不同病程2型糖尿病患者血清胱抑素C水平的變化

冷啟書，田浩明，高 琳，廖 鑫，向鵬月，張 晗

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563099;2.四川大學(xué)華西醫(yī)院 內(nèi)分泌科,四川 成都 610041)

不同病程2型糖尿病患者血清胱抑素C水平的變化

冷啟書1，田浩明2，高 琳1，廖 鑫1，向鵬月1，張 晗1

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563099;2.四川大學(xué)華西醫(yī)院 內(nèi)分泌科,四川 成都 610041)

目的觀察不同病程糖尿病患者血清胱抑素C(CysC)水平的變化，以初步判斷血清胱抑素C與糖尿病患者病程之間的關(guān)系。方法選取120例糖尿病患者，根據(jù)病程不同分為A組(病程<5年)、B組(病程5～10年)和C組(病程>10年)，分別測(cè)量3組患者身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)，測(cè)定空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)，血清胱抑素C(CysC)、24 h尿微量白蛋白(24 hMAU)，觀察各組相關(guān)資料的變化。結(jié)果B組UA濃度較A組顯著增高，C組Sr、CysC、24 hMAU濃度較B組顯著增高(P<0.05)，其余指標(biāo)3組間無顯著差異；CysC與病程(r=0.219，P=0.016))及尿蛋白(r=0.375，P=0.000)呈顯著相關(guān)性。結(jié)論2型糖尿病患者隨著病程的延長，血清胱抑素C及24 h尿微量白蛋白明顯增高，血清胱抑素C或可作為評(píng)價(jià)早期糖尿病腎病的指標(biāo)。

血清胱抑素C；糖尿病;2型；病程

糖尿病(DM)是慢性血糖增高的過程，隨著病程的延長，其慢性并發(fā)癥的發(fā)生率逐步上升，特別是病程超過10年的患者，糖尿病腎病(DN)的發(fā)生率增加，更為明顯，因此早診斷、早治療已成為延緩其進(jìn)展的關(guān)鍵。胱抑素C(CysC)是一種臨床上用于評(píng)價(jià)患者早期腎功能損害的特異性高、準(zhǔn)確性好的敏感指標(biāo)，其可反映腎小球?yàn)V過率(GFR)的變化[1]，與血肌酐、尿素氮相比，其受影響的因素較少，含量更穩(wěn)定。本文通過觀察不同病程間糖尿病患者體內(nèi)CysC的變化，以期探討CysC在不同病程糖尿病患者體內(nèi)的臨床意義，可能對(duì)早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病較常規(guī)檢查具有更高的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組 選取遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科2012年10月至2013年3月住院的2型糖尿病患者共120例，其中男62例，女58例，平均年齡56±6歲。糖尿病診斷及分類按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且除外以下情況：各種急、慢性感染，急性代謝紊亂(如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)，非糖尿病性腎臟疾病，肝臟疾病，原發(fā)性高血壓，心力衰竭及其他內(nèi)分泌代謝疾病(如原發(fā)性高尿酸血癥及甲狀腺功能紊亂等)，近1月內(nèi)使用過嚴(yán)重影響腎功能及調(diào)脂藥物者。根據(jù)患者的病程將其分為3組：①A組:病程<5年;②B組:病程5～10年;③C組:病程>10年。

1.2 研究方法及資料收集

1.2.1 所有受試者入院時(shí)均測(cè)量血壓、身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算BMI=體重(kg)/身高(m2)， WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)。均禁食8 h后于次日清晨肘靜脈采血測(cè)FPG、HbA1c、Scr、 BUN、UA、Cys C、TG、TC、HDL-C、LDL-C、24 hMAU。

