促甲狀腺素在非肥胖多囊卵巢綜合征患者中的臨床應(yīng)用

尤麗 朱秀麗 劉賽 田海俠 張艷 趙儉 樊巖巖 吳立娜 齊麗華 李德麗 王東玲

促甲狀腺素在非肥胖多囊卵巢綜合征患者中的臨床應(yīng)用

尤麗 朱秀麗 劉賽 田海俠 張艷 趙儉 樊巖巖 吳立娜 齊麗華 李德麗 王東玲

目的 通過分析多囊卵巢綜合征(PCOS)患者中亞臨床甲減、胰島素抵抗及血脂異常的相關(guān)性, 為PCOS伴有代謝紊亂的患者的預(yù)防和治療提供理論依據(jù), 同時也為最終的個性化治療提供新思路。方法 50例PCOS患者(體重指數(shù)BMI<28, 即非肥胖患者), 其中伴有亞臨床甲減患者20例作為PCOS伴亞臨床甲減組, 甲狀腺功能正常的PCOS患者30例作為PCOS甲功正常組, 甲狀腺功能正常的非PCOS患者30例作為對照組(BMI<28)。分別測定這三組血清超敏促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FIN), 并采用穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)公式(HOMA-IR)計算出空腹?fàn)顟B(tài)時的胰島素抵抗：HOMA-IR = 空腹血糖(mmol/L)× 空腹胰島(mIU/L)/22.5。 結(jié)果 1、PCOS伴亞臨床甲減組TG、TC、FIN、HOMA-IR升高, 與PCOS甲功正常組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)；與對照組比較亦具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。LDL-C、FPG與PCOS甲功正常組、對照組比較有升高趨勢, 但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。HDL-C與PCOS甲功正常組及對照組比較有降低趨勢, 但不具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。2、PCOS甲功正常組TG、TC、LDL-C、FPG、FIN、HOMA-IR 與對照組比較有升高趨勢, 但不具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)；HDL-C在PCOS甲功正常組與對照組比較降低, 但是差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。 結(jié)論 因此TSH可作為研究非肥胖PCOS患者出現(xiàn)血脂代謝紊亂和胰島素抵抗的相關(guān)危險因素, 對于非肥胖PCOS患者出現(xiàn)心腦血管疾病和糖尿病的早期預(yù)防和治療有很好的臨床指導(dǎo)作用。

多囊卵巢綜合征；亞臨床甲減；胰島素抵抗；血脂異常

多囊卵巢綜合征(PCOS) 是育齡女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病, 也是最常見的不孕癥原因之一, 其發(fā)病主要與代謝紊亂和肥胖息息相關(guān)［1］。關(guān)于PCOS 的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。有研究指出PCOS 患者中約50%～70% 存在胰島素抵抗, PCOS患者發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險是正常女性的10倍［2］。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高雄激素及胰島素抵抗是其發(fā)病的重要病理生理機(jī)制。大量研究表明胰島素抵抗和腹部脂肪過多可刺激卵巢, 并可能導(dǎo)致腎上腺分泌過多的雄激素［3］。PCOS對代謝的影響包括了肥胖、血脂異常和糖代謝異常等, 近年研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者代謝異常的發(fā)生率有較大幅度的增加［4］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年10月～2012年8月在四平市中心人民醫(yī)院婦產(chǎn)科就診并診斷為PCOS的患者50例,BMI<28, 其中伴有亞臨床甲減患者20例和甲功正常的PCOS患者30例。同時期就診于本科室的甲功正常的非PCOS患者30例作為對照組, BMI<28。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) PCOS的診斷采用2003年鹿特丹PCOS國際診斷標(biāo)準(zhǔn), 即稀發(fā)或無排卵；高雄激素臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥；卵巢多囊性改變：一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm卵泡≥12個, 和(或)卵巢體積≥10ml；上述條件中符合2條, 并排除其他高雄激素原因：柯興氏綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤等。亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：本實驗暫取本院檢驗室界值上限, 即TSH>4.94mIU/L, 超敏TSH≥10 mIU/L, FT3正常, FT4正常。所有研究對象均要求近三個月未服用過任何降糖藥和激素類藥物, 除外冠心病、高血壓病、糖尿病、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變、惡性腫瘤、家族性高脂血癥等, 既往均無甲狀腺疾病史, 無服用影響甲狀腺功能的藥物及影響血脂的藥物史。

