人重組干擾素-α-2b治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床分析

劉志玲 黃艷萍 付愛(ài)民

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis)，又稱為內(nèi)異癥，指具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織在子宮腔被覆粘膜外的部位出現(xiàn)，育齡婦女為高發(fā)人群，目前多數(shù)研究證據(jù)顯示，其發(fā)病機(jī)制與免疫學(xué)因素和血管生成有一定關(guān)系[1]。本研究通過(guò)觀察分析人重組干擾素-α-2b治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效，總結(jié)其臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和臨床意義如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取韶關(guān)市第一人民醫(yī)院2010年6月-2012年6月子宮內(nèi)膜異位癥的患者56例，皆符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版中子宮內(nèi)膜異位癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，皆通過(guò)B超及術(shù)中留組織送病檢確診，按照隨機(jī)數(shù)字法分成觀察組和對(duì)照組，各28例，觀察組使用人重組干擾素-α-2b治療，年齡在22～40歲，中位年齡為（31.2±3.6）歲，主要表現(xiàn)為下腹痛有7例，性交不適有5例，痛經(jīng)有16例；對(duì)照組使用戈舍瑞林治療，年齡在21～39歲，中位年齡為（31.5±1.4）歲，主要表現(xiàn)為下腹痛有8例，性交不適有5例，痛經(jīng)有15例，觀察對(duì)比兩組治療效果。兩組患者從年齡、臨床表現(xiàn)的方面進(jìn)行對(duì)比皆無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者皆進(jìn)行常規(guī)的術(shù)前準(zhǔn)備及手術(shù)治療。

1.2.1 觀察組 使用人重組干擾素-α-2b治療，術(shù)后7d開(kāi)始給予100萬(wàn)U的人重組干擾素-α-2b(商品名：安福隆)進(jìn)行肌內(nèi)注射，隔日注射1次，一共治療15次。

1.2.2 對(duì)照組 使用戈舍瑞林治療，給予3.6mg的戈舍瑞林(商品名：諾雷德)注射埋植劑治療，每隔28d用藥1次，共使用6個(gè)月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組臨床癥狀改善率、月經(jīng)周期延長(zhǎng)/閉經(jīng)率、治療期間不良反應(yīng)率的數(shù)據(jù)采用卡方軟件V1.61版本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)間的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量單位以%表示；本組血清CA125、EMAb水平指標(biāo)的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)間的比較采用均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)量單位以(±s)表示，P＜0.05為數(shù)據(jù)有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組術(shù)后血清CA125、EMAb水平術(shù)后1、2、3個(gè)月與術(shù)前對(duì)比存在明顯差異（P＜0.05），兩組組間術(shù)后血清CA125、EMAb水平術(shù)后1、2個(gè)月對(duì)比存在明顯差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組組間術(shù)后血清CA125、EMAb水平術(shù)后3個(gè)月對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后臨床癥狀改善率、月經(jīng)周期延長(zhǎng)/閉經(jīng)率對(duì)比存在顯著性差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療期間出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，1例關(guān)節(jié)酸痛，5例出現(xiàn)低熱；對(duì)照組治療期間13例出現(xiàn)四肢骨關(guān)節(jié)酸痛，7例出現(xiàn)陰道干澀，5例出現(xiàn)潮熱，兩組患者的不良反應(yīng)皆在停藥后可逐步自行消失或緩解，兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較存在一定差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組術(shù)前和術(shù)后1、2、3個(gè)月CA125、EMAb水平比較(±s)

表1 兩組術(shù)前和術(shù)后1、2、3個(gè)月CA125、EMAb水平比較(±s)

注：a為兩組組內(nèi)進(jìn)行比較有明顯差異性（P＜0.05），b為兩組組間進(jìn)行比較有明顯差異性（P＜0.05）

組別 例數(shù) 術(shù)前 術(shù)后1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月觀察組 28 CA125 55.1±26.3 18.3±12.8ab 14.4±10.3ab 8.3±4.0a EMAb 668.7±199.6 260.2±102.1ab 211.2±92.1ab 207.2±150.3a對(duì)照組 28 CA125 37.7±22.1 21.7±15.8a 10.3±4.8a 8.8±4.4a EMAb 636.4±223.1 281.3±78.6a 223.6±82.9a 202.3±68.8a

