控制高尿酸血癥對(duì)糖耐量減低患者糖代謝的影響

樂忠宏

高尿酸血癥（HUA）是心腦血管疾病一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。控制高尿酸血癥能否降低胰島素抵抗和有利于糾正糖代謝紊亂，目前還鮮見報(bào)道。本研究從臨床角度探討控制高尿酸血癥對(duì)胰島素抵抗和糖代謝影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 40例IGT合并高尿酸血癥患者隨機(jī)分成兩組：研究組20例，其中男12例，女8例，年齡42～50歲，平均年齡為45.5歲；對(duì)照組20例，男13例，女7例，年齡43～52歲，平均年齡為43.8歲。兩組間性別、年齡、病程、并發(fā)癥等資料比較，差異無顯著性，具有可比性。均除外引起繼發(fā)性糖、血尿酸代謝異常的疾病并在半年內(nèi)未服用影響糖、血尿酸代謝的藥物。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)國(guó)內(nèi)高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）1999年WHO IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 測(cè)量身高、體重、腰圍和血壓，計(jì)算BMI和WHR。采用日本7600全自動(dòng)生化儀測(cè)定FBG和OGTT 2hPG，血尿酸、胰島素抵抗指數(shù)選用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法（HOMAIR=FINSXFPG/22.5）。hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定（試劑盒購(gòu)自美國(guó)Pade Behing Marberg GmbⅡ公司）。

1.2.2 治療方法 （1）對(duì)照組：給予低嘌呤及糖尿病飲食治療。（2）研究組：在單純飲食控制治療基礎(chǔ)上加用別嘌呤醇，100mg，3次/d，共 6個(gè)月。

1.2.3 觀察指標(biāo) 觀察飲食控制前、后，用藥前后血UA、FPG、FINS、hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS10.0軟件完成。符合正態(tài)分布或經(jīng)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（4分位間距）表示，率的比較采用R×C列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)。顯著性水平定為P＜0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HUA+TGT患者治療前實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 兩組間血UA、FPG、FINS、hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

2.2 兩組HUA+TGT患者治療后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 別嘌呤醇治療組（研究組）第6個(gè)月時(shí)HOMA-IR低于對(duì)照組，hs-CRP低于對(duì)照組，差異有顯著性（P＜0.05）。單純飲食控制治療組（對(duì)照組）第6個(gè)月時(shí)HOMA-IR、hs-CRP與治療前無明顯改善（P＞0.05）。見表 1。

表1 研究治療前后第6個(gè)月時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表1 研究治療前后第6個(gè)月時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

注: 研究組與對(duì)照組比較，治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 血尿酸(mmol/L) FBG(mmol/L) FINS(mU/L) HOMA-IR hs-CR（mg/L）研究組 20 治療前 482±29.1 5.32±0.34 18.23±5.02 1.71±0.21 1.79±0.57治療后 275±36.8 4.82±0.32 9.75±2.36 0.93±0.12 0.89±0.48對(duì)照組 20 治療前 493±28.6 5.25±0.30 15.34±4.30 1.69±0.27 1.82±0.68治療后 489±25.7 5.31±0.34 17.42±5.11 1.68±0.18 1.68±0.82

2.3 不良反應(yīng) 治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

尿酸是嘌呤的代謝最終產(chǎn)物，尿酸具有抗氧化作用，被認(rèn)為是體內(nèi)抗老化及抗氧化應(yīng)激的物質(zhì)。高尿酸血癥是血液中尿酸濃度高出正常范圍的一種機(jī)體狀態(tài)。近年來，人們開始關(guān)注血尿酸水平與心血管事件有關(guān)，許多研究結(jié)果顯示，血尿酸水平升高是冠心病、腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2]。已有不少報(bào)道肥胖、血脂異常、糖代謝異常、高胰島素血癥、高血壓及心腦血管疾病患者均合并有高尿酸血癥的研究，原發(fā)性高尿酸血癥與代謝綜合征相伴發(fā)病，密切相關(guān)[3]。總體而言，血尿酸與心血管疾病的關(guān)系逐漸得到人們的認(rèn)同。

高尿酸血癥導(dǎo)致心血管疾病的機(jī)制目前并未完全闡明。有研究結(jié)果提示，心血管危險(xiǎn)因素如體質(zhì)指數(shù)、甘油三脂和高血壓患病率隨血尿酸水平增高而增高，心血管危險(xiǎn)因素與血尿酸關(guān)系密切，因此很難區(qū)分是尿酸獨(dú)立導(dǎo)致心血管疾病，還是伴隨其他心血管疾病危險(xiǎn)因素共同致病[4]。尿酸在血中物理溶解度極低，當(dāng)其濃度升高時(shí)易析出微結(jié)晶沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜，并能促進(jìn)血小板黏附、聚集與溶解。高尿酸血癥可以通過增加血小板聚集性，影響血管內(nèi)皮功能，并促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致氧化應(yīng)激及氧自由基形成，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，激活局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）等機(jī)制導(dǎo)致心血管疾病。這些代謝紊亂的機(jī)制相同，并以胰島素抵抗為最根本病因，高尿酸血癥與胰島素抵抗及血管并發(fā)癥關(guān)系密切，其機(jī)制不完全明確，可能與尿酸的氧化應(yīng)激有關(guān)[5]。

美國(guó)芝加哥心臟研究發(fā)現(xiàn)，女性血尿酸是全因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而男性血尿酸雖然與全因死亡相關(guān)，但并非獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。性別差異的具體機(jī)制還有待研究。目前尚缺乏直接降低尿酸改善心血管預(yù)后的臨床研究。與他汀類藥物治療有關(guān)的GREACE研究顯示，血尿酸每降低1mg，心血管事件降低24%。LIFE研究發(fā)現(xiàn)，心血管終點(diǎn)事件的下降有26%可以歸因于血尿酸水平下降。對(duì)于心力衰竭合并痛風(fēng)的患者，別嘌呤醇治療可以降低心力衰竭入院、病死率及全國(guó)病死率。

本研究結(jié)果提示，在人群中血尿酸水平降低與胰島素敏感性升高相關(guān)，高尿酸血癥導(dǎo)致心血管疾病的機(jī)制之一可能是降低胰島素敏感性。高尿酸合并糖耐量減低患者積極控制高尿酸血癥有助于減低胰島素抵抗，糾正糖代謝紊亂，其機(jī)制可能與減少炎癥因子有關(guān)。由于本研究病例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，有待進(jìn)一步研究。長(zhǎng)期隨訪觀察可以進(jìn)一步明確血尿酸水平與糖代謝的關(guān)系。

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