那素達滴眼液治療飛秒激光制瓣術(shù)后眼部刺激征的臨床療效研究

羅武強 黃建忠 劉偉民 肖 信 洪華麗

廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院視光科，廣西 南寧 530021

飛秒激光制瓣在角膜屈光手術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用比傳統(tǒng)角膜刀制瓣更具有優(yōu)勢，不僅在精確性、安全性、穩(wěn)定性、有效性等方面全面超越角膜刀制瓣，而且術(shù)后產(chǎn)生的高階像差更少，視覺質(zhì)量更好[1]。由于飛秒激光制瓣是應(yīng)用飛秒激光的光爆破原理使角膜組織產(chǎn)生擴展的水泡和CO2氣泡以達到精確的組織切削效應(yīng)，因此制瓣后容易出現(xiàn)角膜基質(zhì)廣泛微空化泡[2]，這些氣泡將影響準分子激光切削角膜基質(zhì)的效果，所以患者要等待10分種待氣泡吸收后再行準分子激光角膜基質(zhì)切削。如果過多給予表面麻醉藥物，易致患者角膜上皮損傷，更不利手術(shù)的實施。本研究旨在評價那素達滴眼液能否減輕飛秒激光制瓣后的眼部刺激征，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月至2012年12月在廣西視光中心準分子門診擬行飛秒激光制瓣SBK的連續(xù)性病例60例 (120眼)。其中男29例，女31例;年齡18～35歲，平均 (24.76±4.21)歲;近視等效球鏡－1.25～－6.25D，平均 (－3.25±0.65)D。術(shù)前檢查:包括遠、近視力，常規(guī)裂隙燈顯微鏡檢查，直接檢眼鏡檢查，顯然驗光和散瞳驗光，非接觸性眼壓，Orbscan IIz眼前節(jié)分析系統(tǒng)檢查，Humphrey角膜地形圖，眼科A超。排除眼部急慢性炎癥及其他眼疾，有角膜接觸鏡配戴史的術(shù)前停戴2周以上的角膜接觸鏡。

1.2 方法 采取隨機雙盲自身對照研究方法:所有患者使用IntraLase FS150KHz(美國Abbott Medical Optics)制瓣。先將患者一般信息和統(tǒng)一設(shè)計的角膜瓣參數(shù)包括角膜瓣厚度 (100um)、角膜瓣直徑 (8.6mm)、嵌入式邊切角 (105度)、基質(zhì)切削能量、邊切能量等數(shù)據(jù)輸入電腦，待患者經(jīng)眼部常規(guī)沖洗消毒后滴用鹽酸奧布卡因滴眼液 (日本參天制藥株式會社生產(chǎn))表面麻醉后，使用統(tǒng)一的IntraLase一次性飛秒吸引環(huán)及壓平錐鏡進行負壓吸引和角膜瓣的制作;制瓣后由護士按第一例患者右眼滴那素達滴眼液 (美國ALCON公司生產(chǎn))，左眼不滴眼藥作為對照，下一例左眼滴那素達滴眼液，右眼不滴眼藥作為對照，依次類推準備術(shù)眼，護士負責(zé)記錄分組情況，分為那素達組 (觀察組)和對照組。休息10分鐘后，通過詢問的方法記錄術(shù)眼的眼部刺激征包括刺痛、癢、異物感、畏光、流淚的反應(yīng)程度，術(shù)中觀察記錄患者掀瓣和準分子激光基質(zhì)切削的配合情況。所有患者飛秒激光制瓣后均使用VISX STAR S4準分子激光矯正系統(tǒng) (美國Abbott Medical Optics)進行激光切削，完成激光切削，瓣下沖洗，復(fù)位角膜瓣并干燥30秒，完成手術(shù)。所有患者的手術(shù)均由同一個醫(yī)生完成。

1.3 眼部刺激征及配合度分級 眼部刺激征分級分為:0級:無眼部刺激征;1級:偶有眼癢、異物感、少量流淚;2級:有明顯眼部刺痛、異物感、畏光，中度流淚偶有眼淚溢出瞼緣;3級:有持續(xù)的眼部刺痛、異物感、畏光，持續(xù)性流淚溢出瞼緣。術(shù)中配合度分級為:0級:手術(shù)配合好，無明顯眼球轉(zhuǎn)動;1級:術(shù)中眼球輕度轉(zhuǎn)動但未影響激光跟蹤;2級:術(shù)中眼球轉(zhuǎn)動明顯影響激光跟蹤，甚至出現(xiàn)跟蹤暫停需要重新定位。

2 統(tǒng)計分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05則為有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

