阿德福韋酯聯(lián)合α1胸腺肽治療慢性乙肝臨床療效評價

曹冬凌

阿德福韋酯聯(lián)合α1胸腺肽治療慢性乙肝臨床療效評價

曹冬凌

目的探討阿德福韋酯聯(lián)合α1胸腺肽治療慢性乙肝臨床療效。方法2010年8月至2012年11月診治的符合入選標(biāo)準(zhǔn)慢性乙肝190例，分為聯(lián)合組94例，阿德福韋酯組96例，觀察兩組臨床療效。結(jié)果阿德福韋酯組12周、24周、48周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為30.20%、52.08%、70.83%，聯(lián)合組轉(zhuǎn)陰率分別是51.06%、67.02%、94.68%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論慢性乙肝抗病毒治療是首要措施，阿德福韋酯為單磷酸腺苷的核苷類似物，阿德福韋前體產(chǎn)物，胞內(nèi)磷酸化轉(zhuǎn)化為二磷酸阿德福韋，有著對乙肝病毒(HBV)鏈終止劑效果，抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒，從而對乙肝病毒復(fù)制進行抑制；由于本藥物和拉米夫定抗病毒作用位點不相同，從而與拉米夫定不存在交叉耐藥。在對慢性乙肝抗病毒治療中應(yīng)用核苷類阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽al能顯著增加療效，使HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率增加，肝臟功能得到改善。

阿德福韋酯；α1胸腺肽；慢性乙肝；臨床療效

我國是乙型肝炎病毒攜帶者高發(fā)區(qū)，全國大約有1.2億，慢性乙型肝炎(CHB)患者達(dá)2000～3000萬， HBV持續(xù)反復(fù)感染是慢性乙型肝炎根本原因[1]，長期炎癥容易發(fā)展至肝功能衰竭、肝硬化、肝癌?？共《臼锹砸腋沃匾拇胧?，是改善慢性乙肝預(yù)后重要方法，目前抗病毒方案眾多，我們采用阿德福韋酯聯(lián)合α1胸腺肽取得良好的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1資料與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn) 全部病例均符合慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)(中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會2005年聯(lián)合修訂)[2]；HBV-DNA>1000 copies/ml，排除HEV、HCV、HAV、HIV重疊感染，24個月內(nèi)未應(yīng)用抗病毒(核苷類)藥物及免疫調(diào)節(jié)類藥物，并排除自身免疫性肝病、肝癌、肝硬化、酒精性肝病，排除哺乳、妊娠女性，無精神病、糖尿病及嚴(yán)重心、腦、腎疾病。

1.2臨床資料 選取2010年8月至2012年11月診治的符合入選標(biāo)準(zhǔn)慢性乙肝190例，其中男性102例，女性88例；年齡23～67歲，平均年齡(39.6±13.8)歲；病程1～9年，平均病程(3.5±2.1)年，將190例慢性乙肝病例分為聯(lián)合組94例，阿德福韋酯組96例，兩組病例在年齡、性別、病程、疾病程度上無差異，具有臨床可比性。

1.3治療方法 在常規(guī)保肝基礎(chǔ)上，阿德福韋酯組口服阿德福韋酯片10 mg1次/d，連續(xù)應(yīng)用48周；聯(lián)合組在阿德福韋酯組基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺肽al 每次1.6 mg，每周注射2次，連續(xù)應(yīng)用48周。

1.4觀察內(nèi)容 對兩組病例均于治療前、后檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)統(tǒng)計并進行比較；兩組于治療12周，24周，48周進行HBV-DNA定量檢測(≤1000 copies/ml為轉(zhuǎn)陰)了解轉(zhuǎn)陰率并進行比較。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件，χ2檢驗計數(shù)資料，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1ALT、AST檢測 對兩組病例均于治療前、后檢查ALT、AST，統(tǒng)計并進行比較，具體見表1。

表1 兩組ALT、AST檢測比較

2.2HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率 兩組于治療12周，24周，48周進行HBV-DNA定量檢測了解轉(zhuǎn)陰率并進行比較，具體見表2。

表2 兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率統(tǒng)計并比較(例,%)

