誘導(dǎo)化療加同步放化療治療晚期鼻咽癌的臨床研究

宮海濤 程鴿 程永遠(yuǎn)

誘導(dǎo)化療加同步放化療治療晚期鼻咽癌的臨床研究

宮海濤 程鴿 程永遠(yuǎn)

目的觀察紫杉醇聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加同步放化療治療晚期鼻咽癌的臨床療效及安全性。方法將62例晚期鼻咽癌患者隨機(jī)分為觀察組(31例)和對(duì)照組(31例)，觀察組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療2個(gè)周期，誘導(dǎo)化療結(jié)束14 d后，再進(jìn)行順鉑同步放化療。對(duì)照組單純采用順鉑同步放化療，觀察比較兩組的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組的總有效率為96.8%(30/31)，明顯高于對(duì)照組的74.2%(23/31)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組的消化道反應(yīng)及口腔潰瘍發(fā)生率分別為54.8%(17/31)和48.4%(15/31)，均低于觀察組的80.6%(25/31)和74.2%(23/31)(P<0.05)。兩組骨髓抑制差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[51.6%(16/31)比54.8%(17/31)](P>0.05)。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加同步放化療治療晚期鼻咽癌的近期療效較好，不良反應(yīng)可以耐受，遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步觀察。

鼻咽癌；誘導(dǎo)化療；紫杉醇；順鉑；氟尿嘧啶；同步放化療

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一[1]，具有明顯的地域性分布，在我國南方及香港等地區(qū)高發(fā)，近年北方地區(qū)發(fā)病有增高的趨勢。放射治療是鼻咽癌最主要的治療手段，但是對(duì)于晚期鼻咽癌常采用放療為主化療為輔的綜合治療[2,3]。同步化療能夠增加放療的敏感性，降低局部復(fù)發(fā)，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高患者的預(yù)后[4]。2007年10月到2011年10月我們采用紫杉醇聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加同步放化療治療晚期鼻咽癌患者31例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2007年10月到2011年10月我們收治的晚期鼻咽癌患者62例，所有患者均經(jīng)過病理學(xué)確診，并且均為初治患者，Karnofsky評(píng)分均在70分以上，無放化療禁忌證。所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各31例。 兩組患者一般資料基本一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組晚期鼻咽癌患者的一般資料

1.2治療方法 觀察組首先接受2個(gè)周期誘導(dǎo)化療，方案為：紫杉醇 135 mg/m2d1，順鉑 75 mg/m2d1，氟尿嘧啶 500 mg/m2d1-5，21 d為1個(gè)周期，化療14 d后開始同步放化療，采用常規(guī)二維放療技術(shù)，鼻咽部原發(fā)灶及受侵淋巴結(jié)區(qū)域照射總劑量為66-76 gy，陰性淋巴結(jié)區(qū)域預(yù)防照射至50 gy，每次2 gy，每周5次。同步采用順鉑100 mg/m2在放療的d1，22，43分別給予化療。對(duì)照組單純給予同步放化療，方法及劑量同觀察組?；熎陂g給予相關(guān)檢查和處理。所有治療結(jié)束3個(gè)月以后再進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)和安全性評(píng)估。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效判定：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失并至少維持4周；部分緩解(PR)：腫瘤縮小50%或以上并至少維持4周；穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小不足50%或增大未超過25%，至少維持4周；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大超過25%或出現(xiàn)新病灶。以CR+PR為有效率(RR)。按照美國國立癌癥研究所通用不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC3.0版)評(píng)價(jià)化療和同步放化療的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較 觀察組的總有效率為96.8%(30/31)，明顯高于對(duì)照組的74.2%(23/31)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.68，P<0.05)。見表2。

2.2兩組近期療效的比較 放療結(jié)束3個(gè)月后，根據(jù)鼻咽鏡所見、鼻咽部及頸部MR檢查情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。觀察組CR 24例，PR 6例；對(duì)照組CR 16例，PR 7例，觀察組的總有效率為96.8%(30/31)，明顯高于對(duì)照組的74.2%(23/31)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.68，P<0.05)。

2.3兩組不良反應(yīng)的比較 對(duì)照組的消化道反應(yīng)及口腔潰瘍發(fā)生率分別為54.8%(17/31)和48.4%(15/31)，均低于觀察組的80.6%(25/31)和74.2%(23/31)(χ2=4.72，χ2=4.35，P<0.05)。兩組骨髓抑制差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[51.6%(16/31)比54.8%(17/31)](χ2=0.06，P>0.05)。觀察組消化道反應(yīng)及口腔潰瘍均未出現(xiàn)4級(jí)不良反應(yīng)，患者能夠耐受，具有較好的安全性。見表3。

表2 兩組晚期鼻咽癌患者近期療效比較(例，%)

表3 兩組晚期鼻咽癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

3 討論

目前放療是鼻咽癌最主要的治療方法，但是對(duì)于晚期鼻咽癌單純放療的5年生存率僅為30%-40%[5]。晚期鼻咽癌目前多采用放療與化療聯(lián)合的綜合治療模式[6]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為放療加化療的綜合治療能提高晚期鼻咽癌的療效[7,8]。但是化療如何與放療緊密結(jié)合，誘導(dǎo)化療加同步放化療是否優(yōu)于同步放化療，目前尚沒有定論。因此，不斷尋找并嘗試晚期鼻咽癌新的治療模式是臨床治療中尤為重要的任務(wù)。

