參附湯對(duì)慢性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響

來 于，吳紅金，鄭思道，吳德琳

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100700；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 100039)

·實(shí)驗(yàn)研究·

參附湯對(duì)慢性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響

來 于1,2，吳紅金2*，鄭思道2，吳德琳2

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100700；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 100039)

目的：觀察參附湯對(duì)慢性心力衰竭大鼠的血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法:通過結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支的方法建立心力衰竭模型，在術(shù)后1周給予參附湯，連續(xù)給藥4周，并檢測(cè)其血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。結(jié)果:參附湯能顯著改善心衰大鼠的血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，增加LVSP、±dp/dtmax，降低LVEDP。結(jié)論:參附湯能通過改善心肌梗死后心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，從而有效改善心功能。

參附湯；心力衰竭；血流動(dòng)力學(xué)

慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是由各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組臨床綜合征，也是各種心血管疾病的嚴(yán)重階段和最終歸宿[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)心力衰竭的治療以改善臨床癥狀、降低死亡為目標(biāo)，雖然部分患者得到了有效地治療，但這些藥物具有明顯的毒副作用及其在提高患者機(jī)體免疫力方面的缺陷，從而限制了其在臨床中的應(yīng)用。近幾年來，中醫(yī)藥在防治心力衰竭方面取得了一定的進(jìn)展，參附湯為經(jīng)典的益氣溫陽方劑，已經(jīng)應(yīng)用于臨床，筆者為進(jìn)一步探討其抗心力衰竭機(jī)制，采用建立心力衰竭模型，從血流動(dòng)力學(xué)的角度加以論述。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)藥品 參附湯：組成成分為人參和附子，由北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室制備，實(shí)驗(yàn)時(shí)配成所需濃度的水煎液。藥物來源：人參，北京同仁掌藥材有限公司(生產(chǎn)批號(hào)：101003533)；附子，北京同仁堂藥材有限公司(生產(chǎn)批號(hào)：01103901)。

1.2 主要儀器 動(dòng)物呼吸機(jī)HX-200(成都泰盟科技有限公司)，多導(dǎo)生理記錄儀MP150(Biopac systems inc,USA)，心臟超聲診斷儀(Sequoia512超聲診斷儀，探頭頻率為8 MHz，西門子公司)。

1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)健康雄性SD大鼠，體質(zhì)量200～220 g，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證編號(hào)為SCXK(京)2006-2009。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 造模方法 將SD大鼠稱重，麻醉(10%水合氯醛0.35 mL/100 g)，將其置于消毒后的手術(shù)臺(tái)上，氣管插管后連接動(dòng)物呼吸機(jī)。連接多導(dǎo)生理記錄儀，術(shù)前、術(shù)中進(jìn)行Ⅱ?qū)?lián)的心電監(jiān)測(cè)。在大鼠的平心尖搏動(dòng)處肋間開胸，逐層分離，暴露心臟，在動(dòng)脈圓錐與左心耳之間的主動(dòng)脈根部下2～3 mm處結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈的前降支。結(jié)扎后，心電監(jiān)護(hù)Ⅱ?qū)?lián)ST段出現(xiàn)明顯地抬高，左室壁顏色變蒼白，并可觀察到病理性Q波,說明結(jié)扎成功。假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎，余步驟皆同，然后逐層縫合胸壁。

2.2 實(shí)驗(yàn)分組和給藥 隨機(jī)將大鼠分為冠脈結(jié)扎組和假手術(shù)組(又稱正常組)2組，術(shù)后1周，用10%水合氯醛麻醉(0.35 mL/100 g)，行超聲心動(dòng)檢查，冠脈結(jié)扎組EF值<45%的入組。然后再隨機(jī)將冠脈結(jié)扎組分為模型組和模型加參附湯組，每組12只SD大鼠，假手術(shù)組、模型組均給予0%9%生理鹽水，參附湯組則給予自制的參附湯(0.25 g/mL)，人參與附子的質(zhì)量比為1∶1)。各組每日按時(shí)灌胃1次，每次的用藥體積按1 mL/100 g體質(zhì)量計(jì)算，灌胃持續(xù)4周。

2.3 血流動(dòng)力學(xué)的測(cè)定 將大鼠稱重、麻醉(10%水合氯醛，0.35 mL/100 g)，將其固定、分離大鼠的右側(cè)頸總動(dòng)脈，然后插入直徑為1 mm的壓力傳導(dǎo)管入升主動(dòng)脈，至左心室，測(cè)左室收縮最大壓(LVSP)及舒張末壓(LVDP)，左室最大收縮、舒張期的壓力微分(±dp/dtmax)，以反映左室的功能。