表2 兩組臨床癥狀改善率、月經(jīng)周期延長(zhǎng)/閉經(jīng)率、治療期間不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3 討論

戈舍瑞林屬于一種合成的和促黃體生成素釋放激素的類似物藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用能夠?qū)Υ贵w的促黃體生成激素的分泌機(jī)制進(jìn)行抑制，可以用于治療子宮內(nèi)膜異位癥，但難以根治，復(fù)發(fā)率高，且不良反應(yīng)較多，以潮紅、性欲下降、出汗、抑郁等情感變化、頭暈、乳房大小變化等常見(jiàn)。近年來(lái)，有研究中指出[3]，人重組干擾素-α屬于有廣泛生物學(xué)活性的一類蛋白質(zhì)，其調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗腫瘤、抗病毒等作用顯著，Altintas等通過(guò)建立起異位癥的Wistar鼠模型后[4]，進(jìn)行人重組干擾素-α-2b皮下注射后，發(fā)現(xiàn)其發(fā)生異位種植子宮內(nèi)膜病灶在治療后體積顯著對(duì)比治療前減小，相應(yīng)地腺體和內(nèi)膜間質(zhì)也減少。雖然，目前對(duì)于人重組干擾素-α-2b治療內(nèi)異癥的作用機(jī)制尚未完全清楚，一般認(rèn)為可能是與抗血管生成、抗增殖、免疫調(diào)節(jié)等作用有關(guān)。本研究中統(tǒng)計(jì)也發(fā)現(xiàn)，兩組術(shù)后血清CA125、EMAb水平術(shù)后1、2、3個(gè)月與術(shù)前對(duì)比存在明顯差異，顯示人重組干擾素-α-2b治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效顯著，與常規(guī)使用戈舍瑞林治療作用類似，可以有效改善臨床癥狀；另外，兩組組間術(shù)后血清CA125、EMAb水平術(shù)后1、2個(gè)月對(duì)比存在明顯差異，顯示人重組干擾素-α-2b的近期療效更為明顯；兩組治療后臨床癥狀改善率、月經(jīng)周期延長(zhǎng)/閉經(jīng)率對(duì)比存在顯著性差異，顯示人重組干擾素-α-2b對(duì)月經(jīng)的干擾小，不會(huì)對(duì)內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)生理功能造成明顯影響，治療期間出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，1例關(guān)節(jié)酸痛，5例出現(xiàn)低熱，無(wú)潮熱、陰道干澀等不良反應(yīng)，顯示藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)在使用早期較多，一般無(wú)明顯的影響內(nèi)分泌功能的不良反應(yīng)，持續(xù)時(shí)間短，停藥后皆能自行消失，安全性較高。

因此，臨床認(rèn)為人重組干擾素-α-2b能夠長(zhǎng)期并持續(xù)性地起到良好免疫調(diào)節(jié)的作用，對(duì)異位病灶的活性進(jìn)行抑制，是治療子宮內(nèi)膜異位癥的一種新型、有效、相對(duì)安全的針對(duì)免疫因素和血管生成的手段，值得合理推廣。

[1]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科專業(yè)委員會(huì)第3屆學(xué)術(shù)會(huì)議.子宮內(nèi)膜異位癥、妊娠高血壓綜合征及女性不孕癥的中西醫(yī)結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11(6)：376.

[2]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：92-101.

[3]孫俊杰，孫利娟，馬洪達(dá),等.人重組干擾素-α-2b在子宮內(nèi)膜異位癥治療中的研究[J].天津醫(yī)藥，2009，37（12）：1007-1009.

[4]Altintas D.Kokcu A，Tun M，et al.Efficacy of recombinant human interferon alpha-2b on experimental endometriosis[J].Eur J ObstetGynecolRerpodBiol.2008,139(1)：95-99