痛風(fēng)舒寧片治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床及實(shí)驗(yàn)研究

喻成權(quán) 鐘 明 熊 惠

（湖北省洪湖市中醫(yī)醫(yī)院，433200）

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂及尿酸增高所引起的疾病，其特征為急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)性腎病等。目前臨床上主要以秋水仙堿、溴苯馬龍、別嘌呤醇等藥物治療，副作用較大。我院風(fēng)濕科依據(jù)多年治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床經(jīng)驗(yàn)，研制出新制劑——痛風(fēng)舒寧片，用于臨床取得滿意療效。現(xiàn)將2008年10月～2010年12月住院治療的100例患者觀察結(jié)果報(bào)道如下。

病例選擇：①符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ARA）1977年制定急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除繼發(fā)性痛風(fēng)［1］。②中醫(yī)辨證分型屬濕熱痹阻型［2］。③無(wú)胃炎、腸炎、胃腸潰瘍、胃癌等胃腸疾病。

一般資料

患者100例來(lái)自全國(guó)各地，均在風(fēng)濕科住院，男性99例，女性1例；年齡32～76歲，平均53.24歲；病程5個(gè)月～26年，平均4.35年。

治療方法

痛風(fēng)舒寧片由我院制劑室提供，由黃柏、山慈菇、土茯苓、蒼術(shù)、薏苡仁、澤瀉、萆薢、秦艽、片姜黃等組成，為半浸膏片，每片0.28g，每片含生藥0.7g，口服每次4片，每日3次，15天為1個(gè)療程。

觀察方法：①臨床療效。②主要癥狀積分改善情況［3］。關(guān)節(jié)疼痛度積分：休息時(shí)關(guān)節(jié)疼痛的程度，按4級(jí)分類：0級(jí)：無(wú)痛；1級(jí)：輕度痛；2級(jí)：中度痛；3級(jí)：重度痛，日夜持續(xù)難忍。關(guān)節(jié)壓痛積分：按4級(jí)計(jì)算：0級(jí)：無(wú)壓痛；1級(jí)：按壓或被動(dòng)活動(dòng)時(shí)訴痛；2級(jí)：按壓或被動(dòng)活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)痛苦表情；3級(jí)：按壓時(shí)退縮或拒按。關(guān)節(jié)腫脹積分：按4級(jí)計(jì)算：0級(jí)：無(wú)腫脹；1級(jí)：輕度腫脹，關(guān)節(jié)周圍凹陷輪廓微隆起；2級(jí)：中度腫脹，關(guān)節(jié)周圍凹陷消失，與骨突平；3級(jí)：重度腫脹，腫脹高出骨突。③檢測(cè)治療前、后血尿酸（SUA）、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等指標(biāo)變化。

治療結(jié)果

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效標(biāo)準(zhǔn)［4］。臨床控制：癥狀完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，主要理化檢查指標(biāo)基本正常；顯效：主要癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，主要理化檢查指標(biāo)基本正常；有效：主要癥狀基本消失，主要關(guān)節(jié)功能及主要理化指標(biāo)有所改善；無(wú)效：與治療前相比，各方面均無(wú)改善。

療效評(píng)定結(jié)果：100例患者中，起效時(shí)間最快1天，最慢5天，平均3.28天。關(guān)節(jié)疼痛減輕最快，其次為消除腫脹，最后是關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。2個(gè)療程結(jié)束后，綜合療效評(píng)定，臨床控制28例，占28%；顯效34例，占34%；有效35例，占35%；無(wú)效3例，占3%?？傆行?7%。

治療后觀測(cè)6項(xiàng)指標(biāo)較治療前有明顯改善（P＜0.01），詳見(jiàn)表1。

表1 治療前、后6項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定（±s）

表1 治療前、后6項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定（±s）

2.48±0.06 1.23±0.04關(guān)節(jié)壓痛指數(shù) 11.27±0.63 3.58±0.52關(guān)節(jié)腫脹指數(shù) 12.86±0.61 9.23±0.32血沉（mm／h） 65.29±18.52 32.45±9.47 C反應(yīng)蛋白（mg／L） 23.62±7.18 6.53±2.48血尿酸（μmol／L）項(xiàng)目 治療前 治療后關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)756±34.22 449±31.39

實(shí)驗(yàn)研究

臨床驗(yàn)證前的藥效學(xué)結(jié)果如下：

1.抗炎作用見(jiàn)表2。

表2 對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型血清IL－β、TNF-α的作用（±s）

表2 對(duì)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型血清IL－β、TNF-α的作用（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與模型組比較，＃P＜0.01

組別 動(dòng)物數(shù) 劑量 IL-1β TNF-α（ng／ml） （fmol／mL）正常對(duì)比照10 0.238±0.033 10.796±3.152模型組 10 0.315±0.039＊ 12.074±4.290低劑量組 10 0.75g／kg 0.329±0.039 11.302±3.420中劑量組 10 1.50g／kg 0.311±0.027 11.251±2.268高劑量組 10 3.00g／kg 0.243±0.035＃ 10.796±3.152消炎片組 10 6.5mg 0.258±0.039＃10.325±3.200

痛風(fēng)舒寧片高劑量對(duì)IL-1β的升高有顯著的抑制作用；痛風(fēng)舒寧片低、中、高劑量TNF-α水平與模型組比較有所降低，但無(wú)顯著性差異。

