男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與代謝綜合征及糖代謝相關性研究

宋秋艷 董瑞鴻 李華

男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與代謝綜合征及糖代謝相關性研究

宋秋艷 董瑞鴻 李華

目的探討男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)與代謝綜合征(MS)及糖代謝紊亂的相關性。方法將男性鼾癥者102例分為單純性鼾癥者(對照組)及OSAHS組，根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將OSAHS組進一步分為輕中度組和重度組，比較對照組和各亞組間MS的發(fā)病率及糖代謝情況。測量多導睡眠監(jiān)測參數(shù)、外周循環(huán)中代謝參數(shù)和人體某些參數(shù)，分析各參數(shù)在對照組及各亞組之間的差異性和相關性。結果OSAHS亞組中MS、糖耐量減退及糖尿病發(fā)病率均顯著高于對照組；單因素逐步Logistic回歸分析顯示AHI為MS的危險因素；多因素逐步Logistic回歸分析顯示AHI和MS發(fā)病獨立相關。結論OSAHS是MS的獨立危險因素，是糖代謝紊亂的危險因素。

阻塞性睡眠呼吸暫停；代謝綜合征；糖代謝

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一種常見的慢性疾病，其主要特征是睡眠時反復發(fā)生的上氣道完全和(或) 部分阻塞,伴反復發(fā)作的間歇性低氧血癥和(或)高碳酸血癥，呼吸用力導致短暫覺醒，可造成睡眠結構紊亂，深睡減少，淺睡和醒覺增加，導致一系列臨床癥狀。最近的流行病學調查顯示OSAHS發(fā)病率約為4 %。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS) 是目前受到普遍重視的一種的疾病，其臨床特征為高血糖、血脂異常、高血壓和肥胖等多種代謝異常聚集，并伴有顯著的胰島素抵抗。在我國，MS的患病率為13.3%。OSAHS與MS的并存率較高，臨床上認為二者關系密切，已有學者將OSAHS與MS并存稱為Z綜合征[1]。為探討OSAHS患者并存MS的致病機制,我們進行了以下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選擇2011年7月到2012年7月來鄭州大學第一附屬醫(yī)院睡眠中心就診的男性鼾癥患者102例，年齡39～66歲,平均(52±13)歲。

1.2多導睡眠儀監(jiān)測及分組 所有被檢測患者均經(jīng)鄭州大學第一附屬醫(yī)院多導睡眠監(jiān)測儀行整夜多導睡眠圖(PSG，睡眠時間≥7 h)監(jiān)測記錄，包括腦電圖、心電圖、眼動圖、口鼻及胸腹式呼吸和手指脈氧飽和度(SpO2)。當呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5即診為睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(sleep apnea hyponea syndrome，SAHS)，睡眠期呼吸暫停過程中，胸、腹式呼吸仍存在定為阻塞性事件。AHI分度標準為： AHI5～20者為輕度、21～40者為中度、≥41者為重度OSAHS。將84例OSHAS患者進一步分為輕中度組和重度組。18例無SHAS的單純性鼾癥者為對照組。

1.3空腹代謝參數(shù)的檢測 確定空腹時間≥10 h，在我院臨床檢驗中心測空腹血糖(FBG)，總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 及胰島素。采用穩(wěn)態(tài)模式下的胰島素抵抗評估指數(shù)HOMA指數(shù)作為評價IR的指標，該指標的計算方法為：胰島素(mU/L)×空腹血糖(mmol/L) /22.5。

1.4人體基本參數(shù)測定 應用標準技術方法進行人體參數(shù)測量:身高、體質量、腰圍、臀圍，計算腰臀比(WHR)，體重指數(shù)(BMI)。高血壓標準：按2005年世界衛(wèi)生組織/國際血液學學會(WHO/ISR)診斷標準。詢問煙酒史。

1.5口服糖耐量試驗 PSG監(jiān)測次日晨(空腹時間≥10 h)行75 g葡萄糖OGTT，測定2 h血糖。

1.6MS診斷標準 2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)關于MS的新定義。

1.7糖代謝異常診斷標準 按1997年ADA診斷標準，分為糖尿病(DM)、空腹血糖升高(IFG)、糖耐量減退(IGT)。

2 結果

2.1MS發(fā)病率比較 表1顯示，OSAHS組MS發(fā)病率顯著高于對照組；其中，重度組與對照組和輕中度組相比，差異分別具有統(tǒng)計學意義，說明MS發(fā)病率與OSAHS嚴重程度一致；對照組和輕中度組相比，差異無統(tǒng)計學意義。

2.2糖代謝紊亂發(fā)病率比較 表2顯示，OSAHS組中DM、IGT的發(fā)病率均顯著高于對照組；OSAHS各亞組間的DM、IGT發(fā)病率也有統(tǒng)計學差異，糖代謝紊亂發(fā)病率與OSAHS嚴重程度一致。對IFG，OSAHS組和對照組間無統(tǒng)計學差異。

2.3臨床特征比較 將對照組、輕中度OSAHS組、重度OSAHS組的人體測量參數(shù)、血清學指標。

表1 OSAHS組與對照組MS發(fā)病情況(例，%)

注：表1中，*表示與對照組相比,P<0.05；●表示與輕中度OSAHS組相比，P<0.05

表2 糖代謝紊亂在各組中的發(fā)病情況(例，%)

注：表2中，*表示與對照組相比，P<0.05；●表示與輕中度OSAHS組相比，P<0.05

特征進行比較，結果提示年齡、BMI、收縮壓、TG及FBG在對照組與OSAHS組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；而腰圍、臀圍、腰臀比、收縮壓、HDL-C、IRI、2 h血糖及煙酒史在組間的分布差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。