1.2.2 FPG用葡萄糖氧化酶法；腎功能、血脂譜、采用OlyMpus Au-2700全自動(dòng)生化儀(美國Roche公司產(chǎn))，糖化血紅蛋白采用高壓液相法檢測(cè)(Bio-Rad公司產(chǎn))，全部檢測(cè)均由專業(yè)人員嚴(yán)格按試劑盒說明程序進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 3組基本資料的比較 3組間年齡、性別、BMI、WHR差異均無顯著性(P>0.05)，說明各組資料具有可比性(見表1)。

2.2 各組一般臨床生化指標(biāo)比較 FPG、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C3組間無差異(P>0.05)(見表2)。

2.3 各組腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 Scr、UA、Cys C及24 hMAU組間有差異(P<0.05)，而BUN組間無差異(P>0.05)(見表3)。

2.4 CysC與病程及尿蛋白相關(guān)性分析 直線相關(guān)分析顯示，CysC與病程呈顯著正相關(guān)(r=0.219，P=0.016))；亦與尿蛋白顯著正相關(guān)(r=0.375，P=0.000)。

組別 例數(shù)性別(男/女)年齡(歲)BMIWHRA組 3820/1855±526．03±5．980．92±0．04B組 4223/1956±724．75±3．880．94±0．04C組 4020/2060±626．91±4．010．93±0．05

組別例數(shù)FPGHbA1cTGTCHDL-CLDL-CA組389．85±3．7510．42±2．962．20±1．434．85±1．203．16±0．851．05±0．24B組429．90±4．439．01±2．673．29±3．494．98±1．553．04±0．921．02±0．25C組408．29±3．1613．08±4．522．14±1．614．45±1．122．74±0．931．21±0．65

組別例數(shù)肌酐尿素尿酸胱抑素C24hMAUA組3862．57±18．564．59±1．64269．16±94．570．92±0．2014．62±12．62B組4276．83±36．355．75±2．14312．25±78．13?1．08±0．3667．19±23．54C組4092．52±71．32?5．88±3．59326．03±97．54?1．23±0．65?197．82±32．14?#

注：與A組相比，*P<0.05；與B組相比，#P<0.05。

3 討論

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy DN)是糖尿病最常見、最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，也是2型糖尿病患者的主要死因之一。隨著病程的增加，發(fā)生糖尿病腎病的機(jī)率逐步增加，并最終可發(fā)展為慢性腎衰竭。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病病程、血糖控制不佳、高血壓是尿蛋白增加的主要危險(xiǎn)因素。

目前臨床上用于診斷糖尿病腎病的標(biāo)準(zhǔn)仍然是尿微量白蛋白排泄率，近年來隨著對(duì)糖尿病腎病研究的深入及對(duì)血清胱抑素C的不斷認(rèn)識(shí)，相繼有國內(nèi)外研究者報(bào)道：CysC是一種較為理想的反映腎小球?yàn)V過率(GFR)，且較Scr、BUN等敏感、更準(zhǔn)確的血清標(biāo)志物，可用于臨床對(duì)腎病的診斷和早期評(píng)價(jià)[2-3]。CysC是一種非糖基化的堿性低分子蛋白，它存在于幾乎所有的有核細(xì)胞體內(nèi)，并以恒定的速度、持續(xù)的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，且無組織特異性，故其可以在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，且不受年齡、性別、感染等的影響[4.6]。CysC是通過腎小球來進(jìn)行代謝的，并且能在腎小管上皮細(xì)胞被完全降解，以致它不被重吸收入血。并且因?yàn)樗D(zhuǎn)錄與表達(dá)的特殊性，因此作為一種血清標(biāo)志物，它能很好地反映腎臟的濾過功能[7]。Rigalletu等[8]研究發(fā)現(xiàn)，使用CysC來反映GFR的變化，比Scr、Ccr反映腎小球?yàn)V過功能的變化更敏感，更具特異性，能夠替代Scr和Ccr作為反映GFR的指標(biāo)。并且有研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病合并腎損害時(shí)，CysC水平的變化較血清BUN、Cr及尿微量白蛋白的改變?cè)鏪9]，而且在對(duì)無蛋白尿的糖尿病患者進(jìn)行腎功能評(píng)價(jià)時(shí)，CysC亦具有非常優(yōu)越的價(jià)值[10]。這些特點(diǎn)均表明了它是一項(xiàng)反映GFR水平的理想指標(biāo)。美國FDA將其定為腎功能檢查的指標(biāo)之一，而我院目前也將其定為腎功能檢查的常規(guī)指標(biāo)。

