百草枯中毒患者血清CRP與IL-6水平及相關(guān)性

吳留柱 寶 全 (內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院急診科，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

百草枯(PQ)，又名克蕪蹤、對(duì)草快，是目前使用最廣泛的有機(jī)雜環(huán)類(lèi)接觸性和高效非選擇性除草劑，對(duì)人、畜有很強(qiáng)的毒性，導(dǎo)致較高的急性中毒病死率，尤其是中毒后引起的多器官衰竭(MOF)，是誘發(fā)患者死亡的重要原因〔1，2〕。有研究表明，大量的炎性因子導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)可能是導(dǎo)致MOF的一個(gè)重要原因〔3，4〕。本研究檢測(cè)不同時(shí)段PQ中毒患者血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)濃度的變化，探討PQ中毒后炎性因子在MOF發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2006年4月至2011年8月我院急診科和重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)收治的中、重型PQ中毒患者18例(PQ組)，其中男10例，女8例，年齡17～65〔平均(39.20±14.48)〕歲，分別于中毒后4、12、24 h采集靜脈血15 ml，分離血清，置－20℃凍存?zhèn)錅y(cè)細(xì)胞因子。在中毒4 h內(nèi)，對(duì)所有患者進(jìn)行洗胃、導(dǎo)瀉等救助措施，同時(shí)給予大劑量糖皮質(zhì)激素，以維持器官功能和水電解質(zhì)平衡。隨機(jī)選取20例正常人作為對(duì)照組，其中男11例，女9例，年齡21～58〔平均(38.12±11.66)〕歲，兩組性別、年齡比較無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)檢測(cè)血清CRP及IL-6水平，ELISA試劑盒購(gòu)自上海碧云天生物有限公司，具體操作步驟按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，組間比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)點(diǎn)兩組血清CRP與IL-6濃度比較 對(duì)照組4、12、24 h血清IL-6、CRP的濃度無(wú)明顯變化;PQ組病人4、12、24 h血清IL-6、CRP的水平與對(duì)照組相比明顯升高，且PQ組病人血清IL-6、CRP濃度升高速度呈時(shí)間依賴(lài)性。見(jiàn)表1。

2.2 CRP與IL-6的相關(guān)性分析 CRP與IL-6濃度變化之間存在高度相關(guān)性(r=0.999，P=0.029)。

表1 4、12、24 h時(shí)不同組血清中CRP與IL-6的濃度變化情況(±s)

表1 4、12、24 h時(shí)不同組血清中CRP與IL-6的濃度變化情況(±s)

與同時(shí)段對(duì)照組比較:1)P＜0.01;與12 h組比較:2)P＜0.01

組別 n 4 h IL-6(mg/L) CRP(mg/L)12 h IL-6(mg/L) CRP(mg/L)24 h IL-6(mg/L) CRP(mg/L)對(duì)照組 20 6.9±1.0 11.5±1.7 7.4±1.5 10.3±2.7 6.7±1.211.2±2.2 PQ組 18 58.3±14.21) 28.6±8.81) 79.0±16.81) 66.2±11.91) 155.6±13.91)2) 174.4±15.61)2)

3 討論

目前的研究認(rèn)為PQ通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化物引起組織細(xì)胞破壞，在應(yīng)激狀態(tài)下，許多炎性細(xì)胞介質(zhì)如IL-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)被刺激表達(dá)，這些細(xì)胞因子呈“瀑布樣”釋放，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等聚集、浸潤(rùn)，從而釋放更多細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，形成SIRS進(jìn)一步加重組織損害最終導(dǎo)致MOF。

CRP是機(jī)體在感染后4～6 h出現(xiàn)的一種急性炎癥時(shí)相蛋白，在微生物入侵、組織損傷、免疫反應(yīng)、炎癥過(guò)程中均可以明顯升高，目前CRP已經(jīng)作為重要的炎癥標(biāo)志物應(yīng)用于炎癥、損傷過(guò)程中的判斷與監(jiān)測(cè)〔5，6〕。已有大量的研究證實(shí)，SIRS患者可產(chǎn)生血小板激活因子等多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)CRP的產(chǎn)生，因此，CRP可作為 SIRS的病理標(biāo)志而不單單是一種炎癥介質(zhì)〔7，8〕。在本研究中，PQ中毒患者血清中 CRP濃度在中毒后4 h明顯升高，且呈時(shí)間依賴(lài)性，與對(duì)照組比較差異顯著，表明PQ中毒后機(jī)體出現(xiàn)了嚴(yán)重的炎癥損傷，并導(dǎo)致SIRS，這可能是誘導(dǎo)MOF發(fā)生及患者急性死亡的重要中間過(guò)程。

