烏靈膠囊、莫沙必利與黛力新、莫沙必利治療功能性消化不良的對(duì)比研究

王崇強(qiáng) 張曉艷 賀利影 程太鋼 沈正國(guó)

烏靈膠囊、莫沙必利與黛力新、莫沙必利治療功能性消化不良的對(duì)比研究

王崇強(qiáng) 張曉艷 賀利影 程太鋼 沈正國(guó)

目的探討烏靈膠囊與黛力新治療功能性消化不良各自的臨床療效及不良反應(yīng)。方法選擇符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)的功能性消化不良患者92例，隨機(jī)分為烏靈膠囊組(n=46)和黛力新組(n=46)。烏靈膠囊組予以烏靈膠囊0.99 g/次口服，3次/日，莫沙必利5 mg/次口服,3次/d(飯前)。黛力新組予以黛力新(氟哌塞噸0.5 mg、美利曲辛10 mg)/次口服,2次/d(早、中)；莫沙必利5 mg/次口服,3次/d(飯前)。分別在治療第1周、2周、4周對(duì)比有效率及不良反應(yīng)，同時(shí)記錄2組治療前后4種癥狀評(píng)分。結(jié)果共計(jì)81例患者完成了4周的治療隨訪，其中烏靈膠囊組41例，黛力新組40例。兩組治療后癥狀均有所改善，黛力新組在1周、2周及4周療效均高于對(duì)照組，分別為(70%,82.5%,92.5%;48.5%,65.8%,78%)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.776,2.921,3.351;P均>0.05)。治療后兩組餐后飽脹不適，早飽感，上腹痛和上腹部燒灼感4項(xiàng)癥狀評(píng)分均低于治療前，其中烏靈膠囊組治療前后癥狀分級(jí)評(píng)分比較差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t’=31.811，25.263, 34.763,12.392;P均<0.05)；戴力新組治療前后癥狀分級(jí)評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t’=30.917,25.936, 35.986,13.529;P均<0.05)。治療后黛力新組4項(xiàng)癥狀評(píng)分均低于烏靈膠囊組，除上腹痛差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(t=2.157;P< 0.05)，其余3項(xiàng)癥狀分級(jí)評(píng)分黛力新組與烏靈膠囊組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.549,0.616,0.764;P均>0.05)。黛力新嗜睡、頭暈的副作用高于對(duì)照組(17.4%,2.2%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.157;P<0.05)。結(jié)論烏靈膠囊、莫沙必利聯(lián)合治療功能性消化不良療的療效接近黛力新、莫沙必利，但其嗜睡、頭暈等的副作用明顯少于后者，且患者的依從性良好。必要時(shí)兩者可以相互替代。

功能性消化不良；烏靈膠囊；黛力新；莫沙必利

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的上腹部飽脹不適、疼痛及燒灼感等癥狀，有一種或多種起源于胃、十二指腸區(qū)域的消化不良癥狀，是一種常見(jiàn)的功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)，在排除胃腸道和全身器質(zhì)性和代謝性疾病的條件下，可基本確立診斷。2006年羅馬Ⅲ的FD診斷標(biāo)準(zhǔn)為：其必須符合一下一個(gè)癥狀或一個(gè)以上癥狀：a. 餐后飽脹不適，b.早飽，c.上腹痛，d.上腹部燒灼感，并且缺乏能解釋這些癥狀的任何器質(zhì)性及全身性疾病的存在[1,2]，診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月癥狀符合以上標(biāo)準(zhǔn)。由于對(duì)FD的發(fā)病機(jī)理還不甚明確，故傳統(tǒng)的抑酸、促胃腸動(dòng)力的療效并不理想，但使用各類(lèi)抗焦慮、抑郁藥物治療的有效率要高于前者，療效比較滿意，揭示了高級(jí)神經(jīng)中樞功能紊亂是FD主要的發(fā)病原因之一[3]。近年來(lái)使用烏靈膠囊或黛力新聯(lián)合促動(dòng)力及抑酸藥治療FD的臨床研究報(bào)導(dǎo)較多，均取得較為確實(shí)的療效[4,5]，但把兩者進(jìn)行對(duì)比研究則鮮有報(bào)導(dǎo)。故本研究對(duì)比、探討了兩種方法治療FD的各自優(yōu)勢(shì)、特點(diǎn)及不足之處，為臨床上治療FD提供幫助和參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 病例主要來(lái)源于我科2012年1月至2012年10月診治的患者，共92例，均經(jīng)內(nèi)鏡檢查排除胃、十二指腸潰瘍，活動(dòng)性或萎縮性胃炎，反流性食管炎等，少部分患者經(jīng)上消化道造影排除有胃腸壁龕影及充盈缺損的影像。診斷均符合世界胃腸大會(huì)制定的功能性胃腸疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)(羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn))。其中男28例，女64例。年齡16～69歲，病程6～52個(gè)月。納入治療前2周均未服用抑酸、促胃腸動(dòng)力及抗抑郁、焦慮藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心血管、肝、腎等疾病者，精神疾病患者，不能主觀表達(dá)癥狀者，妊娠或哺乳期婦女。按隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，每組46例，兩組患者的年齡、性別、病程等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 烏靈膠囊組予以烏靈膠囊(浙江佐力制藥)0.99 g/次口服，3次/d，莫沙必利(商品名：瑞琪，江蘇恒瑞制藥)5 mg/次口服，3次/d(飯前)。黛力新組予以黛力新一片(氟哌塞噸0.5 mg, 美利曲辛10 mg。丹麥靈北制藥)/次口服，2次/d(早、中)，個(gè)別≥65歲患者予以黛力新1片/次，1次/d(早或中)。服藥過(guò)程中均禁用其他對(duì)胃腸動(dòng)力有影響的藥物及抗抑郁、焦慮藥物，并且禁煙、酒等。治療前后常規(guī)檢測(cè)血、尿、糞常規(guī)，血糖及肝腎功能和心電圖等。

