硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變50例

鄭 娟，沈大躍，潘，董 華

(浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 嘉興 314100)

糖尿病性周?chē)窠?jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見(jiàn)、最復(fù)雜的并發(fā)癥[1]，可累及全身神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分，主要表現(xiàn)為肢體感覺(jué)異常、麻木、疼痛及運(yùn)動(dòng)異常，具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢、晚期病變不可逆等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2－3]。2007年3月至2012年5月我院在糖尿病治療方案的基礎(chǔ)上，采用硫辛酸聯(lián)合彌可保治療DPN患者50例，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2型糖尿病患者100例，其中女54例，男46例;年齡44～69歲。糖尿病病程4～21年。診斷符合世界衛(wèi)生組織1999年標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合以下條件[4－5]:四肢伴有不同程度感覺(jué)異常，如肢體麻木、針刺樣疼痛、燒灼感、走路不穩(wěn)似腳踏棉花感或活動(dòng)受限等周?chē)窠?jīng)病變表現(xiàn);肌電圖有神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)減退證據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn):慢性酒精中毒等所致的下肢周?chē)窠?jīng)病變患者;意識(shí)障礙及依從性差的患者;有其他嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，如下肢血管閉塞、足背或脛后動(dòng)脈波動(dòng)消失等。將100例患者分為兩組，各50例。兩組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

在常規(guī)糖尿病飲食控制及降糖治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予甲鈷胺 (衛(wèi)材＜中國(guó)＞藥業(yè)有限公司，批號(hào)120867，規(guī)格每片500 μg)500 μg肌肉注射，1次/日。觀察組此基礎(chǔ)上加用硫辛酸(亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055869)450 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，1次/日，30 min內(nèi)滴注完。兩組均連續(xù)治療3周。神經(jīng)肌電圖檢查腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)及腓腸神經(jīng)的感覺(jué)傳導(dǎo)速度(SCV)，并詢(xún)問(wèn)記錄主觀神經(jīng)癥狀及體征。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:肢體感覺(jué)異常如肢體麻木、針刺樣疼痛、燒灼感、走路不穩(wěn)似腳踏棉花感或活動(dòng)受限等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)，深淺感覺(jué)改善或恢復(fù)正常，腓淺神經(jīng)的NCV較前增加5 m/s以上或恢復(fù)正常;有效:自覺(jué)癥狀改善，腱反射有好轉(zhuǎn)，深淺感覺(jué)稍有改善，NCV較前稍有增加，小于5 m/s;無(wú)效:癥狀無(wú)改善，NCV無(wú)變化。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處

計(jì)數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3周后，多數(shù)患者癥狀、體征均有改善。結(jié)果見(jiàn)表1和表2。兩組在治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能無(wú)明顯變化，血糖無(wú)明顯波動(dòng)。

表1 兩組療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(± s，m/s)

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(± s，m/s)

注:與本組治療前相比，★P ＜0.05。

組別 時(shí)間觀察組 治療前(n=50)治療后對(duì)照組 治療前(n=50)治療后正中神經(jīng)42.9 ± 2.3 47.8 ± 2.1★43.0 ± 2.4 43.1 ± 2.3正中神經(jīng)38.1 ± 2.2 42.5 ± 2.1★38.0 ± 2.3 38.2 ± 2.2腓總神經(jīng)38.9 ± 3.5 43.5 ± 3.6★38.8 ± 3.6 39.7 ± 3.1腓淺神經(jīng)35.7 ±2.9 40.7 ±3.3★35.8 ±2.8 36.0 ±2.7

3 討論

DPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為與遺傳因素、神經(jīng)缺血缺氧、氧化應(yīng)激、多元醇途徑過(guò)度活躍、晚期糖基化終末產(chǎn)物過(guò)多等有關(guān)。研究顯示，線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多是導(dǎo)致包括DNP在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制[6]，因此，近年來(lái)抗氧化劑在DNP的治療中的作用日益受到重視。目前常用的治療藥物主要改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)血管張力，活血化瘀及抗氧化等。甲鈷胺是活性維生素B12的衍生物，可以通過(guò)自身甲基化的功能參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用，從而促進(jìn)神經(jīng)組織內(nèi)的核酸、蛋白質(zhì)及脂肪的新陳代謝，加速DNA及RNA的合成，并進(jìn)一步促進(jìn)卵磷脂的合成，加快修復(fù)因DPN導(dǎo)致的神經(jīng)損傷，加快神經(jīng)傳遞速度，但其不能改善神經(jīng)細(xì)胞的缺血缺氧狀態(tài)[7－8]。硫辛酸是一個(gè)在少數(shù)細(xì)菌內(nèi)合成的二硫化合物，其天然功能是作為丙酮酸脫氫酶和α－酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復(fù)合體中的輔酶，在線粒體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量的途徑中起到重要的作用。其具有獨(dú)特雙硫鍵的抗氧化分子結(jié)構(gòu)，是強(qiáng)效的抗氧化劑。硫辛酸在體內(nèi)通過(guò)清除自由基鰲合金屬離子以及再生其他抗氧化劑發(fā)揮抗氧化作用;在生物體內(nèi)可轉(zhuǎn)化還原型二氫硫辛酸，二者都是強(qiáng)抗氧化劑，可以清除自由基，再生其他抗氧化劑，能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化;糾正高血糖引起的內(nèi)皮衍生性超級(jí)化因子和NO的異常，降低糖尿病對(duì)心臟一氧化氮合酶的表達(dá)和活性的影響，調(diào)節(jié)NO介導(dǎo)內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)血流量，增加Na+－K+－ATP活性等機(jī)制;還能還原人體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)，延長(zhǎng)普通抗氧化劑的壽命或促其再生，如谷胱甘肽、維生素C、維生素E、輔酶Q等[9]，故能有效改善DPN的臨床癥狀，增加神經(jīng)反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度[10－11]。

本研究結(jié)果表明，硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺能夠明顯改善DPN患者的神經(jīng)癥狀，可顯著提高周?chē)窠?jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)傳導(dǎo)速度(P＜0.05)。硫辛酸治療DPN最大的優(yōu)勢(shì)是針對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制，切斷致病途徑，有針對(duì)性的治療，能較快緩解患者的癥狀，不良反應(yīng)少，安全、有效，值得臨床推廣。

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