注：經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組病例于治療12周、24周、48周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05

3討論

慢性乙肝抗病毒治療是首要措施[3]，常用的藥物拉米夫定，對乙肝病毒復(fù)制進行抑制，使得肝臟病變得到控制、從而使病情改善預(yù)后，但容易產(chǎn)生耐藥株變異引起肝病進展，造成肝功能進一步受損、惡化；嚴(yán)重者發(fā)展至肝功能衰竭。

阿德福韋酯為單磷酸腺苷的核苷類似物，阿德福韋前體產(chǎn)物，胞內(nèi)磷酸化轉(zhuǎn)化為二磷酸阿德福韋，有著對乙肝病毒(HBV)鏈終止劑效果[4]，抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒，從而對乙肝病毒復(fù)制進行抑制；由于本藥物和拉米夫定抗病毒作用位點不相同，從而與拉米夫定不存在交叉耐藥。

細(xì)胞免疫增強劑胸腺肽al[5]能夠增強機體特異性免疫功能，使T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白介素、干擾素等淋巴因子，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞成熟，增強NK細(xì)胞活性，促進感染病毒肝細(xì)胞對病毒抗原表達(dá)，促進感染病毒肝細(xì)胞生成內(nèi)源性干擾素，從而對細(xì)胞內(nèi)乙肝病毒進行抑制殺滅，胸腺肽既能進行免疫調(diào)控，又具有強大的抗病毒作用。

通過兩組病例進行觀察，阿德福韋酯組治療12周、24周、48周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯低于聯(lián)合組，有顯著差異性；在對慢性乙肝抗病毒治療中應(yīng)用核苷類阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽al能顯著增加療效，使HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率增加，肝臟功能得到改善。

[1] 茅益民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥一阿德福韋酯.中華肝臟雜志,2004,12(1):61.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.實用肝臟病雜志,2006,9(1):8-18.

[3] 廖九女.慢性乙肝病人注射干擾素的教育指導(dǎo).臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(9):14-16.

[4] 趙燕鵑,高歌.拉米夫定與胸腺肽α1聯(lián)合干擾素a-2b與苦參素、al胸腺肽聯(lián)合序貫治療慢性乙型肝炎的實驗研究.臨床肝膽病雜志,2005,21(6):341-342.

[5] 聶青和,張久聰.胸腺肽al單用治療慢性乙型肝炎的臨床薈萃分析.中國實用內(nèi)科雜志, 2006,26(5):382-385.

Theadefovirdipivoxilα1thymosinClinicalevaluationoftreatmentofchronichepatitisB

CAODong-ling.

TheFirstPeople’sHospital，Shangqiu467100,China

ObjectiveTo explore the adefovir dipivoxil α1Thymosin treatment of chronic hepatitis B clinical efficacy.Methods20010-08-2012-11 met the inclusion criteria of the diagnosis and treatment of chronic hepatitis B 190 cases, divided into 94 cases of the combined group, adefovir dipivoxil group (96 cases), and clinical efficacy.Results12 weeks of adefovir dipivoxil, 24 weeks, 48 weeks of HBV-DNA negative rate were 30.20%, 52.08%, 70.83% seroconversion rate of the combination group were 51.06%, 67.02%, 94.68%, statistical analysis and comparison of significant difference (P<0.05).ConclusionChronic hepatitis B antiviral treatment is the primary measure adefovir dipivoxil nucleoside analogues of adenosine monophosphate, the adefovir precursor product, intracellular phosphorylation adefovir diphosphate, has a pair chain terminating agent of hepatitis B virus (HBV) effect, inhibiting retroviral, thereby to suppress the replication of hepatitis B virus; due to the drug and naphthalene antiviral sites are not the same, so there is no cross resistance with lamivudine. Application in the treatment of chronic hepatitis B antiviral nucleoside adefovir dipivoxil can significantly increase the efficacy of thymosin al, HBV-DNA negative rate increased, liver function improved.

Adefovir dipivoxil; α1thymosin; Chronic hepatitis B; Clinical efficacy

467100 河南省商丘市第一人民醫(yī)院