1.3觀察指標(biāo) 分別在治療后的1周、2周及4周對(duì)比兩組的癥狀改善情況并記錄不良反應(yīng)。服藥前后均記錄餐后飽脹不適，早飽感，上腹痛，上腹部燒灼感4項(xiàng)癥狀，予以分級(jí)評(píng)分。

1.4療效評(píng)定 顯效 餐后飽脹不適,早飽感，上腹痛，上腹部燒灼感癥狀消失或基本消失。有效 上述癥狀減輕或改善。無(wú)效 用藥前后癥狀無(wú)明顯變化?？傆行?顯效+有效。

1.5癥狀分級(jí)評(píng)分0級(jí)，無(wú)癥狀，計(jì)0分；Ⅰ級(jí)，偶爾出現(xiàn)癥狀，但無(wú)明顯不適，計(jì)1分；Ⅱ級(jí)，有癥狀，但不頻繁，患者有不適感，計(jì)2分；Ⅲ級(jí)，癥狀頻繁，有明顯不適，計(jì)3分；Ⅳ級(jí)，癥狀嚴(yán)重，需用藥控制，計(jì)4分。

2 結(jié)果

2.1療效比較 完成4周觀察的病例數(shù)：兩組共計(jì)92例。烏靈膠囊組：41例，1例因不良反應(yīng)中途退出治療，4例失訪。黛力新組：40例，3例因不良反應(yīng)中途退出治療，3例失訪。黛力新組在第1周、2周及4周的總有效率均高于烏靈膠囊組，分別為(70%,82.5%,92.5%;48.5%,65.8%,78%)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.776,2.921,3.351;P均> 0.05)。見(jiàn)表1。黛力新組部分患者治療的第3～4天即出現(xiàn)臨床療效，似早于烏靈膠囊組。

2.2兩組治療前后組內(nèi)癥狀分級(jí)評(píng)分比較:① 與治療前比較，2組患者治療后餐后飽脹不適,早飽感，上腹痛和上腹部燒灼感4項(xiàng)評(píng)分均低于治療前，其中烏靈膠囊組治療前后癥狀分級(jí)比較(t’=31.811，25.263, 34.763,12.392;P均<0.05)，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；戴力新組治療前后癥狀分級(jí)比較(t’ =30.917,25.936, 35.986,13.529;P均<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。② 兩組治療后組間癥狀分級(jí)評(píng)分比較:黛力新組治療后的4項(xiàng)癥狀分級(jí)評(píng)分均低于烏靈膠囊組，除上腹痛差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(t=2.157;P<0.05)，其余3項(xiàng)癥狀分級(jí)評(píng)分黛力新組與烏靈膠囊組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.549,0.616, 0.764;P均>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)及安全性比較 在所列5項(xiàng)不良反應(yīng)中，戴力新組出現(xiàn)嗜睡、頭暈為8/46(17.4%)，烏靈膠囊組為 1/46(2.2%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.157;P<0.05)。其余4項(xiàng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.549,0.616,0.764;P均>0.05)。見(jiàn)表3。戴力新組出現(xiàn)嗜睡6例，伴頭暈3例，2例僅有頭暈；失眠、興奮1例。嗜睡大多輕微，可耐受，不影響正常的工作和活動(dòng)，繼續(xù)服藥后癥狀基本消失。戴力新組2例因嗜睡退出治療，1例因失眠退出治療；烏靈膠囊組1例因腹瀉退出治療。兩組患者治療后檢測(cè)血、尿、糞常規(guī)，血糖及肝腎功能和心電圖均未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

