腎炎康膠囊聯(lián)合中藥活血化瘀方治療老年特發(fā)性膜性腎病臨床觀察

劉學(xué)永 李靜華 陳峰

腎炎康膠囊聯(lián)合中藥活血化瘀方治療老年特發(fā)性膜性腎病臨床觀察

劉學(xué)永 李靜華 陳峰

目的觀察腎炎康膠囊聯(lián)合中藥活血化瘀方治療老年特發(fā)性膜性腎病臨床療效。方法回顧性調(diào)查2007年10月至2011年10月期間老年特發(fā)性膜性腎病40例患者，應(yīng)用腎炎康膠囊口服(冀藥制字Z20050643)，2～3粒/次，3次/d，療程6個(gè)月，配合活血化瘀藥物湯劑加減口服，對(duì)比治療前后的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查效果。結(jié)果統(tǒng)計(jì)資料顯示，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腎炎康膠囊聯(lián)合中藥活血化瘀方治療老年特發(fā)性膜性腎病有較好臨床療效，且此方安案安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

腎炎康膠囊;中藥活血化瘀方;老年特發(fā)性膜性腎病;臨床觀察

特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranons nephropathy IMN，以下簡(jiǎn)稱(chēng)IMN)是腎小球疾病中常見(jiàn)的病理類(lèi)型之一。最常見(jiàn)于成人，好發(fā)年齡大多在30～50歲，男女比例約為2 ∶ 1。國(guó)內(nèi)報(bào)導(dǎo)IMN約點(diǎn)原發(fā)性腎小球疾病的10%，占老年腎病綜合合征44%[1]。臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、水腫、高脂血癥(占70%～80%)，血尿、高血壓，10%～60%存在血栓栓塞并發(fā)癥。典型病理特點(diǎn)以腎小球基底膜(GBM)上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積伴GBM彌漫增厚為特征[2]。疾病特點(diǎn)為病程長(zhǎng)，病情變化緩慢，存在著自發(fā)緩解和腎功能惡化傾向，10年存活率為65%～70%。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示單用激素治療不能提高IMN的總體緩解率，也不能提高腎臟長(zhǎng)期存活率，故一般聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞毒類(lèi)藥物提高緩解率，但對(duì)于老年IMN的患者，隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體內(nèi)各系統(tǒng)、器官呈生理下降趨勢(shì)，或伴有不同程度的系統(tǒng)性疾病[3]因此治療更加困難，我院近年來(lái)采用本院中藥制劑腎炎康膠囊，聯(lián)合中藥湯劑活血化瘀治療，觀察老年IMN，臨床療效良好，減少和避免了免疫抑制劑帶來(lái)的毒副作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2007年10月至2011年10月期間經(jīng)過(guò)腎臟病理而明確診斷為老年IMN40例，其中初治者30例，已用免疫抑制劑治療無(wú)效者5例，其他方法治療無(wú)效者5例。年齡55～80歲，男24例，女16例，男女比例為3 ∶ 2，病理類(lèi)型分型：Ⅰ期MN：19例，ⅡMN17例，Ⅲ期以上MN4例。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①急、慢性腎功能不全者。②有肝功能損害者。③繼發(fā)性膜性腎病。④?chē)?yán)重心腦血管疾病。

1.3治療方法 ①40例老年IMN患者符合上述標(biāo)準(zhǔn)者，全部應(yīng)用腎炎康膠囊口服(冀藥制字Z20050643)，2～3粒/次，3次/d，療程6個(gè)月。②活血化瘀藥物湯劑口服：丹參15 g，當(dāng)歸15 g，土元10 g，牛膝10 g，益母草15 g，赤芍10 g，白術(shù)15 g，螻蛄15 g，僵蠶10 g，山慈姑15 g；兼氣虛者，加黃芪20 g，黨參12 g；兼腎陽(yáng)虛者，加制附子9 g，干姜12 g；嚴(yán)重浮腫者，加車(chē)前子12 g，通草12 g，地龍12 g，痰濁重者加膽南星10 g，白芥子10 g，昆布10 g。前2個(gè)月制為湯劑口服，后4個(gè)月改為9 g蜜丸，1丸/次，3次/d 口服。③住院患者配合靜脈輸注如丹參、川芎嗪、血塞通等中醫(yī)制劑，1次/d，10到14 d為1療程，可酌情重復(fù)2～3個(gè)療程。④其他治療：降壓、抗凝、利尿?qū)ΠY等。

