瑞舒伐他汀及辛伐他汀對心肌梗死患者Copeptin及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的作用比較

胡波 沈葉

瑞舒伐他汀及辛伐他汀對心肌梗死患者Copeptin及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的作用比較

胡波 沈葉

目的觀察瑞舒伐他汀及辛伐他汀對心肌梗死患者血清Copeptin及基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平的作用比較。方法選82例心肌梗死患者作為實(shí)驗(yàn)組，同期選取82例健康人為對照組。將82例心肌梗死患者隨機(jī)分為2組①辛伐他汀組；②瑞舒伐他汀組。分別測定治療前后血漿Copeptin、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的濃度。結(jié)果急性心肌梗死患者血漿Copeptin、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的測定值均高于對照組(P<0.01)；瑞舒伐他汀組及辛伐他汀組治療后Copeptin和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的測定值均低于治療前水平(P<0.01)，且瑞舒伐他汀組與辛伐他汀組相比，更能降低患者Copeptin和基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論瑞舒伐他汀較辛伐他汀更能降低心肌梗死患者血清Copeptin及基質(zhì)金屬蛋白酶水平。

瑞舒伐他汀；辛伐他??；C反應(yīng)蛋白；基質(zhì)金屬蛋白酶

目前認(rèn)為，由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、潰瘍、出血，導(dǎo)致急性冠狀動脈內(nèi)血栓形成[1]，使相應(yīng)心肌嚴(yán)重而持久地缺血壞死，導(dǎo)致急性心肌梗死形成 (acutemyocardial infarction，AMI)。近年研究認(rèn)為炎癥反應(yīng)及基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetal10proteinase，MMPs)是造成斑塊不穩(wěn)定的重要原因。現(xiàn)有研究表明，瑞舒伐他汀、辛伐他汀具有抑制炎癥、穩(wěn)定斑塊等作用，且可降低患者血清中Copeptin水平，又有研究表明瑞舒伐他汀可降低患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的水平[2]，但目前尚無瑞舒伐他汀、辛伐他汀對心肌梗死患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響，及二者的作用比較?，F(xiàn)本文對照研究在AMI患者中早期應(yīng)用瑞舒伐他汀及辛伐他汀對血清Copeptin 和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響及二者的作用比較。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇自2010年9月至2012年1月收住本院的AMI患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年版急性心肌梗死的診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時(shí)間在24 h內(nèi)；排除標(biāo)準(zhǔn)：所有病例有活動性炎癥、創(chuàng)傷、手術(shù)、惡性腫瘤及肝腎功能異常等疾病，及入選前已予肝素類、他汀類藥物治療者均排除在外。共入選82例：其中男46例，女36例，年齡33～75歲，平均(60±7.1)歲。將82例患者隨機(jī)分為辛伐他汀組和瑞舒伐他汀組，各41例，兩組病例在年齡、性別、冠心病程度、血脂等方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同期選取82例健康人作為對照組。

1.2治療方法 常規(guī)治療包括抗血小板制劑、抗凝劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、硝酸鹽等；辛伐他汀組是在常規(guī)治療上加用辛伐他汀20 mg/d；瑞舒伐他汀組是在常規(guī)治療上加用瑞舒伐他汀10 mg/d,以上共治療4周。分別在治療前及治療4周后采血。采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿Copeptin及MMP-9濃度。hs-CRP試劑盒購自美國DSL公司，MMP-9試劑購自上海朗卡公司。

2 結(jié)果

2.1AMI組和對照組hs-CRP、MMP-9水平 由表可見，AMI組患者血清Copeptin、MMP-9濃度明顯高于對照組 (P<0.01)，兩組Copeptin 比較：t=18.12，P=0.0001;兩組MMP-9 比較：t=45.87，P=0.0001(見表1)。

2.2兩組患者治療前后血漿Copeptin、MMP-9水平變化 兩組患者治療前、后MMP和Copeptin水平比較，結(jié)果表明：辛伐他汀組治療后與治療前相比，Copeptin的T值為：6.138，P=0.001，MMP-9的t值為：19.053，P=0.001；瑞舒伐他汀組治療后與治療前相比，Copeptin的t值為：11.893，P=0.001，MMP-9的t值為：25.237，P=0.001；瑞舒伐他汀組治療后與辛伐他汀組治療后相比，Copeptin的t值為：7.179，P=0.001，MMP-9的t值為：21.071，P=0.001；二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (見表2)。