FD是一組最常見(jiàn)的消化道病癥,其病因與發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚，目前認(rèn)為主要有以下幾方面:① 動(dòng)力障礙：FD患者有近端胃的適應(yīng)性調(diào)節(jié)障礙、胃排空延緩和胃電節(jié)律異常等[6]。②內(nèi)臟高敏感：多表現(xiàn)為對(duì)生理刺激的不適應(yīng)感，對(duì)傷害性刺激呈現(xiàn)強(qiáng)烈的反應(yīng)[7]。③心理社會(huì)因素： FD患者容易伴有焦慮和憂郁狀態(tài)，亦與生活中的負(fù)性事件和性格相關(guān)[8]。④ 腦-腸軸與FD：中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)整合、翻譯上傳的感覺(jué)信息，產(chǎn)生內(nèi)臟疼痛，影響自主神經(jīng)和副交感神經(jīng)的傳出；腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)調(diào)節(jié)胃腸道的運(yùn)動(dòng)并感受及上傳胃腸道的機(jī)械、化學(xué)刺激。故CNS、ENS相互關(guān)聯(lián)，構(gòu)成腦-腸軸途徑，一起調(diào)控消化道功能。心理因素影響中樞內(nèi)分泌功能和引起自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常，通過(guò)腦-腸軸調(diào)節(jié)途徑影響胃腸道的動(dòng)力和功能[9]。

表1 兩組治療1周、2周、4周療效比較(例，%)

表2 兩組患者治療前后組內(nèi)及組間癥狀分級(jí)評(píng)分比較分)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例，%)

烏靈膠囊成分為烏靈菌粉，是從我國(guó)珍稀藥用真菌烏靈參中分離獲得菌種，經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)精制而成的純中藥制劑,具有補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神，增強(qiáng)中樞的鎮(zhèn)靜作用，可治療心腎不交或心脾兩虛引起的失眠、多夢(mèng)、健忘、神疲乏力等。其能使腦攝取谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)增加，并增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶的活性，使抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的合成增加，同時(shí)提高大腦皮層GABA受體的結(jié)合活性，對(duì)輕中度抑郁、焦慮有治療作用[10]。本研究顯示烏靈膠囊治療FD有效率亦較高，可明顯地改善FD的各項(xiàng)癥狀，使其癥狀評(píng)分下降。說(shuō)明烏靈膠囊在改善高級(jí)神經(jīng)中樞活動(dòng)的同時(shí)，具有穩(wěn)定和糾正腦-腸軸途徑功能紊亂的作用，從而改善了FD的癥狀，但其具體分子生物學(xué)機(jī)制有待進(jìn)一步的研究和證實(shí)。盡管其有效率低于黛力新、但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；癥狀評(píng)分下降也不如前者明顯，但除上腹痛改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以外，其余3項(xiàng)癥狀評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明烏靈膠囊、莫沙必利可以作為治療FD的首選方案之一。烏靈膠囊在鎮(zhèn)靜、改善睡眠方面有優(yōu)勢(shì)[11]，其作用更加溫和、副作用少，患者的依從性良好。

改善了腦-腸軸的反射途徑和自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，降低了胃腸ENS的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)閾值。氟哌塞噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，促進(jìn)多巴胺(DA)的合成和釋放，增加了突觸間隙DA的含量；促進(jìn)了胃腸動(dòng)力。美利曲辛抑制突觸前膜對(duì)遞質(zhì)去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)的再攝取，增加突觸間隙中NE、5-HT的含量，共同促進(jìn)了胃腸動(dòng)力。黛力新聯(lián)合莫沙必利治療FD具有療效高、起效快，癥狀改善更為突出、明顯等優(yōu)勢(shì)。但其嗜睡、頭暈的副作用較烏靈膠囊組高，且個(gè)別患者有失眠、興奮的產(chǎn)生，一定程度上影響了FD患者對(duì)該方案治療的依從性。不過(guò)，多數(shù)表現(xiàn)為輕度的嗜睡、頭暈，而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，該癥狀可逐漸消失，絲毫不降低對(duì)FD患者的療效。

本研究表明烏靈膠囊聯(lián)合莫沙必利與黛力新聯(lián)合莫沙必利治療FD兩種方案各有長(zhǎng)處和優(yōu)勢(shì)，在治療FD時(shí)，若患者對(duì)某種方案療效不佳或因副作用不能耐受時(shí)，兩者可以相互替代，如此可以對(duì)FD患者起到更好的治療作用。

具體方案選擇時(shí)，黛力新不宜使用于有冠心病及其他循環(huán)系統(tǒng)疾病的患者和其他器質(zhì)性疾病者，對(duì)于體弱及老年患者應(yīng)減量使用，兼顧到以上適應(yīng)證，治療會(huì)更為穩(wěn)妥、安全。

[1] Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomaⅢ process. Gastroenterology,2006,130:1377-1390.