1.4觀察指標(biāo) 治療期間分別于2、4、6、8周，后一個(gè)月隨訪一次，檢測(cè)指標(biāo)：血常規(guī)，尿常規(guī)，24 h尿蛋白定量，肝腎功能；觀察指標(biāo)：血壓、尿量、水腫情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部1993年制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。①顯效：水腫等臨床癥狀消失，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24 h尿蛋白定量<150 mg，血漿蛋白>30 g/L。②有效：臨床癥狀消失，尿蛋白(+～++)尿蛋白定量24 h較前 下降>50%，血漿蛋白上升，但仍低于30 g/L。③無(wú)效：臨床癥狀緩解，24 h尿蛋白定量無(wú)明顯下降或較前下降低于30%，血漿蛋白低于30 g/L。

2 治療結(jié)果

2.1統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用自身前后對(duì)照，治療前、后計(jì)量資料比較，用雙因素方差分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2治療結(jié)果 ①臨床療效：40例患者治療后觀察12個(gè)月，全部病例無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)全部納入分析之例，結(jié)果如：顯效21例(占52.5%)，有效13例(占32.5%)，無(wú)效5例(占12.5)，總有效率87.5%。②治療后各項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)照：治療6個(gè)月尿檢蛋白定量呈明顯減少，轉(zhuǎn)陰者占52.5%，腎功能治療前后無(wú)明顯差異。具體如表1。③藥物不良反應(yīng)：40例觀察治療患者在治療期間有6例谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度升高，經(jīng)腎炎康膠囊減量、護(hù)肝治療后轉(zhuǎn)氨酶正常繼續(xù)用藥；5例一過(guò)性白細(xì)胞總數(shù)下降(<4×109/L)，最低者3.4×109/L，經(jīng)藥物減量服用后恢復(fù)正常，腎功及其他無(wú)明顯變化。

表1 40例IMN治療前、后生化指標(biāo)的變化

3 討論

特發(fā)性膜性腎病(IMN)的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要有體液免疫，炎癥介質(zhì)和遺傳因素學(xué)說(shuō)。目前，普遍認(rèn)為IMN是原位免疫復(fù)合物所致的腎小球疾病[4]認(rèn)為IMN是Th2介導(dǎo)的體液免疫所致，導(dǎo)致以IgG4為主的原位免疫復(fù)合物在腎小球基底膜(GBM)上皮細(xì)胞側(cè)形成，并激活補(bǔ)體，導(dǎo)致膜攻擊復(fù)合物(C5b-9)刺激足細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)引起蛋白尿和GBM損傷[5]。

本病目前主要治療方法為針對(duì)發(fā)病機(jī)制免疫抑制為主，但激素與細(xì)胞毒類(lèi)藥物的聯(lián)合應(yīng)雖能起到以上作用，短期內(nèi)減輕蛋白尿，但治療中諸多的毒副作用，如致感染、復(fù)發(fā)、合并庫(kù)興綜合征、骨髓抑制等臨床顯見(jiàn)，使治療效果大打折扣。

針對(duì)老年IMN患者特殊生理特點(diǎn)，多合并許多慢性疾病，故選用了腎炎康膠囊及中藥治療獲得了良好療效，不但起到免疫抑制劑相似療效，而且保護(hù)了各臟器正常生理功能，避免了許多毒付作用。

