慢性萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原檢測(cè)的臨床意義

吳壽榮 (昌樂(lè)縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 昌樂(lè) 262400)

大量的臨床證據(jù)和流行病學(xué)研究表明，慢性萎縮性胃炎(CAG)患者傾向于具有極高的胃癌發(fā)病危險(xiǎn)〔1〕。因此，CAG的早期診斷以及后續(xù)的干預(yù)治療，對(duì)于降低胃癌發(fā)病率有著十分重要的意義。本研究選取了CAG患者、慢性淺表性胃炎患者和正常人群，分別測(cè)定其血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ，期望可以明確CAG與血清PGⅠ、PGⅡ的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月至2012年10月在我院消化內(nèi)科就診的慢性胃炎患者144例，經(jīng)胃鏡檢查且符合以下入選標(biāo)準(zhǔn):①符合《全國(guó)慢性胃炎研討會(huì)共識(shí)意見》的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕;②胃鏡聯(lián)合組織病理學(xué)確診;③無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙、心腦血管疾病、胃潰瘍、胃癌及其他惡性腫瘤等;④一個(gè)月內(nèi)未使用胃黏膜保護(hù)劑、抑酸藥等。對(duì)照組20例來(lái)自正常體檢者。CAG 84例，其中男51例，女33例，年齡54～78歲，平均62.2歲;慢性淺表性胃炎組60例，其中男39例，女21例，年齡52～79歲，平均58.7歲;對(duì)照組20例，其中男13例，女7例，年齡57～68歲，平均59.2歲。三組在性別、年齡等方面無(wú)顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法清晨空腹采集受試者3 ml靜脈血，分離血清置于－80℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｑ錚GⅠ、PGⅡ的檢測(cè)采用ELISA法，所用試劑盒為Human PepsinogenⅠELISA Kit和Human PepsinogenⅡELISA Kit(Cusabio公司)。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，三組間采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

1.4 結(jié)果表1可見，CAG組PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ水平顯著低于慢性淺表性胃炎組和對(duì)照組(P＜0.01)，而慢性淺表性胃炎組與對(duì)照組之間未見顯著差異(P＞0.05);三組PGⅡ水平未見顯著差異(P＞0.05)。

表1 各組的血清PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ±s)

表1 各組的血清PGⅠ、PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ±s)

與CAG組比較:1)P＜0.01

組別 n PGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)PGⅠ/PGⅡCAG組84 46.1±15.4 24.9±12.6 2.2±1.6慢性淺表性胃炎組 60 52.7±16.41) 26.8±13.1 2.5±0.81)對(duì)照組 20 55.0±15.91) 22.4±11.3 3.0±1.71)

2 討論

胃癌是除肺癌以外的第二大致死性腫瘤，也是我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤。胃癌癌前病變的識(shí)別及以此為基礎(chǔ)的早期診斷，對(duì)及早地干預(yù)治療、改善預(yù)后具有十分重要的意義。CAG是一種常見的胃癌癌前病變(1978年WHO定義)，與胃癌的發(fā)生高度相關(guān)，主要表現(xiàn)為黏膜固有腺體的數(shù)量減少(甚至消失)，同時(shí)伴有黏膜肌層增厚和纖維組織增生〔3〕。CAG通常呈灶性分布，黏膜的萎縮多從胃角小彎側(cè)開始，胃竇、胃體亦受影響。CAG發(fā)展到后期，正常腺體功能可能逐漸喪失，嚴(yán)重影響酶合成、分泌等正常生理功能〔4〕。因此，CAG的早期診斷是胃癌防治的一個(gè)重點(diǎn)。目前，組織病理學(xué)檢查是CAG和胃癌診斷使用較為廣泛的方法，也是確診的金標(biāo)準(zhǔn)，但也有侵入性、老年或體弱患者難以承受等不足。臨床上迫切需要一種非侵入性、準(zhǔn)確快速、重復(fù)性好的檢測(cè)方法。

PG是胃蛋白酶的無(wú)活性前提。PGⅠ主要由胃底腺主細(xì)胞分泌，PGⅡ主要由胃黏膜腺體分泌〔5〕。大部分PG進(jìn)入胃腔，活化為胃蛋白酶后發(fā)揮生理作用，約1%的PG經(jīng)由黏膜屏障進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)〔6〕。不同部位胃黏膜的形態(tài)和功能可由血清PG水平來(lái)反映和評(píng)估:PGⅠ與胃酸分泌相關(guān)，能夠反映出胃壁細(xì)胞量，進(jìn)而間接反映出黏膜萎縮程度，而PGⅡ因?yàn)閬?lái)源于多種腺體，所以其血清水平相對(duì)穩(wěn)定〔7〕。研究表明，血清 PGⅠ/PGⅡ與胃體黏膜結(jié)構(gòu)及功能呈高度相關(guān)，是一個(gè)良好的血清學(xué)指標(biāo)。除此之外，也有文獻(xiàn)認(rèn)為H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑以及腎功能等因素與血清PG水平相關(guān)。芬蘭、日本采用血清PG水平進(jìn)行胃癌普查已經(jīng)進(jìn)行多年，多個(gè)國(guó)家也已經(jīng)開始以血清PG水平進(jìn)行早期胃癌初篩和胃癌的預(yù)防干預(yù)計(jì)劃〔8〕。根據(jù)日本的經(jīng)驗(yàn)，以血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ初篩、組織活檢確診的方法，可以使胃癌的早期診斷率達(dá)到90%〔9〕，這對(duì)我國(guó)是十分值得借鑒參考的。本研究結(jié)果提示血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ可以作為CAG初篩的血清學(xué)診斷標(biāo)志，對(duì)于初篩陽(yáng)性的患者，則進(jìn)行組織病理學(xué)檢查來(lái)確診。同時(shí)，這種方法還具有無(wú)創(chuàng)傷的優(yōu)點(diǎn)，可應(yīng)用于大規(guī)模普查和隨訪、監(jiān)測(cè)。

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