C反應(yīng)蛋白水平與非小細(xì)胞肺癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性研究

樊志明，黃超紅，賀紅桂，鄭宏瑩

（中國(guó)人民解放軍第四二二醫(yī)院腫瘤科，廣東 湛江 524000）

C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）在肝細(xì)胞中合成，含量受循環(huán)中的腫瘤壞死因子(Tumor necrosis facto-α ，TNF-α)、白 介 素 6(Interleukin-6，IL-6)和白介素 1(Interleukin-1，IL-1)等調(diào)節(jié)[1-3]。本研究對(duì)我院近年來(lái)收治的126例非小細(xì)胞肺癌患者的C反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行回顧分析，并選取同期健康體檢者的C反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與分析

1.1 一般資料 選擇我院2003年6月至2007年6月126例非小細(xì)胞肺癌患者，設(shè)為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）組，測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白水平，其中男72例，女54例；年齡36～72歲，平均56.5歲；并與同期健康體檢者126例C反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行對(duì)比研究，其中男70例，女56例；年齡35～70歲，平均55.5歲；兩組患者年齡、性別等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) NSCLC組126例患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診，同時(shí)排除手術(shù)前接受中藥治療及放、化療患者。對(duì)照組健康體檢都排除心腦血管疾病、惡性腫瘤、肝腎等重大疾病，同時(shí)排除感染性疾病。

1.3 研究方法 對(duì)NSCLC組患者和對(duì)照組受試者分別按照下述方法測(cè)定CPR濃度。隨訪1～5年，觀察C反應(yīng)蛋白水平與非小細(xì)胞肺癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性。

1.3.1 檢測(cè)儀器 美國(guó)BECKMAN ARRAY360自動(dòng)分析儀及配套試劑。

1.3.2 取材方法 NSCLC組126例患者均于手術(shù)前1 d抽取空腹靜脈血，術(shù)后前3個(gè)月每周采集血樣本兩次，后3個(gè)月每2周1次，然后每3個(gè)月檢測(cè)1次CRP；健康體檢者于體檢日抽取樣本。

1.3.3 檢測(cè)方法 采用速率散射比濁法測(cè)定CRP水平，嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)操作。CRP水平<3 mg/L為正常范圍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前兩組患者CRP檢測(cè)結(jié)果比較 術(shù)前檢測(cè)結(jié)果顯示，NSCLC組CRP為（13.9±4.1）mg/L，對(duì)照組CRP為（3.2±1.3）mg/L，兩組CRP水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.125，P<0.05）。

2.2 NSCLC組術(shù)后CRP檢測(cè)結(jié)果比較 NSCLC組126例患者手術(shù)后CRP水平有了明顯下降，平均CRP從術(shù)前的（13.9±4.1）mg/L下降至（7.1±2.8）mg/L，NSCLC組治療前后平均CRP比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.817，P<0.05）。

2.3 NSCLC組CRP水平與遠(yuǎn)期預(yù)后的相關(guān)性將NSCLC組126例患者分為低CRP水平組(CRP≤7.1 mg/L)51例與高CRP水平組(CRP＞7.1 mg/L)75例，從表1可以看出，CRP水平與腫瘤分期具有密切聯(lián)系，低CRP水平組中70.59%的患者為腫瘤Ⅰ期，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低CRP水平組1年生存率與高CRP水平組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）；低CRP水平組3年、5年生存率分別為96.08%、88.24%，明顯高于高CRP水平組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.690，P<0.05），見(jiàn)表2。

注：a與對(duì)照組比較，P<0.05。

表1 CRP水平與腫瘤分期的關(guān)系[例（%）]

表2 CRP水平與患者生存率的關(guān)系[例（%）]

3 討 論

非 小 細(xì) 胞 肺 癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[4-5]，隨著惡性腫瘤的發(fā)癥率越來(lái)越高，醫(yī)學(xué)界對(duì)惡性腫瘤的研究也愈加深入，肺癌從發(fā)生到進(jìn)展要經(jīng)歷一個(gè)漫長(zhǎng)而復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程。血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，CRP作為敏感的炎癥與組織損傷的“非特異性指示劑”，一直在臨床用于診斷感染及判斷抗生素療效的一項(xiàng)有效的輔助指標(biāo)[6]。隨著研究的深入，對(duì)CRP有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，CRP水平會(huì)隨著損傷、炎癥及腫瘤等各類疾病的變化而迅速增加或減少，而且CRP具有變化幅度大、反應(yīng)速度快的特點(diǎn)，而且受藥物、免疫狀況、年齡等因素的影響較小[7]，能關(guān)聯(lián)疾病的活動(dòng)性。最新研究表明，血清CRP與NSCLC的發(fā)病密切相關(guān)，CPR水平對(duì)NSCLC的發(fā)展及預(yù)后有較為密切的關(guān)系[8-9]。本文通過(guò)了解NSCLC患者不同時(shí)期的CPR水平，與患者的臨床情況相對(duì)應(yīng)，分析CPR在NSCLC患者遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)示作用。

本組126例非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)前C反應(yīng)蛋白水平水平顯示，NSCLC組CRP為（13.9±4.1）mg/L，對(duì)照組CRP為（3.2±1.3）mg/L，兩組CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示炎癥在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。手術(shù)切除后，患者血清CRP濃度較手術(shù)前有了明顯降低，且通過(guò)檢測(cè)結(jié)果顯示，CRP水平高低與患者腫瘤分期有明顯關(guān)系，低CRP水平組中腫瘤Ⅰ期占70.59%，Ⅲ期僅占1.96%；而高CRP水平組中腫瘤Ⅰ期占42.67%，Ⅲ期僅占22.66%；結(jié)果提示CRP水平與腫瘤的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

126例患者CRP水平檢測(cè)結(jié)果顯示，低CRP水平組與高CRP水平組1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但隨訪3、5年生存率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CRP水平低于平均值的患者3年生存率與5年生存率明顯高于CRP水平高于平均值的患者，結(jié)果提示C反應(yīng)蛋白水平與非小細(xì)胞肺癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后具有密切的相關(guān)性，C反應(yīng)蛋白水平越高，患者遠(yuǎn)期預(yù)后越差。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)均與患者血液的高凝狀態(tài)有密切關(guān)系。而CRP是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相蛋白，不僅在感染、創(chuàng)傷等疾病中升高[10-11]。在非小細(xì)胞肺癌及其他一些惡性腫瘤中也會(huì)升高，對(duì)患者血清C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)與非小細(xì)胞肺癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后有密切的相關(guān)性，對(duì)推測(cè)術(shù)后NSCLC患者的遠(yuǎn)期預(yù)后具有重要意義。

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