1.3 方法 所有研究對象在抽血前一天晚飯后禁食8～10 h, 在次晨8點到10點抽取肘靜脈血3ml于普通真空采血管中, 離心后分離血清, 放置-80℃冰箱保存, 留待備檢。同一條件下統(tǒng)一檢測超敏TSH、FT3、FT4、和血脂各項TG、TC、HDL-C、LDL-C及FPG、FIN, 并采用穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)公式(HOMA-IR)計算出空腹?fàn)顟B(tài)時的胰島素抵抗：HOMA-IR = 空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L) / 22.5。同期記錄年齡、身高(high, H)、體重(weight, W), 并由下式計算體重指數(shù)(BMI)：BMI=(體重kg/身高m)2, 單位kg/m2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 連續(xù)型變量服從正態(tài)分布, 采用(x-±s)；三組資料分析, 根據(jù)是否滿足方差分析的條件, 采用單因素方差分析或非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗；任意兩組間的比較采用LSD檢驗或Mann-Whitney檢驗。所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件處理, 雙側(cè)檢驗, 以α= 0.05為檢驗水準(zhǔn),P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

由表1可見, 對照組、PCOS伴甲功正常組和PCOS伴亞甲減組在年齡與BMI上差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 三組資料具有可比性。

由表2可知, PCOS伴亞臨床甲減組TG、TC、FIN、HOMAIR在三組中最高, 與PCOS甲功正常組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；與對照組比較差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 但甲功正常組與對照組之間差異不具有顯著性。PCOS甲功正常組、PCOS伴亞臨床甲減組的LDL-C、FPG與對照組比較有升高趨勢, 但均不具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。PCOS甲功正常組、PCOS伴亞臨床甲減組的HDL-C與對照組比較有降低趨勢,但均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表 1 年齡與BMI在三組之間的分布

表2 不同組別之間各指標(biāo)的比較 (x-±s)

3 討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種起病于青春期的生殖內(nèi)分泌紊亂常見病, 也是育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌疾病, 其典型的特征是長期無排卵及高雄激素血癥, 表現(xiàn)為肥胖、多毛、痤瘡、不孕、卵巢多囊性改變［5］。所以, PCOS既是一種婦科疾病, 也是值得內(nèi)科醫(yī)生關(guān)注的常見內(nèi)分泌代謝性疾病之一。自Stein和Levanthal首次報告至今, 已有八十年的歷史了。在這期間, 許多學(xué)者對PCOS做了大量深入的研究,但是至今PCOS的發(fā)病機(jī)制仍未明了。

近年來研究表明PCOS患者存在胰島素抵抗和血脂障礙, 胰島素抵抗進(jìn)一步產(chǎn)生高黃體生成素和高雄激素血癥,臨床上表現(xiàn)為持續(xù)無排卵閉經(jīng)、不孕以及糖脂代謝異常導(dǎo)致的遠(yuǎn)期代謝并發(fā)癥［6］。亞臨床甲減是我們比較陌生的一種疾病, 臨床不多見, 其對脂質(zhì)代謝的影響目前并無一致性的結(jié)論,爭論較多［7］。NHANESⅢ結(jié)果顯示, 亞臨床甲減患者(TSH,6.7～14.9mIU/L)的平均膽固醇水平和膽固醇水平升高率與正常對照組(TSH,0.36～6.7mIU/L)相比升高；而LDL及HDL水平無差別［8］。由于亞臨床甲減往往伴有TC和LDL-C升高以及HDL-C降低, 被廣泛地認(rèn)為是心血管疾病的危險因素。有研究顯示亞臨床甲減患者的主動脈粥樣硬化和心肌梗塞的患病率顯著增高, 可構(gòu)成心肌梗塞的獨立危險因素［9］,一些研究發(fā)現(xiàn)血清TSH水平與血清TC水平具有線性相關(guān)性［10］,有學(xué)者認(rèn)為TSH>10mIU/L與血清膽固醇升高高度相關(guān)［11］,但另一些大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查則認(rèn)為亞臨床甲減與高脂血癥無直接相關(guān)關(guān)系。特別是在血清TSH水平僅為輕度升高(小于10mIU/L)時, TG、TC、LDL-C及HDL-C的水平與TSH正常對照組無統(tǒng)計學(xué)差異［12］。TSH與LDL-C的關(guān)系在胰島素抵抗的患者中更加密切。在亞臨床甲減患者中, 空腹胰島素水平升高早已有報道[13,14]。

