D-二聚體纖維蛋白原抗凝血酶Ⅲ在早期冠心病診療中的價(jià)值

韓朝輝 張余川 龍 靜 陳麗華

海南省海口市瓊山區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南?？?571100

冠心病全稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是臨床較為常見(jiàn)的一種疾病，該病起病急且致死率高，多發(fā)于老年人，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1-3]。有研究表明，早期冠心病的發(fā)生、發(fā)展與患者機(jī)體的凝血狀況有密切關(guān)系，高凝狀況與血栓形成是冠心病發(fā)病的重要機(jī)制[4-6]。血脂是機(jī)體生命細(xì)胞基礎(chǔ)代謝的必需物質(zhì)，可以準(zhǔn)確反映機(jī)體的脂類(lèi)代謝情況，是早期冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素之一；D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后水解生成的一種特異性降解產(chǎn)物，可作為特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)志物，是機(jī)體凝血酶活性的體現(xiàn)；纖維蛋白原是機(jī)體肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是早期冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一；抗凝血酶Ⅲ是機(jī)體肝臟生成的一種絲酶抑制蛋白，可有效抑制血栓的形成[7-9]。為了探討D-二聚體、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ在早期冠心病診療中的臨床價(jià)值，選取2011年1月～2012年7月我院收治的早期冠心病患者128例與同期健康體檢人員130例進(jìn)行血脂指標(biāo)、凝血系統(tǒng)指標(biāo)、血漿指標(biāo)的對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年7月我院收治的早期冠心病患者128例為觀(guān)察組，年齡為52～76歲，平均（65.3±10.4）歲，其中男81例，女47例。患者均符合1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和世界衛(wèi)生組織公布的早期冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除患有急性心腦血管疾病、血液病、感染、肝腎疾病、創(chuàng)傷、腫瘤患者。選擇健康體檢人員130例為對(duì)照組，年齡 50～74 歲，平均（63.9±11.2）歲，其中男 82 例，女 48例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血6 mL，于3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心3 min，取離心后的血清。血脂（總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）采用日本島津CL-8000 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。凝血系統(tǒng)指標(biāo)（凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間）和血漿指標(biāo)（D-二聚體、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ）均采用ACL-ELITE 全自動(dòng)血凝儀（美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)）進(jìn)行檢測(cè)。生化試劑為中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)，凝血檢測(cè)試劑采用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)，嚴(yán)格遵照說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平分析

兩組血脂水平分析結(jié)果顯示，觀(guān)察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均明顯高于對(duì)照組，觀(guān)察組高密度脂蛋白明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂水平分析（mmol/L，±s）

表1 兩組血脂水平分析（mmol/L，±s）

組別 例數(shù) 總膽固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白對(duì)照組觀(guān)察組130 128 t值 P值4.1±1.0 5.6±1.3 5.762 0.028 1.5 ±0.3 2.8 ±0.6 7.804 0.007 1.6±0.7 1.4±0.5 3.928 0.049 2.8±0.7 3.6±0.8 6.319 0.021

2.2 兩組凝血系統(tǒng)指標(biāo)分析

兩組凝血系統(tǒng)指標(biāo)分析結(jié)果顯示，觀(guān)察組凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間均明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血系統(tǒng)指標(biāo)分析（s，±s）

表2 兩組凝血系統(tǒng)指標(biāo)分析（s，±s）

組別 例數(shù) 凝血酶原時(shí)間 活化部分凝血活酶時(shí)間對(duì)照組觀(guān)察組130 128 t值 P值14.3±1.9 12.8±1.7 4.562 0.041 34.2±5.8 31.6±5.4 4.037 0.048

2.3 兩組血漿指標(biāo)分析

兩組人員的血漿指標(biāo)分析結(jié)果顯示，觀(guān)察組D-二聚體、纖維蛋白原均明顯高于對(duì)照組，觀(guān)察組抗凝血酶Ⅲ明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

早期冠心病的發(fā)生機(jī)制與血栓的形成密切相關(guān)，機(jī)體血液的高血凝狀態(tài)是由多種因素誘發(fā)的一種止血、抗凝、凝血發(fā)生紊亂的病理生理過(guò)程，稱(chēng)為血栓前狀態(tài)，即形成纖維蛋白前的狀態(tài)，容易引發(fā)血栓或多種血液病。在早期冠心病發(fā)生過(guò)程中，常伴有血脂、D-二聚體、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ的異常表達(dá)。

表3 兩組血漿指標(biāo)分析（±s）

表3 兩組血漿指標(biāo)分析（±s）

組別 例數(shù) D-二聚體（μg/mL）纖維蛋白原（g/L）抗凝血酶Ⅲ（%）對(duì)照組觀(guān)察組130 128 t值 P值0.3±0.1 1.2±0.5 18.674 0 2.7±0.6 3.4±1.1 5.382 0.031 99.8 ±7.3 76.5 ±5.2 4.914 0.036