2.鎮(zhèn)痛作用見(jiàn)表3。

表3 對(duì)小鼠疼痛的鎮(zhèn)痛作用（熱板法）（±s））

表3 對(duì)小鼠疼痛的鎮(zhèn)痛作用（熱板法）（±s））

注：與正常對(duì)照組比較，＊P＜0.05

組別 動(dòng)物數(shù) 痛閾值（S）10 6.60±2.59 6.50±2.46 6.40±2.83低劑量組 10 9.70±4.55 9.50±3.41 9.20±3.33中劑量組 10 9.20±2.39 10.00±5.42 9.50±3.84高劑量組 10 11.40±2.41＊ 11.20±4.56＊ 11.00±4.32＊阿司匹林片組 10 11.80±3.29＊ 11.30±4.52＊ 11.20±3.79＊30min 60min 90min正常對(duì)照組

痛風(fēng)舒寧片高劑量組在30min、60min、90min對(duì)熱板法致痛均有顯著的抑制作用（P均＜0.05）。

3.降低高尿酸血癥作用見(jiàn)表4。

表4 痛風(fēng)舒寧片對(duì)尿酸致小白鼠高尿酸血癥的影響 （±s））

表4 痛風(fēng)舒寧片對(duì)尿酸致小白鼠高尿酸血癥的影響 （±s））

注：與正常對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與模型組比較，＃P＜0.05，＃＃ P＜0.01

組別 劑量 動(dòng)物數(shù) 血清尿酸（g／kg） （n） （μmol／L）正常對(duì)照組 － 11 196.91±39.55模型組 － 12 310.50±74.88＊低劑量組 1.1 12 262.25±70.45中劑量組 2.2 12 124.00±57.33＃高劑量組 4.4 11 56.27±42.24＃＃別嘌醇片組 0.04 10 17.11±30.41＃＃

痛風(fēng)舒寧片中、高劑量組對(duì)血清尿酸水平的升高均有顯著的抑制作用（P＜0.05）。顯示痛風(fēng)舒寧片能降低尿酸致高尿酸血癥小白鼠的血清尿酸水平。

討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與中醫(yī)學(xué)之“痛風(fēng)”相近。最早的中醫(yī)典籍中無(wú)“痛風(fēng)”病名，多將本病歸屬于“痹證”、“白虎歷節(jié)風(fēng)”。元·朱丹溪《格致余論·痛風(fēng)論》及其《丹溪手鏡·痛風(fēng)十三》、《丹溪心法》開(kāi)始使用“痛風(fēng)”之名，其后的許多醫(yī)家大都沿襲“痛風(fēng)”而設(shè)專論，如清·林珮琴《類證治裁》、吳昆《醫(yī)方考》都將痛風(fēng)與痹證分而論之。外感、內(nèi)生之邪是發(fā)病的主要條件，飲食失節(jié)是本病誘發(fā)和加重的重要因素。若稟賦不足，臟腑功能減退，氣虛陽(yáng)弱，易于感受風(fēng)、寒、濕等外邪，或內(nèi)生寒濕熱瘀濁毒，導(dǎo)致邪凝筋脈關(guān)節(jié)而發(fā)本病；飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚膩，生濕釀痰化熱致瘀，或情志失調(diào)，易于影響氣機(jī)調(diào)暢，使氣血津液運(yùn)行敷布失常，生產(chǎn)氣郁血瘀痰阻，留滯筋脈關(guān)節(jié)，亦可致本病。痛風(fēng)舒寧片中黃柏、山慈菇、土茯苓、蒼術(shù)清熱燥濕解毒，為君藥。薏苡仁、澤瀉、木通、萆薢利水消腫滲濕，為臣藥。牡丹皮清熱、涼血消瘀；秦艽、獨(dú)活祛風(fēng)濕；片姜黃破氣行血、溫經(jīng)止痛，為使藥。諸藥合用，共奏清熱利濕、消腫止痛之功。藥到病可解。

藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，痛風(fēng)舒寧片能顯著抑制大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)炎腫，改善病變關(guān)節(jié)滑膜炎癥，減少炎癥介質(zhì)IL-1β的分泌，對(duì)大白鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有明顯的治療作用；對(duì)熱刺激和扭體法引起的小鼠疼痛反應(yīng)有顯著的抑制作用；能明顯降低尿酸致小鼠高尿酸血癥的血清尿酸水平，具有明顯的抗高尿酸血癥的作用。因此，痛風(fēng)舒寧片對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的控制均有顯著效果。

治療和預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎應(yīng)著重于平常的健康指導(dǎo)及預(yù)防，良好的生活習(xí)慣，嚴(yán)格的飲食控制，適量的運(yùn)動(dòng)，充足的水量攝入，適量的堿性藥物均有助于血尿酸值的下降，從而預(yù)防本病的反復(fù)發(fā)作。

［1］孟昭亭 .痛風(fēng)［M］.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1997：120-121.

［2］路志正，焦樹(shù)德 .實(shí)用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：38.

［3］廖承建 .三妙散加味聯(lián)合丙磺舒治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎81例療效觀察［J］.新中醫(yī)，2005，37（7）：31-32.

［4］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部 .中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1995：179-182.