神經(jīng)元特異性烯醇化酶預(yù)測及評價(jià)心肺腦復(fù)蘇后患者腦損害的臨床意義

李遠(yuǎn)華 賴志君 吳蘇華 宋秀嬋 宋娟麗

隨著心肺復(fù)蘇技術(shù)的普及和急救體系的完善，越來越多的患者發(fā)生心臟驟停后能得到早期救治，但成功的心肺復(fù)蘇不僅僅是成功地恢復(fù)自主循環(huán)，最終目的是保護(hù)或盡可能恢復(fù)完整的腦功能，復(fù)蘇后期患者死亡的主要原因是大腦缺血缺氧性損傷，如何評價(jià)心肺復(fù)蘇后腦損害的程度以及探索腦復(fù)蘇的有效手段，是危重病急救醫(yī)學(xué)工作者一直以來所關(guān)注的焦點(diǎn)。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是反映神經(jīng)元損傷程度的一個較敏感的指標(biāo)，近年來，大量研究證明血漿神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量變化與神經(jīng)系統(tǒng)疾病損傷有關(guān)，本文探討神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在心肺復(fù)蘇后腦復(fù)蘇的預(yù)后評估方面的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2010年1月至2012年12月55例心臟驟停后經(jīng)過心肺復(fù)蘇后患者，均為非神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起。其中，男21例，女34例，年齡23～98歲，平均50.4歲。心臟驟停由以下原因所致:心源性9例(其中急性心肌梗死6例、急性病毒性心肌炎3例)，非心源性46例(其膿毒性休克9例、麻醉意外7例，失血性休克7例、哮喘大發(fā)作5例、藥物過敏5例、有機(jī)磷中毒5例、氣道堵塞窒息4例、溺水2例、電擊傷2例)。經(jīng)ICU系統(tǒng)性治療后，32例患者自主循環(huán)恢復(fù)(ROSC)，另有23例患者搶救后未恢復(fù)自主循環(huán)。ROSC規(guī)定為心肺復(fù)蘇后自主循環(huán)恢復(fù)，血壓≥90/60 mm Hg，有規(guī)則的自主心律，并維持時間≥6 h為標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ROSC恢復(fù)的患者在自主循環(huán)恢復(fù)穩(wěn)定后分別于3 h、6 h、12 h、24 h抽外周靜脈血液10 ml置于抗凝管中立即送檢。ROSC未恢復(fù)的患者在復(fù)蘇失敗后即抽外周靜脈血10 ml置于抗凝管中送檢。檢驗(yàn)科檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫測定法，儀器為羅氏Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光分析儀。試劑盒采用羅氏出品的NSE試劑盒，所有操作均按照說明嚴(yán)格執(zhí)行。檢測范圍:0.050～370ng/ml，正常參考值:≤15.2ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，各項(xiàng)指標(biāo)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

心肺復(fù)蘇后ROSC恢復(fù)組及ROSC未恢復(fù)組血清NSE水平變化見表1。

表1 心肺復(fù)蘇后血清NSE的水平變化(x ± s，ng/ml)

心臟驟停時患在者血清中NSE的濃度全部升高而且ROSC未恢復(fù)組又遠(yuǎn)高于ROSC恢復(fù)組(P＜0.05)，ROSC恢復(fù)組與ROSC未恢復(fù)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3 討論

心跳驟停心肺復(fù)蘇(CPR)患者死亡率高，預(yù)后較差。如果能對CPR恢復(fù)自主循環(huán)后腦損害的預(yù)后進(jìn)行合理有效的評估，將對患者的治療以及醫(yī)院和社會的經(jīng)濟(jì)、人力投入等具有十分重要的意義。心肺驟停后，由于腦細(xì)胞缺血缺氧，造成大量神經(jīng)元損傷，NSE可從損傷的神經(jīng)元內(nèi)漏出，跨過血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，因而在心肺復(fù)蘇后患者外周血中可檢測到NSE 濃度的升高［5］。

NSE以多種二聚體的形式存在，由三種亞單位α、β和γ組成，可以用免疫學(xué)方法區(qū)別開來。α亞單位可出現(xiàn)在哺乳動物的多種類型組織中，而β亞單位主要存在于心肌和橫紋肌組織中。二聚體烯醇化酶αγ和γγ稱為NSE或γ-烯醇化酶，主要存在于神經(jīng)組織、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。正常情況下，外周血液幾乎測不到NSE，當(dāng)腦組織損傷時，神經(jīng)元壞死，胞漿中的NSE不與胞膜結(jié)合，從破損的細(xì)胞膜流人腦脊液中，并通過已受損血腦屏障釋放到外周血中［6，7］。研究證實(shí)［9］，NSE釋放量與神經(jīng)細(xì)胞死亡數(shù)量呈顯著正相關(guān)。2006年美國神經(jīng)學(xué)會發(fā)布的心肺復(fù)蘇后昏迷幸存者預(yù)后判斷指南提出NSE的血清濃度可作為預(yù)后不良判斷的有效證據(jù)［4］，因此認(rèn)為血清NSE的升高可以做為衡量腦實(shí)質(zhì)損害程度的靈敏指標(biāo)［8］。

綜上所述，筆者認(rèn)為NSE具有檢測簡便、易行、可靠，因此，在心肺復(fù)蘇后早期測定患者血清NSE水平對評估腦損害預(yù)后具有一定的臨床意義。

［1］ 馬歡，陳雪紅，王正江，等.癲癇發(fā)作間期腦血流灌注功能與腦組織損傷程度相關(guān)性研究.中華核醫(yī)學(xué)雜志，2011，31(1):58-60．

［2］ 謝付靜，周方，蔣就喜，等.手足口病合并病毒性腦炎患兒腦脊液和血清NSE測定及意義.山東醫(yī)藥，2010，50(41):10-12．

［3］ 何國厚，陳俊，胡秀學(xué)，等.急性腦梗死患者S-100，NSE，MBP濃度的測定與臨床的相關(guān)性研究.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27(6):526．

［4］ Wijdicks EF，Hijdra A，young GB，et al.Practice Parameter:Prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation(an Evidence-based review):Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology.Neurology，2006，67:203．

［5］ Barone F C，Clark R K，Price W J，et al.Neuron-specific enolase increase in cerebral and sy～emic circulation following focal ischemia．Brain Res，1993，623(1):77-82．

［6］ Schoerkhuber W，Kittler H，Sterz F，et al.Time course of serum neuron-specific enolase:a predictor of neurolagieal outcome in patients resuscitated from cardiac arrest．Stroke，1999，30(8):1598-1603．

［7］ Fogel W，Krieger D，Veith M，et al.Serum neuron-specific enolase as early predictor of outcome after cardiac arrest．Crit Care Med，1997，25(7):1133-1138．

［8］ Schaarschmidt H，Prange HW，Rriber Hl．Neuron-specific enolase cocentrations in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular diseases．Stroke，1994，25(3):558-565．

［9］ Hans P，Bonhomme V，Collette J，et al.Neuron-specific enolase as a marker of in vitro neuronal damage.Part 1:Assessment of neuronspecific enolase as a quantitive an d specific marker of neuronal damage．J Neurosurg Anesthesiol，1993，5(2):111-116．