烏梅丸方加減治療潰瘍性結腸炎的療效評價與Meta分析

閆曙光，惠 毅，周永學△，李京濤

(1.陜西中醫(yī)學院，陜西 咸陽 712046;2.陜西省胃腸病證方藥省級重點研究室，陜西 咸陽 712046)

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因尚未完全明確的腸道非特異性疾病，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、里急后重和黏液膿血便，伴有體重減輕和發(fā)熱、上腹部飽脹不適等消化道癥狀，病情可反復發(fā)作、遷延不愈，被世界衛(wèi)生組織公認為臨床難治性疾病之一。因此，本研究采用系統(tǒng)評價的方法對烏梅丸方加減治療UC的療效進行科學評判，為臨床治療提供直接的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

計算機檢索數(shù)據(jù)庫包括計算機檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、重慶維普中文科技數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)，手工檢索陜西中醫(yī)學院圖書館期刊資料庫，以烏梅丸、潰瘍性結腸炎、UC、Wumeiwan為檢索詞，數(shù)據(jù)庫檢索截止到2012年8月。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 文獻納入標準 (1)研究類型:以烏梅丸為主方治療潰瘍性結腸炎的隨機對照試驗(randomized controlled trials，RCTs)，對盲法以及分配隱藏未做要求;(2)研究對象:潰瘍性結腸炎患者的年齡、性別、病程、病例來源不限，有明確公認的診斷標準;(3)干預措施:烏梅丸或以烏梅丸為主方的加減方治療，劑型、給藥方法不限，對照組和試驗組的處理方法相同;(4)結局指標:總有效率、治愈率、結腸鏡下腸黏膜炎癥改善、病理組織學炎癥改善、復發(fā)率、血液學指標、不良反應等。

1.2.2 文獻排除標準 (1)非隨機對照的臨床試驗;(2)無明確診斷標準或診斷標準未得到公認;(3)烏梅丸方減藥味數(shù)超過4味以上且組方不能體現(xiàn)寒熱并治法;(4)烏梅丸方與加減方之間的臨床對照試驗;(5)烏梅丸方不同劑型之間的臨床對照試驗。

1.3 資料提取及質量評價

由2名評價者獨立進行數(shù)據(jù)提取和方法學質量評價，而后交叉核對所納入試驗的質量評價結果，對有分歧的進行討論或與第三方協(xié)商解決。提取數(shù)據(jù)包括第一作者、發(fā)表時間、基線情況、干預措施及結局指標。質量評價采用Jadad［1］質量評價量表:(1)隨機:共2分，描述為隨機得1分，有合適的隨機分配方法得1分;(2)雙盲:共2分，描述為雙盲得2分，有合適的雙盲實現(xiàn)方法得2分;(3)退出和失訪:共1分，說明有無參加者退出得1分，0～2分為低質量文獻，3～5分為高質量文獻。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用Cochrance協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0軟件版本對納入文獻進行Meta分析。對納入的研究采用卡方檢驗進行異質性進行檢驗，檢驗標準為α=0.05。當結果 P＜0.05時，表明各研究質量為同質，選用固定效應模型，否則選用隨機效應模型。對于結果和治愈率效應評價采用比值比(odds ratio，OR)和95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)為效應綜合尺度。

2 結果

2.1 納入文獻的研究特征

按檢索和資料收集方法，經(jīng)閱讀和篩選后有10篇文獻符合納入標準。納入研究特征:(1)研究類型:所有研究均為單中心臨床隨機對照試驗;(2)研究對象及診斷標準:各研究納入患者數(shù)從20～200不等，共計1170例UC患者，其中男性611例，女性559 例。診斷標準有 6 項［2，4，7，8，10，11］采用 1993 年全國慢性非感染性腸道疾病學術研討會《潰瘍性結腸炎的診斷與療效標準》;1項［8］采用《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉標準》;1項［9］采用中華醫(yī)學會消化病學分會2001年《對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》;1項［5］采用《中藥(新藥)臨床研究指導原則》中有關標準擬定;1項［3］采用中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部編《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉標準》;(3)干預措施:治療組均采用烏梅丸方加減，對照組有7項試驗采用柳氮磺胺嘧啶(SASP)為對照藥，1項采用阿莫西林為對照藥，2項試驗采用中成藥補脾益腸丸為對照藥，對照藥物基本涵蓋臨床治療潰瘍性結腸炎的常用藥物;(4)結局指標10項試驗均統(tǒng)計了總有效率，7項統(tǒng)計了治愈率，有3項報道了復發(fā)率，2 項［7，8］進行了隨訪，2 項［9，10］試驗有對照組相關不良反應的統(tǒng)計或描述。

