川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合治療后心絞痛患者血清C反應(yīng)蛋白的變化

谷高玲 陳娟

川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合治療后心絞痛患者血清C反應(yīng)蛋白的變化

谷高玲 陳娟

目的通過對比心絞痛患者采用川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合用藥治療與單獨使用川芎嗪治療后 血清CRP水平的變化，探討血清CRP水平對川芎嗪和紅花注射液合用治療心絞痛的臨床意義。方法兩組性別、年齡、病程構(gòu)成比較無差異的心絞痛患者，Ⅰ組采用川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合用藥治療，Ⅱ組單獨使用川芎嗪注射液治療，對比2組的療效和治療后患者血清CRP水平。結(jié)果Ⅰ組的療效優(yōu)于Ⅱ組(P=0.000)，Ⅰ組患者治療后血清CRP水平低于Ⅱ組患者治療后的血清CRP水平(P=0.001)，上述差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論血清CRP水平可以作為反映川芎嗪和紅花注射液合用治療心絞痛療效的實驗室指標(biāo)，可以在一定程度上反映以此治療后心絞痛患者的預(yù)后。

心絞痛；川芎嗪；紅花；療效；血清CRP

C反應(yīng)蛋白(C-reactive proein，CRP)是由白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)誘導(dǎo)肝臟合成一種急性期反應(yīng)蛋白，被認(rèn)為是炎癥標(biāo)志物中預(yù)測冠脈事件的最強指標(biāo)[1]。紅花具有擴張血管、抑制血小板聚集、抑制血栓形成的藥理學(xué)作用[2],川芎嗪具有改善冠狀動脈循環(huán)、增加血流量，具有抗栓和溶栓的作用[3]。本文通對聯(lián)合鹽酸川芎嗪和紅花注射液治療心絞痛與僅使用鹽酸川芎嗪治療心絞痛患者的療效、血清CRP值進行對比，探討血清CRP的值在鹽酸川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合治療心絞痛患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2009年06月至2012年06月收治確診為穩(wěn)定型心絞痛(stable angina peetoris，SAP)患者107例，平均(53.21±7.24)歲，男62例，女45例；不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者87例，平均(55.23±5.47)歲，男52例，女35例。采用單盲對照法將上述兩種心絞痛患者均分為2組：Ⅰ組97例為鹽酸川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合用藥組，其中男59例，女38例，平均(55.12±8.23)歲，病程(3.21±1.26)年；Ⅱ組97例為鹽酸川芎嗪注射液組，其中男55例，女42例，平均(55.76±7.19)歲，病程(3.73±1.12)年。2組患者在性別、年齡、病程構(gòu)成比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組病例均經(jīng)體檢和實驗室檢查排除各種慢性感染、腫瘤、風(fēng)濕、創(chuàng)傷、消化系統(tǒng)和其他心血管系統(tǒng)疾病等情況。

1.2治療方法 Ⅰ組患者給予5%葡萄糖注射液250 ml+紅花注射液20 ml 及5%葡萄糖注射液250 ml+鹽酸川芎嗪160 mg 靜脈滴注，1次/d。Ⅱ組患者給予5%葡萄糖注射液250 ml+鹽酸川芎嗪160 mg靜脈滴注，1次/d。2組患者基礎(chǔ)用藥：硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、腸溶阿司匹林、他汀類及低分子肝素等均相同。2 組療程均為14 d。

1.3檢測指標(biāo) 每天記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時間、臨床癥狀、含服硝酸甘油用量。2組治療前后做心電圖檢查作為療效觀察指標(biāo)。分別于療程開始和結(jié)束的當(dāng)日清晨空腹采靜脈血，分離血清，采用免疫透射比濁法測定血清CRP水平。

1.4療效判定[4]心絞痛臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)三個等級：同等勞累程度未引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，或心絞痛改善Ⅱ級以上者為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，或心絞痛程度改善Ⅰ-Ⅱ級為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不到50%，或心絞痛程度無改善或Ⅰ級以內(nèi)者為無效。心電圖療效判斷標(biāo)準(zhǔn)三個等級為靜息心電圖下移ST段恢復(fù)>0.1 mv，或ST段恢復(fù)正常為顯效； ST 段恢復(fù)0.05～0.1 mv或相關(guān)導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺50%以上者為有效；靜息心電圖與治療前基本相同者為無效。

1.5主要藥品試劑器材 鹽酸川芎嗪(國藥準(zhǔn)字H20056061)購于河南福森藥業(yè)有限公司，紅花注射液(國藥準(zhǔn)字Z20054048)購于雅安三九藥業(yè)有限公司。OLYMPUS AU640全自動生化分析儀產(chǎn)于日本OLYMPUS公司，CRP免疫比濁法測定試劑盒購于上海科華生物工程有限公司。