本試驗研究結(jié)果顯示, 在非肥胖PCOS甲功正常的患者中, 血清TG、TC、LDL-C、FPG、FIN及HOMA-IR水平與對照組比較是升高的, HDL-C是下降的, 但是這些改變沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。在PCOS患者中, 肥胖是PCOS患者發(fā)生糖尿病、血脂代謝紊亂、代謝綜合征的危險因素, 對于偏瘦的PCOS患者在胰島素抵抗和血脂異常方面沒有明顯的變化, 這表明肥胖在PCOS患者發(fā)生胰島素抵抗和血脂異常方面起著至關(guān)重要的作用, 非肥胖的PCOS患者將來發(fā)生Ⅱ型糖尿病、心腦血管疾病的風(fēng)險與肥胖PCOS患者相比要明顯降低。對于非肥胖PCOS伴有亞臨床甲減的患者, 血清TG、TC、FIN及HOMA-IR水平在三組中最高, 與PCOS甲功正常組及對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 說明非肥胖PCOS患者TSH的升高會引起血脂代謝的紊亂和胰島素抵抗指數(shù)的升高, 而TSH水平升高導(dǎo)致血脂代謝紊亂及胰島素抵抗指數(shù)的升高的具體機(jī)制還不清楚, 有待于進(jìn)一步深入研究。LDL-C、FPG與PCOS甲功正常組及對照組比較有升高趨勢,而HDL-C與PCOS甲功正常組及對照組比較有降低趨勢, 但差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 此結(jié)果表明TSH的升高對非肥胖PCOS患者的LDL-C、FPG及HDL-C沒有產(chǎn)生明顯的影響。

綜上所述, 在非肥胖PCOS患者中已經(jīng)出現(xiàn)血脂和胰島素抵抗指數(shù)紊亂的趨勢, 雖無統(tǒng)計上的意義, 但仍需提高警惕以及給與足夠的重視防患于未然。對于非肥胖PCOS患者, TSH的升高會導(dǎo)致血脂代謝紊亂和胰島素抵抗指數(shù)的升高, 這將增加PCOS患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險。因此, 檢測TSH值對于非肥胖PCOS患者具有重要意義, 它能及早預(yù)防血脂紊亂與胰島素抵抗以及降低PCOS的遠(yuǎn)期并發(fā)癥, 但是TSH的具體作用機(jī)制還需要進(jìn)一步大樣本的深入性研究。

［1］ Pasquali R, Gambineri A, Pagotto U.The impact of obesity on in women with pol-ycystic ovary syndrome.Epub 2006 Jul7.Review.BJOG.2006, Oct;113(10):1148-1159.

［2］ Ovalle F, Az ziz R.Insulin resistance, polycystic ovary syndrome,and type 2 diabetes mellitus .Fertil Steril ,2002,77( 6):1095.

［3］ Escobar-Morreale HF, San Millán JL.Trends Endocrinol Metab.Abdominal adi -posity and the polycystic ovary syndrome.Review.Epub 2007 Aug 10.2007 Sep; 18(7):266-72.

［4］ Ni RM,Mo Y,Chen X,et al.Low prevalence of the metabolic syndrome but high occurrence of various metabolic disorders in Chinese women with polycystic ovary syndrome Eur J Endocrinol,2009,161:411-418.

［5］ Strauss JF 3rd Dunaif A.Molecular mysteries of polycystic ovary syndrome Molecular Endocrinology.1999,13(6):800-805.

［6］ 鄭建淮.胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征中的作用.國外醫(yī)學(xué)婦幼分冊, 2001, 12(2):70-72.

［7］ Gharib H, Tuttle RM, Baskin HJ, Fish LH, SingerPA, McDermott MT. Consensus Statement: Subclinical thyroid dysfunction: a joint statement on management from the American Association of Clinical Endocrinologists, the American Thyroid Association, and The Endocrine Society.J Clin Endocrinol Metab,2005,90:581-585.

［8］ Hueston WJ, Pearson WS.Subclinical hypercholesterolemia.Ann Fam Med,2004,2:351-355.

［9］ Beyhan Z, Erturk K,U, Kaya G,et al.Restoration of euthyroidism does not improve cardiovascular risk factor in patients with subclinical hypothyroidism in the short term .J Endocrinol Invest, 2006, 29(6):505-510.

［10］ Canaris GJ,Manowitz NR,Mayor G,et al.The Colorado thyroid disease prevalence study.Arch Intern Med,2000,160:5260-5534.

［11］ Surks M I,Ortiz E,Daniels G H,et al.Subclinical thyroid diseease :scientific review and management .JAMA, 2004,291(2): 228-238.［12］ Lindeman RD, Schade DS, LaRue A,et al.subclinical hypothyroidism in a biethnic,urban community.J Am Geriatr Soc,1999, 47: 703-709.

［13］ Dessein PH,Joffe BI & Stanwix AE.Subclinical hypothyroidism is associated with insulin resistance in rheumatoid arthritis.Thyroid 2004;14:443-446.

［14］ Tuzcu A,Bahceci M,Gokalp D,Tuzun Y & Gunes K.Subclinical hypothyroidism may be associated with elevated high-sensitive c-reactive protein (low grade inflammation) and fasting hyperinsulinemia.Journal of Endocrinology, 2005;52:89-94.

136000 吉林省四平市中心人民醫(yī)院