血脂是人體血漿中的中性脂肪和類(lèi)脂總稱(chēng)，其中中性脂肪為三酰甘油和膽固醇，類(lèi)脂為磷脂、糖脂、固醇、類(lèi)固醇。三酰甘油可參與機(jī)體的能量代謝，膽固醇主要為合成細(xì)胞漿膜、類(lèi)固醇激素和膽汁酸的有效成分之一。血脂含量的變化可以準(zhǔn)確反映機(jī)體內(nèi)脂類(lèi)代謝的情況。血漿中膽固醇或三酰甘油水平迅速升高后，容易引發(fā)高脂血癥的發(fā)生、高三酸甘油酯癥等疾病，可誘發(fā)血栓的發(fā)生。

D-二聚體是一種在纖溶酶影響下由交聯(lián)纖維蛋白生成的特異性降解產(chǎn)物，在機(jī)體處于纖溶亢進(jìn)、微血栓成型、高血凝狀態(tài)下，血液中的D-二聚體含量將會(huì)快速增加。通過(guò)D-二聚體的檢測(cè)可以了解患者體內(nèi)纖溶酶的活性、血栓狀況、凝血酶的活性，因而可作為監(jiān)測(cè)機(jī)體血凝狀態(tài)的有效指標(biāo)之一。早期冠心病發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)在于血栓的形成，機(jī)體處于高血凝狀態(tài)時(shí)會(huì)增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而增加了早期冠心病發(fā)生的概率。

纖維蛋白原是缺血性腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，與早期冠心病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)早期冠心病發(fā)生的有效獨(dú)立指標(biāo)，能有效反映出機(jī)體冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的真是程度，對(duì)于臨床診治冠心病具有較高的臨床價(jià)值。當(dāng)機(jī)體纖維蛋白原水平升高后，其體內(nèi)的血液將處于一種高血凝狀態(tài)，伴有血脂的異常變化，有利于血栓的形成。當(dāng)粥樣動(dòng)脈硬化部位的斑塊發(fā)生破裂后，作為凝血因子的纖維蛋白原將直接參與血栓的形成，進(jìn)而增加早期冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

抗凝血酶Ⅲ是一種有效的含絲氨酸的蛋白酶抑制劑，對(duì)凝血酶及其因子具有良好的抑制作用，在抗凝血酶Ⅲ與凝血酶通過(guò)精氨酸與絲氨酸的肽鍵鏈接相結(jié)合后會(huì)生成抗凝血酶Ⅲ凝血酶復(fù)合物，進(jìn)而使凝血酶失去活性，機(jī)體內(nèi)抗凝血酶Ⅲ的含量越高，對(duì)凝血酶的抑制效果越明顯，更能抑制血栓的形成，因而抗凝血酶Ⅲ與血栓存在一定程度負(fù)相關(guān)?？鼓涪蟮慕档蛯?huì)增加早期冠心病發(fā)生的概率。

凝血酶原時(shí)間是機(jī)體凝血系統(tǒng)中較為敏感的臨床指標(biāo)之一，可有效反映出機(jī)體的外源性凝血是否出現(xiàn)異常，主要的作用原理為機(jī)體在發(fā)生血小板缺乏時(shí)，通過(guò)加入大量的組織因子和鈣離子后，滿(mǎn)足機(jī)體凝血系統(tǒng)的外源性凝血條件后，將會(huì)使得凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，最終引發(fā)血液凝固，對(duì)于凝血酶原時(shí)間的檢測(cè)具有重要的臨床意義。

活化部分凝血活酶時(shí)間也是機(jī)體凝血系統(tǒng)中較為敏感的臨床指標(biāo)，可準(zhǔn)確反映出機(jī)體的內(nèi)源性凝血是否出現(xiàn)異常。內(nèi)源性凝血因子包括因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ、凝血酶原、纖維蛋白原等，在機(jī)體發(fā)生凝血過(guò)程中均起到了關(guān)鍵作用，對(duì)于活化部分凝血活酶時(shí)間的準(zhǔn)確檢測(cè)有助于對(duì)早期冠心病的準(zhǔn)確判斷。

本次研究表明，血脂檢測(cè)中，觀(guān)察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均明顯高于對(duì)照組，觀(guān)察組高密度脂蛋白明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），在血管粥樣動(dòng)脈硬化發(fā)生過(guò)程中，內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤(rùn)、單核細(xì)胞吞噬脂質(zhì)等反應(yīng)均轉(zhuǎn)變成了泡沫細(xì)胞，增加了血液中的脂肪物質(zhì)含量，增加了引發(fā)各種心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。凝血系統(tǒng)指標(biāo)檢測(cè)中，觀(guān)察組凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間均明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），說(shuō)明凝血時(shí)間的縮短，加快了脂質(zhì)的聚集速度，增加了發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)因素。血漿指標(biāo)檢測(cè)中，觀(guān)察組D-二聚體、纖維蛋白原均明顯高于對(duì)照組，觀(guān)察組抗凝血酶Ⅲ明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），說(shuō)明D-二聚體和纖維蛋白原升高后會(huì)加速血栓的形成，抗凝血酶Ⅲ的降低會(huì)減少對(duì)血栓的抑制，進(jìn)而增加早期冠心病的發(fā)生幾率。

綜上所述，早期冠心病患者存在血脂、D-二聚體、纖維蛋白原、抗凝血酶Ⅲ的異常表達(dá)，及早檢測(cè)有助于早期冠心病的診斷和病情判斷，值得臨床推廣使用。

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