表1 AMI組和對照組Copeptin、MMP-9水平比較

注：*P<0.01 AMI組VS 對照組

表2 兩組患者治療前后血漿Copeptin、MMP-9水平比較

注：*P<0.01同組治療后VS同組治療前;△P<0.01瑞舒伐他汀組治療后VS辛伐他汀組治療后

3 討論

現(xiàn)代研究表明，AMI多發(fā)生在冠脈輕度-中度狹窄的患者中，冠脈粥樣斑塊產(chǎn)生裂隙或破裂是形成冠脈內(nèi)血栓形成的主要原因[2]，冠脈易損斑塊的破裂為AMI發(fā)生的重要始動環(huán)節(jié)。炎癥反應(yīng)是冠脈易損斑塊形成的主要原因，炎癥細(xì)胞能分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS), MMP-9是動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞分泌的主要基質(zhì)金屬蛋白酶[3],可以降解粥樣硬化斑塊內(nèi)細(xì)胞外各型膠原及明膠,是動脈粥樣硬化形成和粥樣斑塊破裂的重要促進(jìn)因素，MMPs不僅與粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)，而且還參與AMI的心室重塑過程[4]。研究證實(shí), Copeptin可預(yù)測AMI患者的預(yù)后,與心肌梗死后無癥狀存活患者比較,AMI死亡或繼發(fā)CHF患者的血清Copeptin明顯升高[5]。他汀類藥物是三羥基三甲基戊二酰輔酶 A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能有效地降低密度脂蛋白膽固醇及提高高密度脂蛋白膽固醇，不僅可減緩動脈粥樣硬化斑塊的形成，且可改善內(nèi)皮功能、減緩動脈粥樣硬化斑塊的形成、減小并穩(wěn)定斑塊，阻止動脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)一步發(fā)展[6]。有研究表明AMI患者早期應(yīng)用瑞舒伐他汀或辛伐他汀可降低患者血漿Copeptin濃度，減輕心肌損傷[6]，但二者作用有無差異,目前未見報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者血漿Copeptin、MMP-9水平均高于對照組(P<0.01)；瑞舒伐他汀組及辛伐他汀組治療后血漿Copeptin和MMP-9水平均低于治療前水平(P<0.01)，且瑞舒伐他汀組與辛伐他汀組治療后相比，瑞舒伐他汀更能降低患者血漿Copeptin、MMP-9程度，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

本研究結(jié)果提示，瑞舒伐他汀較辛伐他汀相比，可更加明顯的降低心肌梗死患者血漿Copeptin及基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平，減輕患者心肌損傷，改善心梗患者預(yù)后，為心肌梗死的治療提供指導(dǎo)。

[1] 卜殷中.陸國平.張大維.劉奇良.超敏c-反應(yīng)蛋白,基質(zhì)金屬蛋白酶-9在急性心肌梗死中的臨床意義,醫(yī)學(xué)臨床研究, 2008, 25(5):817-819.

[2] 徐青山.辛伐他汀對急性心肌梗死患者基質(zhì)金屬蛋白酶和高敏C反應(yīng)蛋白的影響,實(shí)用診斷與治療雜志, 2007, 21(6):441-442，447.

[3] Natale Daniele Brunetti. Rossella Troccoli. Michele Correal. C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome: Correlation with diagnosis, myocardial damage, ejection fraction and angiographic findings, InternationalJournal of Cardiology,2006,109:248-256.

[4] Shu J. Increased levels of interleukin-6 and matrix metalloproteinase-9 are of cardiac origin in acute coronary syndrome,Scand Cardiovasc J,2007,41(3):149-154.

[5] Wu TC，Chen YH，Leu HB，Carvedilol. A pharmacological antioxidant, inhibits neointimal matrix metalloproteinase-2 and-9 in experimental atherosclerosis, Free Radic Biol Med,2007,43(11):1508-1522.

[6] 曹紅，孫長凱，許晶，等. 他汀類藥物對腦梗死患者血清C反應(yīng)蛋白及預(yù)后的影響,中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2006,02:160-163.

ThecomparisonoftheeffectofrosuvastatinandsimvastatinonmyocardialinfarctioninpatientswithCopeptinandmatrixmetalloproteinase-9

ObjectiveTo compare serum Copeptin and matrix metalloproteinases-9 levels in patients of myocardial infarction with rosuvastatin and simvastatin.Methods82 cases of myocardial infarction patients were randomly divided into 2 groups:①simvastatin group;②rosuvastatin group.The leves of C reactive protein, matrix metalloproteinases 9 were measured despectively.ResultsThe leves of plasma Copeptin, matrix metalloproteinases 9 determination value in patients with acute myocardial infarction were higher than that of control group (P< 0.01); Copeptin and matrix metalloproteinases 9 determination value in the rosuvastatin group and simvastatin group after the treatment of plasma were obviously lower than those before therapy level (P< 0.01). And the level of Copeptin and matrix metalloproteinases 9 in therapy group were reduced.These all have statistics difference.ConclusionRosuvastatin compared with simvastatin, can reduce the myocardial infarction patient blood serum Copeptin and matrix metalloproteinases levels.

Rosuvastatin;Simvastatin; C reactive protein; Matrix metalloproteinases

465550 河南省新縣中醫(yī)院內(nèi)科(胡波)；鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系2000級(沈葉)