2 結(jié)果

2.12組療效比較 Ⅰ組97例，臨床療效顯效者41例、有效者51例、無效者5例、總有效率94.84%)，心電圖缺血波形改善顯效者32 例、有效者40 例、無效者25 例、總有效率74.23%；Ⅱ組97例，臨床療效顯效者36例、有效49例、無效12例、總有效率87.62%，心電圖缺血波形改善顯效者33 例、有效者36 例、無效者29 例、總有效率70.10%。Ⅰ組的療效高于Ⅱ組，上述差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.22組治療前后血清CRP水平的比較 Ⅰ組和Ⅱ組治療前血清CRP水平無差異；Ⅰ組治療后血清CRP水平低于于Ⅱ組治療后的血清CRP水平，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表1 2組療效比較(n=97)

表3 2組治療前后血清CRP水平的比較

注:*兩組治療前血清CRP水平比較；**兩組治療后血清CRP水平比較

3 討論

近年來研究表明，炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展進程中起著重要的作用[5，6]。CRP則是有IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成的急性期反應(yīng)蛋白，血清CRP水平升高被認(rèn)為是冠脈疾病的一個獨立危險因素，可以用于反應(yīng)心肌的損傷程度和判斷預(yù)后。因此在本文中對心絞痛患者采用鹽酸川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合治療，與只鹽酸川芎嗪治療對比療效和血清CRP水平，探討血清CRP水平的變化對于鹽酸川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合治療心絞痛的臨床意義。

紅花的主要化學(xué)成分含有紅花黃色素、黃色素、紅花苷、紅花醌苷、新紅花苷等。紅花注射液主要成份為紅花黃色素、紅花紅色素及紅花苷，其中紅花黃色素是其主要的藥效成分。紅花黃色素對心肌具有擴張血管改善供血，緩解心肌缺血性損傷，此外紅花黃色素可以清除羥自由基，減少氧化損傷，抑制血細(xì)胞的聚集釋放反應(yīng)，減少細(xì)胞因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)[7-10]。川芎嗪是中藥川芎的有效成分，具有改善冠狀動脈循環(huán)，減輕心肌缺血缺氧性損傷的藥理學(xué)作用[11]。本文中鹽酸川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合治療心絞痛的療效要好于單獨應(yīng)用鹽酸川芎嗪的療效，而且在血清CRP水平上前者治療后低于后者治療后，提示連著聯(lián)合用藥可以有效的減輕心絞痛的炎癥反應(yīng)，減輕炎癥損傷帶來的心功能損害。其原理可能是紅花黃色素可以清除羥自由基，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷，減輕白細(xì)胞的粘附聚集釋放反應(yīng)，減少細(xì)胞因子的釋放，由此減少白介素類的釋放，IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞釋放的CRP減少，因此在血清CRP水平上反映出來，即鹽酸川芎嗪和紅花注射液合用治療后的心絞痛患者血清CRP水平降低的更明顯。

由上所述，鹽酸川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合治療心絞痛是一種合理有效的用藥選擇，血清CRP水平可以反應(yīng)二者聯(lián)用的治療效果，可以在一定程度上反映心絞痛患者依次治療后病程的預(yù)后。

[1] Rifai N， Ridker PM. Inflammatory markers and coronary heart disease. Current Opinion in Lipidology，2002，13：383.

[2] 劉會芳. 川芎嗪對心血管系統(tǒng)的作用及機制研究進展. 中國藥房，2007，18(9):706-708.

[3] 魏桂芳，徐磊，姚宏.紅花的鑒定標(biāo)準(zhǔn)與藥理研究.陜西中醫(yī)，2010，36(6)：736-737.

[4] 中華心血管病雜志編委會心血管藥物對策專題組.心血管藥物臨床實驗評價方法的建議.中華心血管病雜，1998，26(6):405-413.

[5] 熊軍，陳銘，柳文菊，等.冠心病患者檢測高敏C-反應(yīng)蛋白的意義.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(4)：483-484.

[6] 葛智平，陳曉春.C反應(yīng)蛋白與不同類型冠心病相關(guān)性的臨床研究. 臨床心血管病雜志，2005，21(2):78-80.

[7] 馬紹波.紅花注射液治療不穩(wěn)定心絞痛80 例.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，25(5):60-61.

[8] 張芳，趙軍.紅花注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛60 例療效觀察.河北醫(yī)藥，2009，31(18):2416.

[9] 袁淑娟，張志偉，高天紅.紅花注射液抗血小板作用機制研究.中國中藥雜志，2011，36(11):1528-1529.

[10] 王天.傅風(fēng)華，韓冰,等.羥紅花黃色素A對實驗性心肌梗死大鼠的保護作用及機制.中草約,2007，38(12)：1853-1855.

[11] 湯建.紅花注射液聯(lián)合鹽酸川芎嗪治療不穩(wěn)性心絞痛.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，10(5)：104-105.

453003 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科(谷高玲)；河南省榮軍醫(yī)院心腦血管科(陳娟)