觀察組12眼 (20%)出現(xiàn)眼部刺激征，其中，1級8眼，2級4眼;對照組38眼 (63.3%)出現(xiàn)眼部刺激征:1級18眼，2級12眼，3級8眼;兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=25.503，P＜0.05)，見表1。觀察組10眼 (16.7%)配合欠佳:1級9眼，2級1眼;對照組36眼 (60%)配合欠佳:1級30眼，2級6眼;兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.014，P ＜0.05)。

表1 兩組患者眼部刺激征和配合情況

4 討論

飛秒激光是一種近紅外激光，其波長為1053nm，持續(xù)時間極短，僅為幾個飛秒 (一飛秒是10－15秒)，激光脈沖能打出密集度很高的直徑約3μm光斑于角膜基質(zhì)，激光在角膜基質(zhì)層中可改變聚焦的深度并產(chǎn)生激光誘導(dǎo)光學(xué)擊穿作用。當(dāng)功率達到峰值，熱等離子體產(chǎn)生，熱等離子體以沖擊波的形式擴展，形成了水泡和CO2氣泡，水泡和氣泡被眼角膜組織吸收，眼角膜組織因此被分離。電腦控制的光學(xué)傳輸系統(tǒng)產(chǎn)生成千上萬的飛秒激光脈沖，這些脈沖按照密集的等寬度等間距的籬笆墻式的光柵模式，在同一深度聚焦產(chǎn)生光爆破，在眼角膜組織中形成數(shù)以萬計的微氣泡，微氣泡相互融合形成了切割線，數(shù)以萬計的切割線再融合形成基質(zhì)內(nèi)切削面，從而使眼角膜組織分離。這就是應(yīng)用飛秒激光的光爆破原理來制作角膜瓣。飛秒激光應(yīng)用于制瓣其優(yōu)勢在于可以制作更薄、更均勻、更光滑的角膜瓣，早期的臨床研究表明飛秒激光制瓣并發(fā)癥更少、預(yù)測性更好、術(shù)后療效更好[3－4]。但是飛秒激光制瓣后容易出現(xiàn)角膜基質(zhì)廣泛微空化泡，要等待氣泡吸收后才能再行準分子激光角膜基質(zhì)切削。一方面飛秒激光能夠誘發(fā)促炎性細胞因子的釋放，角膜組織的會發(fā)生免疫組化反應(yīng)[5];另一方面，飛秒吸環(huán)和負壓吸引容易導(dǎo)致結(jié)膜充血甚至結(jié)膜下小血管和角膜緣血管的破裂。這些綜合因素的共同作用引起眼組織的水腫、充血等炎癥反應(yīng)，痛覺敏感度增強，導(dǎo)致眼部會出現(xiàn)刺痛、癢、異物感、畏光、流淚等刺激征?；颊咴诘却龤馀菸盏倪^程中，由于眼部刺激征的不適感覺易產(chǎn)生緊張、恐懼心理，嚴重影響了患者在準分子激光角膜基質(zhì)切削時配合。本研究在飛秒激光制瓣后應(yīng)用那素達滴眼液，有效地降低了眼部刺激征的發(fā)生率，提高了患者手術(shù)的配合度。

那素達滴眼液是一種由鹽酸萘甲唑啉 (0.025%)和馬來酸非尼拉敏 (0.3%)組成的復(fù)合制劑。鹽酸萘甲唑啉是唑啉類衍生物，屬腎上腺類藥物，能特異地興奮腎上腺a受體，可使皮膚粘膜組織內(nèi)的血管收縮從而減輕局部充血，減輕變應(yīng)性及非變應(yīng)性因素所引起的非感染性結(jié)膜炎的充血癥狀。同時鹽酸萘甲唑啉還能有效地降低局部組織血管反應(yīng)，明顯地緩解組胺H1受體興奮引起的眼癢及非特異性組胺H2受體興奮引起的眼紅。馬來酸非尼拉敏是一種組胺H1受體拮抗劑，它通過與組胺競爭H1受體，阻斷組胺H1受體的作用而減輕或抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，對變應(yīng)性結(jié)膜炎眼癢有良好的控制作用。

綜上所述，本研究結(jié)果表明那素達滴眼液能抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生、收縮結(jié)膜血管和角膜緣血管網(wǎng)，顯著的減少飛秒激光術(shù)中眼部刺激征的發(fā)生率，減輕患者的緊張和恐懼心理，有助于準分子激光基質(zhì)切削時改善患者與醫(yī)生的配合，提高手術(shù)效率和手術(shù)效果。

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