針對(duì)膜性腎病屬中醫(yī)“水腫”泛籌，多責(zé)之于脾腎虧虛，血行壅滯，內(nèi)生瘀血，水濕津液代謝障礙，內(nèi)化痰濁，痰瘀交阻互結(jié)而引發(fā)本病，在治療上化痰軟堅(jiān)，活血化瘀為主，湯劑：丹參15 g,當(dāng)歸15 g,土元10 g,牛膝10 g,益母草15 g,赤芍10 g,白術(shù)15 g,螻蛄15 g,僵蠶10 g,山慈姑15 g;方中丹參有活血破除癓之能，《本經(jīng)》：“主心腹邪氣……寒熱積聚，破癓除瘕”而益母草、當(dāng)歸均為活血化瘀之品，配合能活血化瘀，合血利水；土元、螻蛄、僵蠶為蟲(chóng)類(lèi)藥，能破血逐瘀，解毒散結(jié)之力，山慈姑之消癰散結(jié)，化一切痰結(jié)；加用白術(shù)以益氣健脾，補(bǔ)氣以行血，以牛膝引藥下行直達(dá)腎臟病灶，諸藥合用，共起益氣活血，袪瘀散結(jié)之功。兼氣虛重者，加黃芪20 g,黨參12 g,以補(bǔ)氣；兼腎陽(yáng)重虛者，加制附子9 g,干姜12 g,以溫腎水；嚴(yán)重浮腫者，加車(chē)前子12 g,通草12 g,地龍12 g以利水。腎炎康膠囊是我院中藥制劑，內(nèi)含黃芪、人參、山藥、發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉、紫河車(chē)、神曲、雷公藤多甙、雞內(nèi)金、白術(shù)，本方中紫河車(chē)、發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉溫腎填精，固澀精微為君藥；人參、黃芪、白術(shù)、山藥健脾益氣，補(bǔ)益肺腎，利水消腫為臣藥；雞內(nèi)金和胃消食，化積除脹為佐藥；六神曲調(diào)和腸胃為使藥。諸藥合用旨在溫腎健脾，益肺填精，配合應(yīng)用活血化瘀方以健脾溫腎，活血袪瘀，使脾運(yùn)強(qiáng)健，腎陽(yáng)溫煦，肺氣充盛，水道與血脈通暢而諸癥漸除。

另外，腎炎康膠囊中的雷公藤多甙，是從衛(wèi)矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f.的去根部提取的總苷，體外實(shí)驗(yàn)表明本藥具有較強(qiáng)的抗炎和免疫抑制作用，因此利用其藥理作用可做到針對(duì)病因治療，使病情可穩(wěn)定，達(dá)到長(zhǎng)期緩解[6]。

綜上所述，本組40例病例，采用院內(nèi)院內(nèi)制劑腎炎康膠囊聯(lián)合中藥活血化瘀方，治療老年制發(fā)性膜性腎病，誘導(dǎo)緩解并維持治療，總有效率達(dá)到87.5%，治療中各項(xiàng)指標(biāo)及療效指標(biāo)均穩(wěn)定，無(wú)一例腎功能惡化，與國(guó)內(nèi)權(quán)威研究：中藥治療、中西醫(yī)結(jié)合治療、西藥無(wú)效停藥后改為中藥治療總有效率80.31%，77.53%，70.89%[7]。治療效果相當(dāng)，略有優(yōu)勢(shì)，我們認(rèn)為此方安案安全可靠，值得推廣應(yīng)用，并進(jìn)一步觀察隨訪驗(yàn)證，為老年膜性腎病治療尋向問(wèn)路。

[1] 陳以平.第21次中華醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)學(xué)術(shù)論文匯編，上海中醫(yī)大學(xué)附屬龍華醫(yī)院.

[2] 王海燕.腎臟病學(xué).第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:1032.

[3] 劉樹(shù)軍，于洗河，羅平.老年腎小球疾病腎活檢病理分析，吉林大學(xué)學(xué)報(bào), 2004,2：299-300.

[4] Ronco P，Debiec H. Antigen identification in membraous nephropathy moves toward targeted monitoring and new therapy. J Am Soc Neph-rol，2010，21(4):564-569.

[5] 章友康.特發(fā)性膜性腎病的診斷治療進(jìn)展.內(nèi)科急危重癥雜志,2012，18(2)：118.

[6] 張家麟.藥物臨床信息.國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局藥品審記中心,2007: 1140-1141.

[7] 鄧躍毅.中醫(yī)治療膜性腎病的療效.臨床腎臟病雜志，2012,6：246-248.

101601 京東譽(yù)美中西醫(yī)結(jié)合腎病醫(yī)院腎內(nèi)科