2.4相關性分析 ①對OSAHS組采用Spearman相關性分析顯示，AHI和舒張壓、腰圍、臀圍、腰臀比、HDL-C、空腹胰島素、HOMA-IRI、2 h血糖及煙酒史正相關。② Logistic回歸分析：Logistic回歸分析以是否為MS為因變量，對AHI進行單因素Logistic回歸分析；然后以年齡、體重指數(shù)、腰臀比、AHI、煙酒史等變量為自變量進行多元逐步Logistic回歸分析，最終AHI和WHR進入回歸方程，提示AHI與MS的發(fā)生獨立相關，同時說明，WHR和是MS發(fā)病的危險因素。

3 討論

OSAHS和MS具有相似的病理生理環(huán)境和相似的臨床表現(xiàn)，之前的研究也證實OSAHS與高血壓、肥胖及血脂異常等MS定義指標獨立相關。然而, 這些并不能明確OSAHS與MS間的關系。本研究結果顯示，AHI和MS獨立相關，這與Lam研究報道[2]一致。

胰島素抵抗被認為是MS和2型糖尿病的重要發(fā)病機制之一[3]，本研究顯示， AHI和IRI正相關，從而說明OSAHS可能是通過增加胰島素抵抗而導致與MS和糖代謝紊亂的發(fā)生。研究中兩組研究對象FBG無顯著差異，這與以往的研究報道一致[4]，說明FBG不能真實反映胰島素敏感性。

患者夜間反復出現(xiàn)呼吸暫停，引起的后果主要是低氧血癥、高碳酸血癥和pH值失代償，可刺激兒茶酚胺及皮質醇[5]的釋放。過度分泌的兒茶酚胺可引起糖原分解增加，血糖升高。低氧血癥使無氧糖酵解增加，部分丙酮酸未經(jīng)氧化而還原成乳酸，在肝轉化成糖也使血糖升高。在OSAHS組的胰島素的升高表明胰島素生成增多，存在高胰島素血癥；高胰島素血癥與高血糖并存，說明胰島素的生物效應降低，存在胰島素抵抗。而胰島素抵抗加重了患者的葡萄糖利用障礙，使血糖升高及糖代謝紊亂更明顯。HDL-C升高也與胰島素抵抗所致的脂質代謝紊亂有關。而血脂、血糖代謝紊亂增加了心腦血管疾病的發(fā)病風險，也就是OSAHS引起相應的靶器官損害。本研究中，OSAHS組與對照組TG、HDL-C未有顯著差異。究其原因，首先肥胖是OSAHS患者血脂異常的主要因素，而本研究中兩組受試者BMI匹配，可能會影響血脂水平。其次，美國心臟健康睡眠研究報道：僅在年輕的男性和女性中，AHI與TG及HDL-C水平呈負相關[11]。而本研究兩組受試者年齡匹配，且平均年齡較大，也可能影響血脂水平。

大量研究證實，OSAHS與高血壓獨立相關[6]。本研究中OSAHS組患者具有更高的舒張壓, 這與Lavie的研究一致[7]。舒張壓與阻塞性睡眠呼吸暫停相關性更強。OSAHS患者出現(xiàn)血壓升高主要為夜間缺氧時兒茶酚胺水平增高所引起，以及在睡眠過程中顯著的胸內壓變化、頻繁的喚醒反應和睡眠結構紊亂都可能和其血壓升高有關[8]。白天無高血壓的OSAHS患者可存在夜間反復出現(xiàn)的一過性高血壓；某些原發(fā)性高血壓可能是OSAHS所致[8]。

本研究中OSAHS組與對照組BM I無明顯差異，但腰圍、臀圍和WHR比對照組顯著增加，結果顯示W(wǎng)HR與MS發(fā)病相關，說明MS發(fā)病率在OSAHS組增高與BM I無關，但與患者體內脂肪分布異常(如腹型肥胖)有關，這與VgontzasAN[9]報道一致。

MS發(fā)病具有明顯的性別差異，為控制性別因素的影響，本研究只納入男性。MS的發(fā)病結局有兩種，即心腦血管疾病和2型糖尿病，而胰島素抵抗是兩種結局的主要危險因素之一，通過上面的論述，可以認為OSAHS對2型糖尿病的發(fā)生有重要影響。尤其兩者并存時，其心腦血管并發(fā)癥比單一疾病高3～5倍，病死率或致殘率較高，嚴重威脅患者生命,故早期診斷及預防顯得尤為重要。但OSAHS究竟如何導致MS和糖代謝紊亂的發(fā)生，有待于從分子學角度研究。

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Studyontherelevancebetweenobstructivesleepapneasyndromeandmetabolicsyndrome&glucosemetabolismdisordersinmale

SONGQiu-yan，DONGRui-hong，LIHua.

DepartmentofendocrinologytheFifthAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou，Henan，China，450052

ObjectiveTo study the relevance between obstructive sleep apnea hyponea syndrome (OSAHS) and metabolic syndrome(MS) & glucose metabolic disorder in male.MethodsThrough PSG examination,102 male habitual snorers were divided into simple snorers (control group) and OSAHS groups who were further divided into mild-to-moderate and severe OSAHS groups based on AHI.The incidences of MS and glucose metabolic disorder were compared among different groups. All cases of PSG parameters, fasting blood sampling as well as some measurement of anthropometric variables were measured.ResultsCompared with control group, the incidence of MS and glucose metabolic disorders was significantly higher in OSAHS groups.ConclusionAn increase in AHI is independently associated with an increase in the incidence of MS after adjusting for confounders. OSAHS is associated with glucose metabolic disorder.

Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Metabolic syndrome; Glucose metabolic

2007年河南省自然科學基金項目(項目編號：082102310010)

450052 鄭州大學第五附屬醫(yī)院內分泌科