[2] 童晶晶,潘琦,高曉陽(yáng),等. 羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)在功能性消化不良診斷和鑒別診斷中的價(jià)值.中華消化雜志,2009,29(1):25-28.

[3] Pajala M, Heikkinen M, Hintikka J. A prospective 1-year follow-up study in patients with functional or organic dyspepsia: changes in gastrointestinal symptoms,mental distress and fear of serious illness. Aliment Pharmacol Ther, 2006,24: 1241-1246.

[4] 方燕紅.莫沙比利、雷貝拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良療效觀察.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012,33(1):65-66.

[5] 李良.曲美布汀聯(lián)合烏靈膠囊治療功能性消化不良的療效觀察.中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué), 2011, 4(12): 1147-1149.

[6] 林金坤,胡品津,李初俊,等.功能性消化不良胃電圖與胃竇部動(dòng)力.中華消化雜志,2002,22(5);313-314.

[7] Tack J, Bisschops R, Sarnelli G. Pathophysiology and treatment of functional dyspepsia. Gastroenterology, 2004,127:1239-1255.

[8] Level RL, Oldern KW, Naliboff BD, et al. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders. Gastroenterology,2006,130:1447-1458.

[9] Grundy D, Al-Chear ED,Aziz Q, Collis SM, et al.Fundamentals of neurogastroenterology disorders: basic science. Gastroenterology, 2006,130:1391-1411.

[10] 左萍萍,馬志章,陳婉如,等.烏靈菌粉的鎮(zhèn)靜作用及其機(jī)理研究.中國(guó)藥學(xué)雜志,1999,34(6):374-376.

[11] 馬海波,韓蕾,王軍.烏靈膠囊治療心腎不交型失眠65例.中國(guó)中醫(yī)藥科技,2003,10(5):304-305.

黛力新的抗焦慮、抑郁作用穩(wěn)定了CNS的感知和反應(yīng)，

Arandomizedandcase-controlclinicalstudyonwulingcapsuleandmosapridewascomparedtodeanxitandmosaprideintreatmentoffunctionaldyspepsia

WANGChong-qiang,ZHANGXiao-yan,HELi-ying,etal.

DepartmentofGastrointerology,ZhejiangSianInternationalHospital,Jiaxing314031,China

ObjectiveTo explore the efficacy and adverse drug reactions among wuling capsule and deanxit(flupentixol and melitracen) in treatment of functional dyspepsia(FD).Methods92 patients conformed to with Roma Ⅲ-the functional gastrointestinal disorders were enrolled in this randomized,case-control and prospective study and divided into 2 groups. Wuling capsule group(n=46) was given wuling capsule 0.99 g，tid and mosapride 5 mg,tid.Deanxit group(n=46) was given deanxit 1tablet(0.5 mg flupentixol,10 mg melitracen),bid(am,mid) and mosapride 5 mg,tid.Effective rates of clinical symptoms were compared and adverse drug reactions were investigated respectively for 1 week,2 weeks and 4weeks after treatment. Scores of FD symptom grade were recorded to postprandial distress, early satiety,epigastric pain and epigastric burn respectively before and after treatment.Results81 patients were finally followed up for 4weeks.Clinical symptoms in 2 groups were improved after treatment. The difference of 2 group was no significant(χ2=3.776,2.921,3.351;P> 0.05 respectively),though total effective rates of deanxit group(n=40) were higher than wuling capsule group(n=41) respectively for 1 week,2 weeks and 4 weeks(70%,82.5%,92.5%;48.5%,65.8%,78%). Scores of FD symptom grade in 2 goups after treatment all were lower than pior-treatment and the differences were significant including the wuling capsule group(t’=31.811,25.263,34.763,12.392;P<0.05respectively) and the deanxit group(t’=30.917,25.936, 35.986,13.529;P<0.05 respectively). After treatment,the scores of symptom grade inthe deanxit group were further lower than the wuling group in the 4 symtomes respectively.,but the differences were no significant(t=1.549,0.616,0.764;P>0.05 respectively), except epigastric pain(t= 2.157;P<0.05).The somnolence and dizziness rate by deanxit was higher than wuling capsule group(17.4%,2.2%) and the difference was significant(χ2=2.157;P<0.05).ConclusionThe efficacy of treating FD by wuling capsule and mosapride was similar to deanxit and mosapride，but

程太鋼 沈正國(guó));皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院消化內(nèi)科(張曉艷 賀利影)

had lower rate of somnolence and dizziness obviously.Otherwise, FD patients had good compliance to wuling capsule.Sometimes,If one of the 2 treatment perscriptions had no efficacy or had adverse drug reaction to FD patients,the other could be alternative.

Functional dyspepsia; Wuling capsule; Deanxit； Mosapride

314031 嘉興，浙江新安國(guó)際醫(yī)院消化內(nèi)科(王崇強(qiáng)