木香順氣丸薄膜包衣工藝研究

北京英茂藥業(yè)有限公司（101407）胡崇茂 陳佩英 胡曉曉 高磊

附表1 各樣品丸溶散時(shí)限表（min）

附表2 各樣品丸水分檢查、含量測定結(jié)果（n＝3）

木香順氣丸是收載于《中國藥典》2010年版一部的中藥制劑[1]，由木香100g、醋香附100g、甘草50g、厚樸100g、蒼術(shù)（炒）100g、生姜200g、砂仁100g、檳榔100g、陳皮100g、枳殼（炒）100g、青皮（炒）100g組成?！局品ā恳陨鲜晃?，除生姜外，其余十味中藥粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。生姜加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，用濃縮液泛丸，干燥，即得。【性狀】本品為棕褐色的水丸；氣香，味苦?！緳z查】丸劑外觀應(yīng)圓整均勻、色澤一致。水分不得過9.0%（《中國藥典》2010年版一部附錄ⅨH）。溶散時(shí)限應(yīng)在1h內(nèi)全部溶散。其他應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（《中國藥典》2010年版一部附錄I A）?！竞繙y定】本品每1g含厚樸酚（C18H18O2）與和厚樸酚（C18H18O2）的總量計(jì)，不得少于1.7mg?！竟δ芘c主治】行氣化濕，健脾和胃。用于濕濁中阻、脾胃不和所致的胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐惡心、噯氣納呆?！疽?guī)格】每100丸重6g?！举A藏】密封。

本品是用中藥飲片細(xì)粉和生姜提取濃縮液作粘合劑制成的濃縮水丸，制成的丸子表面常出現(xiàn)色澤不一致、花斑等現(xiàn)象，有的在貯藏過程中丸子表面花斑加深或有效成分含量下降較快。為解決上述問題，本文采用在該水丸表面包制薄膜衣的工藝，對提高木香順氣丸防吸濕性和有效成分下降進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)證明，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

BG-10型高效包衣機(jī)（南京天塔機(jī)械設(shè)備有限公司）；膠體磨[立體式膠體磨JM-LB（50-180），溫州市七星乳品設(shè)備廠]；高效液相色譜儀（美國SSI，色譜柱為Apollo C18（250mm×4.6mm，5μm)；流動相：甲醇-乙腈-水-磷酸（50∶19∶31∶0.3）；流速：1.0ml/min；檢測波長：294nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：10μl；BJ-2N智能崩解時(shí)限儀（天津富蘭斯電子科貿(mào)有限公司）；WD-A藥物穩(wěn)定性檢查儀（天津市富蘭斯電子科貿(mào)有限公司）；SH10A型水分快速測定儀（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；甲苯法儀器裝置；FA1104N電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）。

高防潮胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑（北京英茂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20120719）；胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑M（M公司，批號：120722）；胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑N（N公司，批號：120510）；木香順氣丸（X藥業(yè)有限公司按《中國藥典》2010年版生產(chǎn)提供，批號：120625）。甲苯（化學(xué)純），厚樸酚對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110729-200411），和厚樸酚對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110730-200609），水（純化水），甲醇、乙腈（色譜純），磷酸（分析純）。

2 方法與結(jié)果

2.1 木香順氣丸的制備

2.1.1 原制備工藝 即按上述制法生產(chǎn)木香順氣丸（素丸）。

2.1.2 改進(jìn)的制備工藝 將上述素丸用薄膜包衣預(yù)混劑包制薄膜衣，使成包衣丸。

2.1.2.1 素丸質(zhì)量考察 對上述素丸按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量考察結(jié)果如下：性狀、水分、溶散時(shí)限、含量測定等技術(shù)指標(biāo)。結(jié)果顯示，性狀：本品為棕褐色的水丸，氣香，味苦；水分：3.7%；溶散時(shí)限：23min；含量測定：本品每1g含厚樸酚（C18H18O2）與和厚樸酚（C18H18O2）的總量計(jì)，為2.57mg。

2.1.2.2 包衣液的制備 包衣液1：用純化水作溶劑。按每鍋投入素丸量10kg、理論增重3%、固含量12%計(jì)算，需高防潮胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑（英依美TM）干粉為0.3kg，純化水2.2kg。稱取計(jì)算量的純化水，置于帶攪拌槳的不銹鋼配料罐內(nèi)，開啟攪拌槳，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速，使產(chǎn)生穩(wěn)定合適的漩渦，將上述稱量好的薄膜包衣預(yù)混劑干粉緩緩加至旋轉(zhuǎn)的溶劑旋渦上，并且在3～5min內(nèi)加完，持續(xù)攪拌45～60min后，調(diào)整攪拌速度至包衣液整體旋轉(zhuǎn)，攪拌維持到包衣噴霧結(jié)束。

