從清開靈藥品不良反應(yīng)/事件報告分析兒童合理用藥

肖志剛

(河南省太康縣人民醫(yī)院，河南 周口 461400)

清開靈注射液是由板藍根、金銀花、梔子、水牛角、珍珠母、黃芪苷、膽酸、豬去氧膽酸制成的中藥制劑，具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒神開竅的作用，用于熱病神昏、中風(fēng)偏癱、神志不清，亦可用于急慢性肝炎、上呼吸道感染、肺炎以及腦血栓形成、腦出血見上述證候者。隨著清開靈注射液應(yīng)用范圍和頻率的增大，有關(guān)其藥品不良反應(yīng)/事件(ADR/ADE)的報道亦日趨增多。筆者通過檢索國內(nèi)近10年的相關(guān)文獻，對兒童用清開靈致ADR/ADE進行調(diào)查分析，為兒童臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

其檢索到2002年至2011年國內(nèi)醫(yī)藥期刊報道兒童用清開靈注射液所致藥品ADR/ADE案例172份，所收集文獻分布于30余種期刊。采用回顧性研究方法，從患兒的年齡、用法用量、聯(lián)合用藥、適應(yīng)證及兒童用藥安全等方面進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計結(jié)果

年齡與性別:出現(xiàn) ADR/ADE的172例患兒中，男113例(65.70%)，女 59 例(34.30%)，男女比例為 1.92 ∶1;其中，3 歲以下患兒 73 例(42.44%)，年齡最小6 d，詳見表1。

表1 各年齡組患兒病例數(shù)及構(gòu)成比

原患疾病情況:172例ADR/ADE中，原患疾病涉及心血管、消化、呼吸、神經(jīng)等系統(tǒng)，主要為呼吸系統(tǒng)疾病，以上呼吸道感染多見，這與兒童常見疾病的發(fā)病情況相符。詳見表2。

表2 原患疾病分布[例(%)]

ADR/ADE累及系統(tǒng)或器官:172例ADR/ADE中，主要為皮膚及其附件損害和全身性損害。詳見表3。

聯(lián)合用藥:172例ADR/ADE中，聯(lián)合用藥28例，其中3歲以下兒童13例(46.43%)，見表4。主要為抗生素和抗病毒藥，其中頭孢菌素類出現(xiàn)頻次最高，涉及品種22個，居前3位的分別為頭孢曲松鈉、利巴韋林、阿奇霉素，見表5。

用藥劑量:172例ADR/ADE中，用藥劑量10 mL以上的6歲以下兒童 87 例(50.58%)，3 歲以下兒童 53 例(30.81%);用藥20 mL以上的7～12歲兒童32例(18.60%)。見表6。

表3 累及系統(tǒng)器官與臨床表現(xiàn)分布

表4 聯(lián)合用藥品種數(shù)量

表5 聯(lián)用品種例次類別分布

表6 用藥劑量(例)

2.2 分析

年齡:172例ADR/ADE中，3歲以下兒童占總數(shù)的42.44%，表明兒童不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于成人，尤其是3歲以下兒童發(fā)生率較高。另有資料顯示[1]，我國兒童藥品不良反應(yīng)率達12.9%，新生兒高達24.4%，而成人只有6.9%。與上述結(jié)果基本吻合。兒童是一個具有特殊生理狀況的群體，在不同發(fā)育階段對藥物的反應(yīng)不同，因此對兒童用藥必須謹慎。建議能口服給藥的，不用注射給藥;能肌肉注射給藥的，不用靜脈注射或滴注給藥;必須靜脈注射或滴注給藥的，應(yīng)加強監(jiān)測。

聯(lián)合用藥:不合理的聯(lián)合用藥是增加不良反應(yīng)發(fā)生率的隱患之一。尤其是清開靈注射劑成分復(fù)雜，與其他藥品配伍易引起酸堿度變化，產(chǎn)生色澤或沉淀，生成有害物質(zhì)，引起不良反應(yīng)。

