體征;經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí)有責(zé)任灶。對(duì)照組28例，年齡45～78歲，為同期入院的無(wú)癥狀體檢者。兩組在年齡、性別、血糖及血脂方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。排除有明顯心、肝、腎功能衰竭，嚴(yán)重全身感染或惡性疾病，近4周有外科手術(shù)或外傷史者。隨訪(fǎng)3個(gè)月，評(píng)估發(fā)病后3個(gè)月時(shí)的日常生活能力采用BI法。

1.2 檢測(cè)方法 所有受試者分別于發(fā)病后24、72 h、7 d時(shí)抽取清晨空腹靜脈血;血標(biāo)本離心15 min，吸取上清分裝至0.5 m EP管，-80℃冰箱保存待用。血清 MMP-9濃度由ELISA法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R＆D公司。

1.3 預(yù)后分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)發(fā)病后3個(gè)月時(shí)的BI，規(guī)定BI小于75分為預(yù)后較差，75～100分為預(yù)后良好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清MMP-9濃度在各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)腦梗死組患者入院時(shí)血清MMP-9高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);發(fā)病后24、72 h MMP-9水平逐漸升高，發(fā)病7 d時(shí)已經(jīng)明顯降低，但仍高于發(fā)病后24 h;與對(duì)照組比較，各時(shí)間點(diǎn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 MMP-9在發(fā)病后24、72 h、7 d時(shí)的表達(dá)(±s，ng/ml)

表1 MMP-9在發(fā)病后24、72 h、7 d時(shí)的表達(dá)(±s，ng/ml)

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與發(fā)病24 h比較，△P ＜0.01

7 d腦梗死組 62 198.64±47.58* 333.42±50.27＊△ 268.49±41.53組別 n 發(fā)病24 h 發(fā)病72 h 發(fā)病*對(duì)照組28 110.3±54.62 126.71±34.81 130.7±44.17.

2.2 MMP-9與預(yù)后的關(guān)系 隨訪(fǎng)3個(gè)月，脫失病例3例。根據(jù)發(fā)病后3個(gè)月時(shí)的BI評(píng)估結(jié)果，預(yù)后良好組24、72 h、7 d時(shí)MMP-9水平均明顯低于預(yù)后較差組相同時(shí)間點(diǎn)的MMP-9水平(P＜0.05)。

3 討論

MMP-9是一類(lèi)鋅原子依賴(lài)性?xún)?nèi)肽酶，正常時(shí)以酶原形式存在，在細(xì)胞外激活。MMP-9對(duì)腦微血管基底膜的作用最為顯著，它能降解細(xì)胞外的基質(zhì)成分，包括膠原蛋白，基底層中的層粘連蛋白以及內(nèi)皮緊密連接處的閉合區(qū)等，直接導(dǎo)致血腦屏障的更大損傷。

本研究表明，腦梗死早期血清中的MMP-9水平迅速升高，這反映出MMP-9早期就參與了腦缺血損傷的病理機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)在腦缺血區(qū)MMP-9表達(dá)有明顯的時(shí)間性，缺血3～4 h后表達(dá)開(kāi)始增加，24～48 h達(dá)到高峰，15 d左右回落到基礎(chǔ)水平［2］。MMP-9這種表達(dá)特點(diǎn)可能與MMP-9導(dǎo)致急性期血腦屏障損傷有關(guān)，這與本實(shí)驗(yàn)測(cè)得的結(jié)果一致。

本研究的另一個(gè)結(jié)果顯示，腦梗死早期血清中的MMP-9升高程度與疾病的預(yù)后相關(guān)。預(yù)后差的病例，急性期的血清MMP-9水平明顯高于那些預(yù)后好的患者，這與以往的文獻(xiàn)報(bào)道［3］相似。梗死面積越大，神經(jīng)功能缺損相對(duì)就越嚴(yán)重，腦水腫及炎性反應(yīng)、粒細(xì)胞浸潤(rùn)也就越明顯，導(dǎo)致血清MMP-9水平越高。急性期測(cè)定血清的MMP-9的水平，對(duì)判定預(yù)后有一定意義。

［1］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):376-384.

［2］ 劉中生，匡艷華，費(fèi)路.腦梗死患者血清MMP-9水平測(cè)定及其臨床意義.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8(9):68-69.

［3］ 陶晶，李志，劉卉萍.急性腦梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9檢測(cè)的臨床意義，2011，18(12):1243-1245.