恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的臨床探討

吳燕

慢性乙型肝炎是一種病毒性感染，臨床死亡原因多為肝衰竭、肝細(xì)胞癌。最大程度地對(duì)乙型肝炎病毒的進(jìn)一步復(fù)制進(jìn)行有效抑制，使肝細(xì)胞炎癥壞死癥狀減輕，減少肝硬化、肝細(xì)胞癌以及其他并發(fā)癥的發(fā)生。本研究探討恩替卡韋分散片治療乙型肝炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 調(diào)查對(duì)象為2010年1月-2011年12月進(jìn)行治療的120例慢性乙型肝炎患者，患者診斷均符合《病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]，排除妊娠和哺乳期婦女、同時(shí)排除存在自身免疫性肝病的患者以及半年內(nèi)接受過細(xì)胞毒藥物治療者。120例患者中男61例，女59例；年齡15～65歲，平均年齡（30.4±3.2）歲，將其隨機(jī)分為觀察組（60例）、對(duì)照組（60例）。兩組患者在一般資料方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用口服恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司 國藥準(zhǔn)字H20100019)，1次/d，0.5mg/次;對(duì)照組口服常規(guī)藥物拉米夫定(福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113025)，0.1g/次，1次/d；兩組患者均1年為療程，1年后，比較分析兩組在治療效果。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]治愈：血清ALT和AST均恢復(fù)至正常水平，且患者血清HBV DNA檢測值低于檢測下限，或者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰。好轉(zhuǎn)：血清ALT和AST恢復(fù)正常水平，血清HBV DNA檢測值較基線下降2 Log以上。無效：僅血清ALT和AST恢復(fù)正常水平，血清HBV DNA檢測值及HBeAg無改變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用百分比表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，組間比較為卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12周，觀察組臨床總有效率稍高于對(duì)照組，但兩組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療24周，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療72周，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.01）。見表1。

3 討論

感染乙型肝炎病毒在半年以上的患者多為慢性病毒性乙型肝炎，體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制導(dǎo)致免疫反應(yīng)造成肝炎的反復(fù)發(fā)作。慢性乙型肝炎多由母嬰傳播、性傳播以及血液等傳播途徑。臨床上乙型肝炎病毒慢性感染會(huì)引起慢性乙型肝炎以及肝硬化等，乙型肝炎病毒的長時(shí)間、持續(xù)性感染是導(dǎo)致慢性乙型肝炎發(fā)作的主要原因；抑制肝炎病毒的復(fù)制，抗病毒治療以及減輕對(duì)肝細(xì)胞的損傷是慢性乙型肝炎患者治療的最終也是最理想的目標(biāo)[3-4]。

表1 兩組慢性乙型肝炎患者治療后效果比較[n（%）]

恩替卡韋是一種環(huán)戊基鳥嘌呤核苷相似物，臨床上對(duì)乙肝病毒多聚酶具有很好地抑制作用，且臨床安全性和藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)表明恩替卡韋有良好的耐受性和很好的吸收特性，多用于病毒復(fù)制較為頻繁以及肝病出現(xiàn)有明顯活動(dòng)性病變特征的慢性乙型肝炎的治療。作為核苷類相似物，拉米夫定在抗病毒治療中具有起效快的優(yōu)勢，然而，基于其容易引發(fā)病毒突變，產(chǎn)生耐藥性菌株，故其中遠(yuǎn)期療效不佳，臨床總體療效受到一定的限制。臨床研究表明[5]，恩替卡韋治療乙肝病毒性肝炎，同樣具有很快的作用效率，然而，其1年治療的耐藥性發(fā)生率幾乎為0。體外研究表明，恩替卡韋對(duì)乙型肝炎病毒復(fù)制具有極強(qiáng)的抑制作用，可以在短期內(nèi)將病毒含量降到最低水平，較其他核苷類似物效果更加明顯，且對(duì)細(xì)胞內(nèi)線粒體DNA含量沒有明顯影響[6]。這樣的藥效特點(diǎn)在最大程度上減輕了病毒對(duì)肝臟帶來的損害、降低病毒的變異率。很大程度上減少了對(duì)患者生理上的傷害[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療12周，恩替卡韋及拉米夫定均能取得良好療效(P>0.05)，持續(xù)用藥24周，恩替卡韋的臨床療效表現(xiàn)出一定優(yōu)勢（P<0.05）；治療72周，恩替卡韋的臨床療效慢性高于拉米夫定（P<0.01）；進(jìn)一步提示兩種藥物的短期藥效相差不大，然而，從中遠(yuǎn)期療效而言，恩替卡韋更為可靠。

綜上所述，恩替卡韋耐藥性發(fā)生率低，且既有很強(qiáng)的抗乙肝病毒感染能力，同時(shí)對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)的HBV DNA復(fù)制也有較強(qiáng)的抑制作用，可作為抗病毒治療的首選藥物，用于乙型肝炎的長期持續(xù)治療。

[1]病毒性肝炎防治方案[J].傳染病信息，2000，13(4):141-150.

[2]吳虹，李鈞.HBV-DNA定量分析干擾素治療慢性乙型肝炎臨床效果[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2008，12(1):67-70.

[3]Chang TT，Gish RG，Hadziyannis SJ，et al.A dose-ranging study of the efficacy and tolerability of entecavir in Lamivudine-refractory chronic hepatitis B patients[J].Gastroenterology，2005，129(4):1198-1209.

[4]胡國青，呂旭陽.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎56例[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（16）：152.

[5]安勇，張立新，于進(jìn)紅，等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎48周療效觀察[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版)，2009，3(4):396-400.

[6]蔣在慧.恩替卡韋治療50例HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（4）：65-69.

[7]丁晉彪，李躍旗，周越塑，等.恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎臨床研究[J].傳染病信息，2010，23（3）：168-170.

[8]丁晉彪，李躍旗，周越塑，等.恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎 24 周療效及安全性評(píng)價(jià)[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2010，26（4）：332-334.