用藥劑量:在資料不全的情況下，小兒初始劑量按成人劑量折算。如美國專論中的品種，其兒童用藥劑量主要通過成人劑量推算，專家建議0～2歲的兒童由醫(yī)生確定劑量，2～6歲的兒童劑量為成人的1/4，6～12歲的兒童為成人的1/2，12歲以上兒童劑量與成人相同[2]。參照上述建議和清開靈注射液說明書規(guī)定的成人每日劑量20 mL計算，2～6歲的兒童劑量應(yīng)為5 mL，6～12歲的兒童劑量應(yīng)為10 mL。統(tǒng)計結(jié)果顯示，因缺少兒童用法用量的依據(jù)，導(dǎo)致臨床上兒童超劑量用藥現(xiàn)象嚴重。因此，藥品說明書應(yīng)明確標(biāo)注兒童用法用量，以指導(dǎo)兒童合理用藥，降低兒童用藥風(fēng)險。

超適應(yīng)證用藥:172例ADR/ADE病例中，超適應(yīng)證用藥48例(27.91%)，如不明原因的發(fā)熱、心肌炎、消化不良、骨折等。清開靈注射液只適用于溫邪入里所致的高熱及上呼吸道感染、肺炎等引起的高熱證候者，不加辨證地用于各種不明原因的發(fā)熱患者，無疑增加了用藥風(fēng)險。

3 合理用藥建議

3.1 關(guān)注合理用藥

我國現(xiàn)有14周歲以下兒童占人口總數(shù)的30%，兒科疾病占所有疾病就診人數(shù)的20%，不合理用藥者的12% ～32%[3]，兒童的治療用藥雖與成人相似，但絕不是成人的“微縮版”。因此臨床使用中應(yīng)嚴格掌握藥物功能主治，辨證施藥，禁止超功能主治用藥;嚴格掌握用法用量，不超劑量用藥;要嚴格用藥原則，嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。如確需聯(lián)合其他藥品時，應(yīng)考慮間隔時間及藥物相互作用等因素，減少不良反應(yīng)發(fā)生，保障兒童用藥安全。

3.2 嚴格按照藥品說明書用藥

藥品說明書是指導(dǎo)醫(yī)師和患者安全用藥的依據(jù)，是醫(yī)師處方和患者安全有效用藥的最基本、最直接的科學(xué)信息來源，說明書應(yīng)能提供安全用藥信息，內(nèi)容應(yīng)詳盡、嚴謹。尤其是多數(shù)藥品兒童等特殊群體的用藥說明也很詳細明確，因此臨床醫(yī)師應(yīng)認真掌握藥品說明書的各項內(nèi)容，嚴格按藥品說明書規(guī)范、科學(xué)、合理用藥，減少藥品ADR/ADE的發(fā)生，使藥品說明書真正成為患者特別是廣大患兒和兒科醫(yī)師的合理用藥指南，為臨床用藥安全提供保障。

3.3 發(fā)揮臨床藥師作用

兒童患者是用藥的特殊群體，一方面由于各種生理功能包括自身調(diào)節(jié)功能尚未發(fā)育完善，免疫功能較低，對外界侵襲的防御能力較差，比成人更易患病;另一方面由于藥物代謝酶分泌不足或缺少，腎功能發(fā)育不完善，消除藥物的能力差，對藥物反應(yīng)較敏感，比成人更易發(fā)生不良反應(yīng)[4]。因此，臨床藥師應(yīng)充分發(fā)揮對醫(yī)師用藥的監(jiān)督、指導(dǎo)作用，加強對兒童安全用藥的警示，積極參與用藥治療方案的制訂，使用藥科學(xué)、合理，減少ADR/ADE的發(fā)生，確?；純河盟幇踩?/p>

[1]張振起.淺談兒科用藥[J].醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究，2008，3(5):9－10.

[2]田春華，沈 路.兒科臨床研究與兒童用藥安全[J].中國藥物警戒，2009，6(9):518 － 521.

[3]梁 雁，魯云蘭.兒童藥物不良反應(yīng)及相關(guān)因素[J].兒科藥學(xué)雜志，2008，14(3):9.

[4]唐春燕，曾立威，董 靜，等.301例清開靈注射液不良反應(yīng)/事件分析[J].中國藥物警戒，2009，6(8):478 －481.