IL-6被認(rèn)為是判定SIRS嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，IL-6的水平高低與機(jī)體致死率密切相關(guān)。此外，IL-6不僅對(duì)各種炎癥細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞具有直接或間接的毒性作用，一個(gè)更重要的作用就是誘導(dǎo)急性期蛋白的合成。因此，為了進(jìn)一步證實(shí)CRP在SIRS中產(chǎn)生的原因，本文在4、12、24 h分別檢測(cè)了IL-6的濃度變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在PQ中毒4 h后，患者體內(nèi)IL-6水平迅速增高，在12、24 h時(shí)增加更為顯著，同時(shí)，本課題組對(duì)IL-6和CRP的變化情況作了相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，兩者具有高度相關(guān)性，CRP隨著IL-6的濃度增加而增高，且越到后期增加速度越快。由此可見(jiàn)，IL-6作為前炎癥細(xì)胞因子，可通過(guò)誘導(dǎo)CRP等急性期炎癥蛋白的產(chǎn)生，促進(jìn)“瀑布式”級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，造成SIRS，并最終導(dǎo)致 MODS〔9，10〕。

綜上所述，通過(guò)對(duì)PQ中毒患者血清CRP、IL-6水平的監(jiān)測(cè)，可以更直觀地了解機(jī)體的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，有助于從細(xì)胞因子水平上分析理解PQ中毒后機(jī)體是如何從正常狀態(tài)發(fā)展至SIRS、最終導(dǎo)致MOF的。由于針對(duì)血清CRP和IL-6水平的監(jiān)測(cè)還處在起步階段，且臨床資料有限，因而相關(guān)實(shí)驗(yàn)還需要大樣本資料進(jìn)一步驗(yàn)證。

1 Gawarammana IB，Buckley NA.Medical management of paraquat ingestion〔J〕.Br J Clin Pharmacol，2011;72(5):745-57.

2 Dinis-Oliveira RJ，Duarte JA.Paraquat poisonings:mechanisms of lung toxicity，clinical features，and treatment〔J〕.Crit Rev Toxicol，2008;38(1):13-21.

3 許國(guó)根，徐遠(yuǎn)勝，徐芝君，等.全身炎癥反應(yīng)綜合征患者血漿C-反應(yīng)蛋白變化與內(nèi)毒素水平關(guān)系的研究〔J〕.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2010;30(7):602-4.

4 Hongliang T，Rong Z，Xiaojing W，et al.The effects of continuous blood purification for SIRS/MODS patients:a systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials〔J〕.SRN Hematol，2012;2012:986-95.

5 Ramamoorthy RD，Nallasamy V，Reddy R，et al.A review of C-reactive protein:A diagnostic indicator in periodontal medicine〔J〕.J Pharm Bioallied Sci，2012;4(2):422-6.

6 Algarra M，Gomes D，Esteves da Silva JC.Current analytical strategies for C-reactive protein quantification in blood〔J〕.Clin Chim Acta，2012;415:1-9.

7 奧德，葉玉芬，吳博文，等.炎性介質(zhì)在全身炎癥反應(yīng)綜合征的動(dòng)態(tài)變化及相關(guān)性研究〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)院，2010;10(1):25-7.

8 韓曉華，劉立云，敬 宏，等.小兒肺炎支原體肺炎合并全身炎癥反應(yīng)綜合征時(shí)炎性相關(guān)因素的變化及臨床意義〔J〕.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2007;9(4):347-50.

9 Li L，Wu LL.Adiponectin and interleukin-6 in inflammation-associated disease〔J〕.Vitam Horm，2012;90:375-95.

10 李 闖，郝同琴，劉建萍，等.百草枯中毒患者血清腫瘤壞死因子-α白細(xì)胞介素-6及百草枯濃度變化的分析〔J〕.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2010;30(8):739-41.