順鉑和氟尿嘧啶是已被公認(rèn)的治療鼻咽癌的一線方案，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案對(duì)晚期鼻咽癌療效較好，客觀有效率為30%～80%[9]；近年來很多報(bào)道顯示在鉑類等基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉醇或多西紫杉醇治療晚期鼻咽癌患者，取得了很好的近期療效[10]。紫杉醇是一種新型天然植物類抗微管藥物，作用于細(xì)胞微管和微蛋白系統(tǒng)，促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，但是抑制微管的解聚，導(dǎo)致微管的排列異常，形成星狀體，使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞分裂停止在G期和M期，抑制癌細(xì)胞復(fù)制導(dǎo)致細(xì)胞死亡[11]。紫杉醇廣泛應(yīng)用于頭頸部惡性腫瘤的治療，其顯著的療效已經(jīng)得到肯定[12]。順鉑是金屬鉑類絡(luò)合物，作用機(jī)制是順鉑先將氯解離成雙叉矛狀，與DNA雙健上的核堿形成交叉連結(jié)，引起DNA鏈間交聯(lián)，影響DNA模板功能，進(jìn)而抑制DNA和RNA的合成。氟尿嘧啶是細(xì)胞周期特異性藥，主要抑制S期細(xì)胞，其在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，從而抑制DNA的生物合成。此外，通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA，達(dá)到抑制RNA合成的作用。由此可見三藥的作用機(jī)制、作用部位不同，聯(lián)合使用三藥可以起到加強(qiáng)和互補(bǔ)作用。

誘導(dǎo)化療因其在放療前應(yīng)用，腫瘤局部尚未因放療造成纖維化，血供良好，利于化療藥物在鼻咽部原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶中的分布與利用，同時(shí)誘導(dǎo)化療減輕了放療的負(fù)荷。在放療前給予誘導(dǎo)化療對(duì)提高晚期鼻咽癌患者的生存獲益已經(jīng)得到眾多臨床驗(yàn)證。

我們應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療2周期后，然后給予同步放化療治療，可殺滅潛在的微小病灶或亞臨床灶，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì)，同時(shí)提高了放療的敏感性。放化療作用于不同的細(xì)胞增值周期，起到互補(bǔ)的作用，并且不會(huì)延長總體的放療時(shí)間及住院天數(shù)，不會(huì)增加并發(fā)癥的發(fā)生率[13]。我們的研究采用了紫杉醇聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加同步放化療治療晚期鼻咽癌，結(jié)果顯示觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.68，P<0.05)。對(duì)照組的消化道反應(yīng)及口腔潰瘍發(fā)生率均明顯低于觀察組(P<0.05)，但兩組的消化道反應(yīng)及口腔潰瘍均未發(fā)生4級(jí)不良反應(yīng)，患者可耐受；兩組骨髓抑制無明顯差異(P>0.05)，故總的不良反應(yīng)可耐受，具有較好的安全性。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療加同步放化療治療晚期鼻咽癌能夠明顯提高治療效果，近期療效較好，不良反應(yīng)可以耐受，具有較好的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。但是其遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步觀察。

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Clinicalstudyofinductionchemotherapyplusconcurrentchemoradiotherapyintreatmentofadvancednasopharyngealcarcinoma

GONGHai-tao，CHENG-Ge，CHENGYong-yuan.

LaiyangCentralHospitalofWeifangMedicalCollege，Laiyang，ShandongProvince， 265200，China

ObjectiveTo evaluate the efficacy of paclitaxel and cisplatin、fluorouracil induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy in treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsTotal fifty-six patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were randomized into the observation group (n=31) and the control group (n=31). The observation group treated with 2 cycles of induction chemotherapy with paclitaxel and cisplatin、fluorouracil followed by 3 cycles of cisplatin and radiotherapy.The control group treated with cisplatin concurrent chemotherapy and radiotherapy. The clinical effect and adverse reaction were compared between two groups.ResultsThe total effective rate in observation group was 96.8%(30/31),which significantly higher than that in control group[74.2%(23/31)](P<0.05).The rate of gastrointestinal reactions and oral ulcers in observation group were 54.8%(17/31) and 48.4%(15/31),which significantly lower than those in control group [80.6%(25/31)，74.2%(23/31)](P<0.05).The rate of bone marrow suppression between two groups had no significant difference [51.6%(16/31)vs. 54.8%(17/31)](P>0.05).ConclusionPaclitaxel and cisplatin、fluorouracil induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy is effective and tolerable in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma. Long-term therapeutic effects of this treatment need further observation.

Nasopharyngeal carcinoma; Induction chemotherapy; Paclitaxel; Cisplatin; Fluorouracil; Concurrent chemoradiotherapy

265200 萊陽,濰坊醫(yī)學(xué)院附屬萊陽中心醫(yī)院