3 結(jié)果

3.1 各組大鼠一般情況 實(shí)驗(yàn)期間，正常組的大鼠生長狀態(tài)良好，動(dòng)作靈敏，進(jìn)食和排便均正常。模型組的大鼠皮毛有所脫落，進(jìn)食減少，活動(dòng)減少，有的出現(xiàn)糞便質(zhì)偏稀，偶見氣急等情況。參附湯組大鼠實(shí)驗(yàn)后期體質(zhì)量有所上升，飲食也漸恢復(fù)，氣急、水腫等癥狀少見。

3.2 參附湯對(duì)心大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響 與假手術(shù)組比較，模型組的LVEDP顯著升高(P<0.05)，LVSP、±dp/dtmax明顯下降(P<0.05)。與模型組相比,參附湯組的HR、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。給藥后,參附湯能顯著降低LVEDP,升高LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax,見表1。

表1 各組大鼠血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果比較

注：與正常組比較，#P<0.05；與模型組比較，△P<0.05。

4 討論

慢性心力衰竭病死率高，威脅人類健康，目前已經(jīng)成為我國所面臨的重大疾病之一。心力衰竭的主要原因?yàn)樾呐K泵功能的下降，而心臟泵功能的最主要反映為血流動(dòng)力學(xué)的變化，其中,LVSP為左室收縮最大壓，LVEDP代表左室舒張末壓?！纃p/dtmax分別代表等容收縮期的左室內(nèi)壓最大上升速度、等容舒張期的左室內(nèi)壓最大下降速率，二者能客觀地評(píng)定心肌收縮能力的指標(biāo)[2]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示模型組的LVSP和±dp/dtmax顯著下降，表明心力衰竭的心肌收縮力明顯下降,LVEDP顯著升高，表明左心室血液過度充盈，舒張功能受損。而經(jīng)過參附湯治療后，HR、LVSP、±dp/dtmax顯著升高,LVEDP顯著降低，表明心肌收縮力明顯改善，舒張功能也得到了明顯的恢復(fù)，心室血液過度充盈狀況也得到了改善。這一結(jié)果與有關(guān)研究具有一致性，進(jìn)一步證實(shí)參附湯對(duì)缺血性心力衰竭的血流參數(shù)有明顯改善作用，是其治療心力衰竭的作用機(jī)制之一[3]。

從中醫(yī)理論來看,參附湯是益氣溫陽的經(jīng)典名方，而心力衰竭(中醫(yī)中的心悸、水腫、怔忡)的主要病因是臟腑氣血虧虛,本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜑樾募」Ｋ篮蠖滦牧λソ吣Ｐ停募」Ｋ篮笱}瘀阻，因瘀致虛，從而導(dǎo)致心氣不足、心陽不振。參附湯由人參、附子組成，方中人參固后天、大補(bǔ)元?dú)猓阶哟笮链鬅?，能上溫心陽，下補(bǔ)命門，內(nèi)溫脾土，外固衛(wèi)陽[4]，二藥相配益氣回陽，可補(bǔ)益心氣，鼓動(dòng)心力[5]。現(xiàn)代藥理如kim T H等[6]研究結(jié)果顯示人參總皂苷和人參三醇能增加左室充盈壓、改善心臟功能，并抑制肌酸激酶等酶的升高，人參三醇在心臟缺血再灌注保護(hù)過程中起主要作用，附子中的去甲烏頭堿屬于β受體激動(dòng)劑，能顯著增加冠脈的血流，同時(shí)降低外周血管阻力，從而使心肌缺血情況得以改善[7]。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)顯示參附湯具有顯著增強(qiáng)心肌的舒縮力，是改善心力衰竭的有效藥物，為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

[1]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:165.

[2]周衍椒,張鏡如.生理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:106-116.

[3]李超英,李玉梅,張大方,等.附子與人參配伍對(duì)急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2011,22(6):593-598.

[4]袁丁,靳利利,李典鴻,等.加味參附顆粒治療慢性心力衰竭療效分析[J].吉林中醫(yī)藥,2011,31(7):633-634.

[5]黃云聲,羅仁瀚,徐凱.加味四逆湯治療慢性心力衰竭的臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥,2009,29(4):298-299.

[6]Kim TH,LeeS M.The effects of ginseng total saponin,panaxadiol and panaxatriol on ischemia/reperfusion injury in isolated rathear[J].Food Chem Toxicol,2010,48(6):1516-1520.

[7]楊森,楊俊香,閆懷春,等.參附注射液對(duì)冠心病左心功能的影響[J].臨床薈萃,2005,20(3):163-164.

R541.6

A

1003-5699(2013)03-0276-02

2012-10-25)

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81173367)。

來 于(1981-)，女，博士研究生，住院醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合心血管病學(xué)。

*通信作者：吳紅金,Tel:010-88223576,E-mail:whjyuanzhang@yahoo.com.cn