血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的意義

盧德權(quán) 張衛(wèi)良 葉巧國(guó)

糖尿病腎病(DN)又名糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病最常見的微血管慢性并發(fā)癥之一[1-2]，是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的主要原因，嚴(yán)重危害患者的生命。由于DN起病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期癥狀不明顯，容易被忽視。一旦出現(xiàn)持續(xù)性大量蛋白尿，患者腎功能將出現(xiàn)進(jìn)行性損害。因此，早期發(fā)現(xiàn)DN并積極治療非常重要。胱抑素C（CysC）是近年報(bào)道的最敏感的反映腎小球損傷的標(biāo)志物之一。本研究檢測(cè)了2型糖尿病患者不同病情階段的血清CysC濃度，并與健康對(duì)照者進(jìn)行比較，探討血清胱抑素C（CysC）對(duì)早期診斷DN的意義?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月-2012年12月來(lái)我院進(jìn)行治療的門診和住院的患者2型糖尿病95例，患者均符合WHO1999年糖尿病專家委員會(huì)頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男58例，女 37例，年齡 40～75歲，平均（60.5±11.3）歲；病程 1～20年，平均（8.0±4.7）年。糖尿病患者中根據(jù)24h尿微量蛋白排泄率（UAER）水平分為正常蛋白尿組（UAER＜30mg/24h）、微量蛋白尿組（UAER30～300mg/24h）、臨床蛋白尿組（UAER＞300mg/24h）。患者均排除腎臟實(shí)質(zhì)性病變、泌尿系感染及嚴(yán)重心血管疾病。健康對(duì)照組為本院體檢部同期健康體檢者織35名，其中男20例，女15例，年齡24～65歲，平均（45.5±8.4）歲；均排除糖尿病、心血管疾病、肝病、腎病及其他系統(tǒng)疾病。每組人員的性別、年齡等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 清晨空腹用無(wú)抗凝劑真空采血試管抽取受試者靜脈血4mL，2h內(nèi)于低溫離心機(jī)分離血清，檢測(cè)CysC水平；留取24h尿液，檢測(cè)UAER。

實(shí)驗(yàn)儀器為日立7180全自動(dòng)生化分析儀，血清CysC水平檢測(cè)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，CysC的參考范圍為0～1.15mg/L；尿微量白蛋白檢測(cè)采用免疫透射比濁法，所用試劑均為寧波瑞源生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。變量相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組人CysC濃度、UAER結(jié)果比較 見表1。與正常對(duì)照組比較，2型糖尿病患者正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組CysC濃度均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），且3組間的CysC水平差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。同時(shí)，微量蛋白尿組與臨床蛋白尿組血清CysC濃度與尿微量蛋白排泄率（UAER）呈顯著正相關(guān)（r分別為 0.083，0.675，P＜0.01）。

表1 3組糖尿病腎病患者和正常對(duì)照組CysC、UAER檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 3組糖尿病腎病患者和正常對(duì)照組CysC、UAER檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，aP＜0.01

正常蛋白尿組 30 0.73±0.18a 7.76±2.50微量蛋白尿組 32 1.21±0.25a 45.26±5.25臨床蛋白尿組 33 1.87±0.24a 264.56±18.68正常對(duì)照組 35 0.55±0.16 5.22±1.43

2.2 各組血清CysC濃度異常檢出率比較 以CysC＞1.15mg/L作為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，各組血清CysC濃度異常檢出率比較見表2。正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床蛋白尿組陽(yáng)性率分別為6.7%、40.6%、100.0%，正常對(duì)照組無(wú)異常檢出。

表2 各組血清CysC異常檢出率比較

3 討論

DN是臨床常見和多發(fā)的糖尿病并發(fā)癥，其病理基礎(chǔ)是長(zhǎng)期的高血糖導(dǎo)致微血管病變，表現(xiàn)為腎小球硬化癥，腎小球系膜及基底膜增生[3]。本病早期多無(wú)癥狀，當(dāng)處于DN的Ⅰ～Ⅱ期時(shí)，若能良好控制血糖，糖尿病患者可長(zhǎng)期處于此期，當(dāng)DN發(fā)展Ⅲ期時(shí)，患者尿中出現(xiàn)“持續(xù)性微量清蛋白”，若積極進(jìn)行治療，可減少尿蛋白排出，延緩腎損害進(jìn)展，如果任其發(fā)展到Ⅳ期，腎損害就是不可逆的，臨床缺乏有效治療手段，最后甚至可發(fā)展為腎功能衰竭。因此DN早期的診斷對(duì)預(yù)后非常重要[4]。

Anaseasi等[5]首次于雞蛋清中通過(guò)分離純化，獲得高濃度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，后命名為胱抑素，即CysC。CysC是一種低分子量堿性非糖化蛋白，分子質(zhì)量為1.3×103，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，能在所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無(wú)組織特異性，故CysC可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液之中，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，近年來(lái)眾多研究表明，血清CysC是反映腎功能損害的敏感指標(biāo)[6-7]。乳膠顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)CysC在敏感性、特異性、相關(guān)性方面均符合臨床要求[8]。本研究結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，2型糖尿病患者3組的血清CysC濃度均顯著升高，且異常檢出率亦高于正常對(duì)照組，相關(guān)分析顯示，伴隨著UAER水平的增高，血清CysC濃度呈逐漸上升趨勢(shì)，表明隨著糖尿病腎病的加重，CysC濃度升高，且與UAER水平呈正相關(guān)。

綜上所述，筆者認(rèn)為血清CysC是反映DN患者腎功能的理想指標(biāo)，對(duì)診斷DN早期腎損傷有重要的意義。

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[4]傅強(qiáng)，王志宏，姚迪.胱抑素C對(duì)于糖尿病早期腎損害的檢測(cè)意義[J].吉林醫(yī)學(xué)，2009，30(3)：230-231.

[5]Anastasi A，Brown MA，Kembhavi AA，et al.Cystatin，a protein inhibitor of cystein proteinases. Improved purification from egg white，characterization， and detection in chicken serum [J]. Biochem J,2009,211（1）：129-138.

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