包衣液2：按處方量稱取胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑M，用純化水作溶劑，固含量控制在12%，理論增重為3%，按其說明書配制，使成均勻細(xì)膩的混懸液，備用。

包衣液3：按處方量稱取胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑N，用與包衣液2類似的方法制備，備用。

2.1.2.3 包薄膜衣操作 將包衣鍋內(nèi)片床溫度設(shè)置在（40±2）℃，加入木香順氣丸，開啟熱風(fēng)和排風(fēng)，開動包衣機(jī)預(yù)熱15min，保持鍋轉(zhuǎn)速在2r/min，待素丸均勻預(yù)熱到（40±2）℃時(shí)，將鍋轉(zhuǎn)速調(diào)到6～8r/min，開始噴入包衣液，控制噴霧流量為100ml/min，出風(fēng)溫度為（50±2）℃，直至包衣液全部噴完，整個(gè)過程約1.5～2.0h。包衣液1、2、3均按此方法操作。分別制得木香順氣丸樣品1、2、3。測得3個(gè)樣品包衣增重分別為2.82%、2.79%、2.81%。

2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.2.1 包衣對溶散時(shí)限的影響 參照《中國藥典》2010年版一部附錄I A丸劑項(xiàng)下的溶散時(shí)限測定法，分別對未包衣素丸和用3種包衣液包制的丸子各3份，進(jìn)行測定，記錄全部通過篩網(wǎng)的時(shí)間。見附表1。

結(jié)果表明，包衣后的丸子仍然能在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)全部溶化通過篩網(wǎng)，包衣對丸子溶散時(shí)間的影響較小，而且不同廠家的包衣液包制的丸子溶散時(shí)限有一定的差異。

2.2.2 包衣對本品防吸濕性能和含量測定的影響 稱取未包衣丸3份，每份10g，加入無蓋表面皿中攤勻，放入藥物穩(wěn)定性檢查儀中，分別按0、5、10、15天取樣，研細(xì)，用甲苯法[2]測定水分，計(jì)算平均含水量。同法分別測定、計(jì)算其余3種包衣丸的平均含水量。同時(shí)，參照《中國藥典》2010年版一部木香順氣丸項(xiàng)下的含量測定方法對各樣品進(jìn)行含量測定。結(jié)果見附表2。

結(jié)果表明，未包衣丸吸濕性與包衣丸相比，吸濕量大，吸濕速度快，而包衣丸具有顯著防潮性，3種包衣丸在同一時(shí)間內(nèi)吸濕量也有一定的差異。經(jīng)過15天后，素丸水分已超過法定標(biāo)準(zhǔn)（9.0%），其他3個(gè)樣品均在合格范圍內(nèi)。但包衣后含量測定值較未包衣素丸明顯高，表明包衣后對素丸中的有效成分有較好的保護(hù)作用。

3 討論

3.1 不同包衣液包制的丸子溶散時(shí)限存在一定的差異，引起這種差異的原因主要是不同廠家生產(chǎn)的薄膜包衣預(yù)混劑的組成配方不完全相同，包制時(shí)增重不同，膜的厚度、韌性都會有一定的差別，從而引起在測定時(shí)膜的溶解時(shí)間存在差別。

3.2 本品中由于木香、香附、蒼術(shù)、砂仁等均含有揮發(fā)性成分[3]，故本品用水分測定法中的第二法（甲苯法）檢測水分。

3.3 丸劑包衣后，不僅對其內(nèi)在質(zhì)量具有保護(hù)穩(wěn)定作用，而且對丸子外觀質(zhì)量也有一定的保護(hù)，包衣后的丸子在貯藏過程中不會因吸收空氣中的水分而發(fā)生變色，產(chǎn)生花斑。

3.4 丸子在包衣時(shí)需要有一定的硬度，而且丸子大小應(yīng)保持均勻一致，這樣可以避免在包衣過程中出現(xiàn)破碎和因大小相差懸殊造成的包衣不均勻現(xiàn)象。硬度宜控制在＞3kg/mm2。

3.5 包衣過程中需控制好噴霧與干燥處于動態(tài)平衡狀態(tài)，以丸子微粘而不粘結(jié)成團(tuán)為宜，包衣結(jié)束后應(yīng)繼續(xù)滾動并吹熱風(fēng)干燥，使丸子流動達(dá)到順暢、響聲清脆時(shí)即可。