表1 納入文獻的基本情況和研究特征

2.2 納入研究的質量評價

表2顯示，本次納入研究Jadad評分均在2分以下，其主要原因為:(1)試驗組用藥多為烏梅丸方加減，需要研究者根據(jù)證候對方藥進行相關加減，因此很難具備盲法條件;(2)在隨機分配方法上未進行詳細描述，同時未對失訪、退出進行相關報道。故納入研究整體質量評價不高，在以后的研究中應根據(jù)中醫(yī)自身特點設計相關評價體系，同時應加強隨機方法以及對失訪、退出等相關報道和原因分析。

表2 納入文獻質量評價

2.3 近期治愈率、總有效率、復發(fā)率比較的Meta分析結果

10項納入試驗均對總有效率進行了統(tǒng)計，9項納入試驗對近期治愈率進行了統(tǒng)計，3 項［5，6，8］試驗對復發(fā)率進行了追蹤，同時有 2項［4，11］試驗選擇中成藥補脾益腸丸為對照藥，因其與烏梅丸同為中藥，故進行了總有效率的Meta分析。

2.3.1 總有效率的Meta分析 圖1顯示，納入的10項試驗治療組和對照組總有效率比較，異質性檢驗顯示具有同質性(χ2=5.76，P=0.76)，采用固定效應模型統(tǒng)計，結果顯示 OR=4.18，95%CI［2.95，5.91］，Z=8.07，P ＜ 0.01，說明烏梅丸方加減治療UC總有效率高于對照組。

圖1 烏梅丸方加減治療UC總有效率的Meta分析

2.3.2 近期治愈率Meta分析 圖2顯示，納入的9項試驗治療組和對照組近期治愈率比較，異質性檢驗顯示具有同質性(χ2=3.54，P=0.90)，采用固定效應模型統(tǒng)計，結果顯示，OR=2.86，95%CI［2.17，3.76］，Z=7.47，P ＜ 0.01，說明烏梅丸方加減對UC近期治愈率高于對照組。

圖2 烏梅丸方加減治療UC近期治愈率的Meta分析

2.3.3 復發(fā)率Meta分析 圖3顯示，納入的3項試驗治療組和對照組復發(fā)率比較，異質性檢驗顯示其具有同質性(χ2=0.28，P=0.87)，采用固定效應模型統(tǒng)計，結果顯示 OR=0.26，95%CI［0.13，0.54］，Z=3.61，P=0.0003，說明烏梅丸方加減治療UC近期治愈率高于對照組。

2.3.4 烏梅丸方加減與補脾益腸丸對照治療UC總有效率的Meta分析 2項研究比較烏梅丸與補脾益腸丸的總有效率，合并研究后顯示出同質性(χ2=0.23，P=0.64)，采用固定效應模型統(tǒng)計，結果顯示 OR=0.26，95%CI［0.13，0.54］，Z=3.61，總有效率測定結果P=0.00005，說明烏梅丸加減方治療UC總有效率高于補脾益腸丸。

圖3 烏梅丸方加減治療UC復發(fā)率的Meta分析

圖4 烏梅丸方加減與補脾益腸丸對照治療UC總有效率的Meta分析

3 討論

3.1 烏梅丸方加減治療UC的現(xiàn)狀

目前UC的西醫(yī)治療以SASP為臨床首選藥物，能有效改善患者臨床癥狀，但副作用大、易復發(fā)并產(chǎn)生藥物依賴。中醫(yī)藥治療UC有著一定的優(yōu)勢，以辨證論治為核心的多種治法多個成方，均被臨床及實驗證實是治療UC的有效組方。烏梅丸因其組方體現(xiàn)了中醫(yī)的多種治法，與潰瘍性結腸炎寒熱錯雜、虛實夾雜的病機相吻合，因此為臨床治療UC的常用基礎方。但因其臨床試驗報道缺乏嚴格的試驗設計和多中心大樣本臨床觀察，故缺乏循證醫(yī)學證據(jù)。

3.2 本次研究的目的與結果

本研究通過對烏梅丸加減方治療UC的多個RCT試驗的Meta分析，尋找以中醫(yī)寒熱并用治法為基本治法的烏梅丸方加減能有效治療UC的依據(jù)，為其臨床應用提供客觀、真實的循證醫(yī)學依據(jù)。研究結果顯示，所納入研究的總有效率、治愈率和復發(fā)率，治療組均優(yōu)于對照組(P＜0.01)，說明烏梅丸方加減治療UC比用SASP療效好，且復發(fā)率低。在與補脾益腸丸對比研究中，烏梅丸方也體現(xiàn)了顯著的優(yōu)勢(P＜0.01)。根據(jù)相關不良反應統(tǒng)計，烏梅丸方并未出現(xiàn)不良反應，其安全性高于SASP。因此有理由認為，烏梅丸方加減是治療 UC的有效方劑。同時，本次研究所納入的樣本量相對較小，且多個試驗中未采用盲法，未提及失訪、脫落以及相關的處理，觀察周期相差較大，因此所納入文獻質量不高。建議以后研究中應采取大樣本、多中心、符合中醫(yī)自身特點、方法科學的高質量臨床 RCT試驗，以進一步對烏梅丸方加減治療UC的臨床療效進行評價。

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