崔耀剛 (河南省義煤集團(tuán)總醫(yī)院心內(nèi)科,河南 三門峽 472300)
動脈粥樣硬化(AS)是冠心病的病理基礎(chǔ),近來研究發(fā)現(xiàn)炎癥貫穿于AS的全過程,與冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)〔1〕。目前研究認(rèn)為,血管外的感染以及血管內(nèi)皮功能的受損、氧化應(yīng)激反應(yīng)等均可引起炎癥反應(yīng),從而誘導(dǎo)細(xì)胞因子、急性時相反應(yīng)物、炎癥效應(yīng)分子等的釋放與表達(dá),從而促進(jìn)AS的發(fā)生、發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者炎癥標(biāo)志物的變化與缺血事件的發(fā)生具有一定的關(guān)聯(lián)〔2〕。因此,檢測炎癥標(biāo)志物有助于冠心病病情及預(yù)后的判定。C反應(yīng)蛋白(CRP)是由肝臟合成的急性時相反應(yīng)蛋白,被認(rèn)為是炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)之一。白細(xì)胞介素6(IL-6)是一種淋巴因子,主要由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞釋放。可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)屬于整合素家族中的一員,通過介導(dǎo)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集〔3〕。本文分析老年冠心病患者血清CRP、IL-6、sICAM-1水平的變化及其臨床意義。
1.1 臨床資料 選擇本院2010年10月至2012年6月109例冠心病患者,其中男60例,女49例;年齡60~80〔平均(68.3±8.1)〕歲;均經(jīng)冠狀動脈造影確診,符合WHO缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中急性心肌梗死(AMI)55例,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)23例,穩(wěn)定型心絞痛(SAP)31例。另選冠狀動脈造影陰性體檢者30例作為對照組,其中男17例,女13例;年齡58~79〔平均(65.3±7.9)〕歲。兩組性別、年齡具有可比性。
1.2 血清CRP、IL-6、sICAM-1檢測方法 對照組體檢時及觀察組發(fā)病后24 h內(nèi),采集清晨空腹靜脈血3 ml;分離血清后,-80℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用免疫比濁法檢測血清CRP水平,用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、sICAM-1水平。試劑盒購自美國Bender MedSystems公司,嚴(yán)格按說明書操作。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,所得數(shù)據(jù)均以±s表示,組間比較采用t檢驗。
2.1 兩組血清CRP、IL-6、sICAM-1水平比較 與對照組比較,觀察組血清CRP、IL-6、sICAM-1水平顯著升高(均P<0.01)。見表1。
2.2 觀察組不同病變類型患者血清CRP、IL-6、sICAM-1水平比較 觀察組中AMI、UAP患者血清CRP、IL-6、sICAM-1水平與對照組比較差異顯著(均P<0.01);SAP患者血清CRP、sICAM-1水平與對照組比較差異顯著(均P<0.01);UAP與SAP患者血清 CRP、IL-6、sICAM-1水平比較差異顯著(均P<0.05);AMI與UAP患者血清sICAM-1水平比較差異顯著(P<0.05)。見表2。
表1 兩組血清CRP、IL-6、sICAM-1水平(ng/L,±s)
表1 兩組血清CRP、IL-6、sICAM-1水平(ng/L,±s)
與對照組比較:1)P<0.01
組別 n CRP IL-6 sICAM-1觀察組 109 12.45±9.021) 159.56±34.761)126.76±56.741)對照組30 2.85±1.97 31.45±12.87 30.23±16.23
表2 觀察組不同病變類型患者血清CRP、IL-6、sICAM-1水平比較(ng/L,±s)
表2 觀察組不同病變類型患者血清CRP、IL-6、sICAM-1水平比較(ng/L,±s)
與對照組比較:1)P<0.01;與UAP組比較:2)P<0.05
組別 n CRP IL-6 sICAM-1 AMI組 55 15.69±5.761) 193.45±55.231)214.76±54.231)2)UAP組 23 14.21±4.561) 160.43±32.121)132.65±43.121)SAP組 31 10.11±4.231)2) 45.35±14.232)76.34±22.671)2)對照組30 2.85±1.97 31.45±12.87 31.45±12.87
研究證實,AS是冠心病的病理基礎(chǔ),而AS被證實是一種炎性疾病;與其他炎性疾病類似,AS也具有典型的炎性病理變化,如變性、滲出、增生等。因此,炎癥貫穿在冠心病的整個發(fā)病過程中,監(jiān)測這些炎性指標(biāo)的變化,有助于了解疾病的病變程度及預(yù)后。
sICAM-1在活化的內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá),釋放入血后才具有生理活性,是內(nèi)皮細(xì)胞活化的標(biāo)志。另外,sICAM-1還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的黏附,介導(dǎo)單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞入血,導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷,從而形成 AS〔4,5〕。本研究結(jié)果顯示,觀察組血清sICAM-1水平顯著高于對照組,提示sICAM-1在冠心病的發(fā)病過程中起到重要作用。本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組AMI、UAP患者血清sICAM-1水平顯著高于SAP患者,提示AMI、UAP患者斑塊內(nèi)富含單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,從而高表達(dá)sICAM-1。提示sICAM-1可促進(jìn)白細(xì)胞的黏附、聚集,并釋放干擾素降解細(xì)胞外基質(zhì),使斑塊易于破裂;還能增加平滑肌細(xì)胞對各類縮血管物質(zhì)的敏感性,誘發(fā)血管痙攣,使斑塊易于破裂,從而發(fā)生UAP,甚至 AMI。
在AS的發(fā)生和發(fā)展過程中,IL-6水平升高可促進(jìn)血管的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞發(fā)生變性、壞死,從而導(dǎo)致AS、粥樣斑塊破裂或者血栓形成。IL-6在冠心病的發(fā)生發(fā)展中具有以下作用:①趨化中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞,并使之活化;②增強血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá),促進(jìn)其他炎癥遞質(zhì)的釋放,加重局部炎癥反應(yīng)〔6〕;③增加血管內(nèi)皮細(xì)胞第Ⅲ凝血因子的釋放,啟動凝血;④誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白,如纖維蛋白原、CRP等〔7〕;⑤干擾脂質(zhì)代謝過程,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示,觀察組血清IL-6水平顯著高于對照組,并且觀察組AMI、UAP患者血清IL-6水平高于SAP患者。提示IL-6參與冠心病的發(fā)生過程,并與其病情嚴(yán)重程度有關(guān)。
CRP是重要的急性期蛋白,在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中有以下作用:①促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白,加速泡沫細(xì)胞的形成〔8〕;②促使巨噬細(xì)胞分泌血栓前組織因子,導(dǎo)致粥樣斑塊內(nèi)的補體激活,使斑塊易碎裂;③誘導(dǎo)血管細(xì)胞表達(dá)黏附分子,并使內(nèi)皮細(xì)胞致敏,產(chǎn)生細(xì)胞毒作用〔9〕。本研究結(jié)果顯示,觀察組血清CRP水平顯著高于對照組,且隨疾病嚴(yán)重程度加重而逐步升高,提示其在冠心病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
總之,老年冠心病患者血清CRP、IL-6、sICAM-1水平均顯著升高,尤其是sICAM-1升高最明顯,可作為判斷病變程度的指標(biāo)之一。三者在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中相互作用,彼此促進(jìn),互為因果,具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
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