為了了解其對(duì)于糖尿病患者腎臟損害功能的反映情況，本研究觀察了不同病程間糖尿病患者的血清胱抑素C水平及其他相關(guān)代謝指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)病程不同的患者FPG、HbA1C及血脂譜均無顯著差異，但隨著病程的增加，反映腎功能的血清肌酐、尿酸、胱抑素C、尿白蛋白排泄率逐漸增高，病程超過10年與<5年的糖尿病患者相比，呈顯著性升高。且我們對(duì)血清胱抑素C與病程及尿蛋白進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，Cys C與兩者具有顯著的相關(guān)性，P<0.05。由此我們可以看出，隨著糖尿病患者病程的增加，腎臟的損害是逐步增加的。本研究表明，作為新發(fā)現(xiàn)的一種反映腎臟功能的血清標(biāo)志物，血清胱抑素C已經(jīng)能很好的反映腎臟損害程度，反映GFR水平。它比血清肌酐的測(cè)定更敏感，特異性更高，且其留取標(biāo)本比尿微量白蛋白定量更為方便，準(zhǔn)確，檢查方法簡(jiǎn)便，結(jié)果可靠，將其作為常規(guī)腎功能檢查中的項(xiàng)目，特別是對(duì)于病程長的糖尿病患者，能更早的預(yù)測(cè)糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，正確評(píng)估患者病情，選擇合理治療方案，真正改善糖尿病患者的生存質(zhì)量及疾病的預(yù)后，但其深層的發(fā)現(xiàn)還有待進(jìn)一步研究。

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[收稿2013-04-22;修回2013-05-19]

(編輯：譚秀榮)

ChangeofserumcystatinCindifferentcourseofthediabetesmellituspatients

Lengqishu,Tianhaoming,Gaolin,Liaoxin,Xiangpengyue,Zhanghan

(1.Department of Endocrinology,The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Guizhou Zunyi 563099, China；2.Department of Endocrinolosy,West China Nispital,Sichuan University,Sichuan Chengdu,610041,China)

ObjectiveTo observe the change of serum cystatin C (CysC) in different course of the diabetes mellitus patients and preliminarily judge the relationship between serum CysC and the disease course of diabetic patients.MethodsOne hundred and twenty diabetic patients were divided into group A (less than 5-year disease course), group B (between 5 and 10 years disease course) and group C (more than 10-year disease course). The height, weight, waistline, hipline, BMI, WHR, FPG, HbA1C, TG, TC, LDL-C, HDL-C, Scr, BUN, UA, CysC and 24 hMAU among these three groups were detected.ResultsThe serum UA concentration was in group B significantly higher than that in group A. The serum Sr, CysC and 24 hMAU contents in group C were higher than those in group B (P<0.05). Single factor line analysis showed that the serum CysC levels were positively corrlated with diabetes course (r=0.219,P=0.016) and 24 hMAU (r=0.375,P=0.000).ConclusionCysC and 24 hMAU increased significantly with the course of disease prolonged and CysC might be used as an evaluation index of early diabetic nephropathy.

cystatin C; Diabetes mellitus; type2; disease course

R473.5

A

1000-2715(2013)03-0233-03

貴州省優(yōu)秀科技教育人才省長專項(xiàng)資金項(xiàng)目(NO：黔省專合字(2008)110)；貴州省科技合作項(xiàng)目(NO：黔科合區(qū)域合10 ] 7004)。

高琳，女，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：糖尿病與脂肪因子，E-mail:lgzymc@sina.com。