阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型病毒性肝炎效果觀察

楊玉貴

阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型病毒性肝炎效果觀察

楊玉貴

目的觀察阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)慢性乙型病毒性肝炎患者的治療效果。方法回顧性分析2009年2月至2010年2月收治的45例慢性乙肝患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為治療組與對(duì)照組，治療組25例，對(duì)照組20例。治療組采用阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1進(jìn)行治療，對(duì)照組單純給予阿德福韋酯治療，兩組療程均為18個(gè)月，觀察兩組的治療效果。結(jié)果療程結(jié)束后，治療組血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，但兩組學(xué)生化指標(biāo)及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.5)。結(jié)論阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙肝療效優(yōu)于單一用藥，具有較好療效。

阿德福韋酯；胸腺肽α1；慢性乙型病毒性肝炎

慢性乙型肝炎是在全球流行的傳染性疾病，隨著病情的進(jìn)展，最終會(huì)發(fā)展為肝硬化、肝癌等嚴(yán)重的肝臟疾病，預(yù)后不良。而慢性乙肝最為主要的表現(xiàn)是乙肝病毒的持續(xù)復(fù)制，因此對(duì)其最主要的治療是抗病毒，現(xiàn)已經(jīng)達(dá)成共識(shí)[1]。但是抗病毒治療仍是一個(gè)比較困難的問題，這與HBV DNA的異原性、穩(wěn)定性及宿主的免疫功能、遺傳素質(zhì)等多方面因素有關(guān)系。通過聯(lián)合用藥來提高抗病毒的療效是治療慢性乙肝的方向，我院通過應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎，取得明顯的效果，現(xiàn)整理報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2009年2月至2010年2月收治的45例慢性乙肝患者的臨床資料，其中男24例，女21例；年齡22～53歲，平均年齡為(33.4±7.5)歲；所有患者均符合2006年西安會(huì)議修訂的病毒性肝炎防治方案標(biāo)準(zhǔn)[2]：血清HBV DNA、HBeAg陽性，ALT>正常值上限2倍，但增高幅度<正常上限值10倍、血清總膽紅素<30 μmol/L、無重迭感染及重大并發(fā)癥，1年內(nèi)未服用抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物。將45例患者根據(jù)用藥不同分為治療組與對(duì)照組，治療組25例，對(duì)照組20例，兩組患者年齡組成、性別差異、病程、HBV DNA水平、肝功能等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P<0.05)。

1.2治療方法 治療組患者采用阿德福韋酯(由英國葛蘭素史克公司提供)10 mg口服，1次/d，治療18個(gè)月，胸腺肽α1(由成都地奧九泓制藥廠提供)1.6 mg皮下注射，2次/周，連續(xù)應(yīng)用6個(gè)月；對(duì)照組單純給予阿德福韋酯，用法用量同治療組。治療期間兩組患者均常規(guī)應(yīng)用一般保肝藥物，如葡醛內(nèi)脂片、肌苷片、維生素C等。

1.3觀察指標(biāo) 測(cè)定患者的肝功能、HBV DNA、乙型肝炎病毒血清標(biāo)記物。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療程結(jié)束后兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)化率對(duì)比見表1。

表1 兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)化率對(duì)比(例，%)

治療組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)化率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組患者治療后肝功能均叫治療前有所恢復(fù)，但相比較發(fā)現(xiàn)兩組治療后肝功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎是全球常見的感染性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，每年有120萬人死于慢性乙型肝炎[3]，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，而病毒可呈持續(xù)性復(fù)制及宿主免疫功能紊亂是其發(fā)病的重要因素。因此抗病毒及調(diào)節(jié)患者免疫能力是治療慢性乙型肝炎的主要治療手段。

阿德福韋酯屬于無環(huán)核苷酸類的抗病毒藥物，其經(jīng)細(xì)胞磷酸化后可形成具有抗病毒活性的代謝產(chǎn)物，抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶及DNA多聚酶，使病毒的復(fù)制功能受到明顯抑制。胸腺肽阿爾法1是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)藥物，可促進(jìn)NK細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞的分化、成熟，并幫助感染病毒的細(xì)胞表達(dá)病毒抗原，利于HBV DNA的清除，減輕免疫反應(yīng)對(duì)肝細(xì)胞的破壞，保護(hù)肝臟功能。

本組研究中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合兩種藥物使血清HBeAg/抗-HBe轉(zhuǎn)換率明顯高于對(duì)照組，表明這兩種藥物聯(lián)合使用相互影響、相互協(xié)同，既提高了機(jī)體的免疫功能又增強(qiáng)了抗病毒的效果，更是克服了單純應(yīng)用阿德福韋酯起效緩慢的缺點(diǎn)。

總之，對(duì)于慢性乙型病毒性肝炎的患者，采用阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1進(jìn)行治療，效果顯著，值得進(jìn)一步研究。

[1] 毛日成，尹有寬，張繼明.乙型肝炎病毒對(duì)阿德輻韋耐藥的研究進(jìn)展.中華肝臟病雜志，2007，15(4)：318-319.

[2] 李琴英，黃鎮(zhèn)，范敏，等.阿德福韋酯與拉米夫定抗乙肝病毒療效對(duì)比.江西醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2006，46(06)：146-148.

[3] 凌寧，周智，張大志,等.阿德福韋酯治療乙型肝炎e抗原陽性慢性乙型肝炎3年的臨床研究.中華肝臟雜志，2007，(05)：346.

450015 鄭州市第六人民醫(yī)院肝病三科