前列腺疾病檢測雌雄激素的臨床應(yīng)用

林 敏 農(nóng)天雷 李 輝 (柳州市柳鐵中心醫(yī)院，廣西 柳州 545007)

前列腺的生長依賴于雌激素與雄激素之間的協(xié)同與相互影響，雌激素與雄激素形成一復(fù)合體并誘導(dǎo)產(chǎn)生前列腺增生，本研究測定良性前列腺增生(BPH)患者及前列腺癌患者血清睪酮(Test)、雌二醇(E2)、總前列腺特異性抗原(TPSA)及游離前列腺特異性抗原(FPSA)濃度，擬發(fā)現(xiàn)一定規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 患者均選自我院泌尿外科2007年3月至2011年3月門診及住院患者，共129例。其中BPH組87例，年齡64～81歲，平均年齡(77.5±14.8)歲;前列腺癌組42例，年齡68～83歲，平均年齡(77.1±10.6)歲。兩組患者年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊呔?jīng)臨床和病理確診。所有患者清晨空腹采血5 ml，分離血清后檢測。采集血標(biāo)本前所有患者均避免直腸指檢、經(jīng)尿道器械檢查前列腺活檢等。正常對(duì)照組30例，年齡52～88歲，平均(70±13)歲，均為我院健康體檢者。

1.2 檢測方法采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測標(biāo)本血清Test、E2、TPSA及FPSA水平。定標(biāo)，質(zhì)控和樣品檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。儀器為德國羅氏公司提供的e601電化學(xué)發(fā)光儀，試劑為該公司提供的原裝試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

前列腺癌和BPH兩組血清E2、Test濃度無顯著差異(P＞0.05);且與正常組有顯著差異(P＜0.05)。前列腺癌和BPH兩組血清E2、Test濃度之比(E/T)有顯著差異(P＜0.05);與正常組也有顯著差異(P＜0.05)。見表1。以血清 TPSA＞4、F/T＜0.1、E/T＞14.8為界，不同標(biāo)志物組合對(duì)前列腺癌診斷的敏感性和特異性如下:單項(xiàng)TPSA診斷時(shí)敏感性97.6%、特異性38.6%;TPSA+F/T診斷敏感性73.8%特異性56.2%、TPSA+F/T+E/T診斷時(shí)敏感性67.69、特異性64.3%。

表1 三組血清TPSA、FPSA、E2、Test濃度水平及比值表(±s)

表1 三組血清TPSA、FPSA、E2、Test濃度水平及比值表(±s)

與正常組比較:1)P＜0.05;與BPH組比較:2)P＜0.05

組別 n TPSA(ng/ml) FPSA(ng/ml) F/T E2(pg/ml) Test(ng/ml)E/T前列腺癌組 42 35.42±27.431) 12.98±6.291) 0.13±0.111) 33.31±23.561) 3.58±1.621) 17.88±14.231)2)BPH組 87 17.09±8.921) 3.22±2.991) 0.17±0.151) 32.77±17.031) 3.41±1.581) 12.11±8.861)正常組 30 2.02±0.97 0.42±0.28 0.31±0.12 13.83±8.594.44±2.21 4.77±3.21

3 討論

雌激素在前列腺增生的發(fā)生中扮演著重要角色。Blauer等〔1〕報(bào)道，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雌激素濃度與前列腺基質(zhì)細(xì)胞增殖生長的關(guān)系呈倒U形，在一定濃度范圍內(nèi)，雌激素濃度與前列腺基質(zhì)細(xì)胞增殖呈正相關(guān)，否則表現(xiàn)為雌激素抑制細(xì)胞增殖。體外前列腺細(xì)胞培養(yǎng)，只加入雄激素時(shí)不生長，加入雌激素后前列腺細(xì)胞生長。在肝臟及前列腺組織內(nèi)，雄激素可轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀珽2可增加組織對(duì)雙氫睪酮的吸收與轉(zhuǎn)化，雌激素還能增加雄激素與受體的結(jié)合，從而促進(jìn)前列腺增生，老年男性睪丸功能減退致血漿中睪酮水平下降，而雄激素和雌激素的轉(zhuǎn)變卻在增加，雌激素水平隨年齡增加保持不變，由此出現(xiàn)了血漿中雌/雄激素比例增加，BPH是由于老年男性體內(nèi)雄激素水平低，雌激素水平相對(duì)或絕對(duì)增高，雄激素與雌激素的比值改變而引起性激素調(diào)節(jié)紊亂所致，因此年齡和正常雄激素狀態(tài)是最大的病因?qū)W危險(xiǎn)因素〔2，3〕雄激素與雌激素的比值改變是引起性激素調(diào)節(jié)紊亂是前列腺疾病的重要因素，定期檢測血清中E2、Test以及雌/雄比值可以早期發(fā)現(xiàn)性激素調(diào)節(jié)紊亂，對(duì)前列腺良惡性疾病的疾病治療和療效觀察有著非常重要的意義。

前列腺特異性抗原是由前列腺上皮細(xì)胞合成和分泌的絲氨酸蛋白酶。正常前列腺的腺上皮細(xì)胞基底側(cè)有基底細(xì)胞層構(gòu)成屏障結(jié)構(gòu)，可阻止前列腺特異性抗原進(jìn)入間質(zhì)毛細(xì)血管，因此血清前列腺特異性抗原含量極低。當(dāng)基底細(xì)胞層不完整(如BPH和炎癥)或完全缺如 (如前列腺癌)時(shí)，前列腺特異性抗原進(jìn)入間質(zhì)并通過毛細(xì)血管入血，導(dǎo)致外周血液中前列腺特異性抗原水平升高。前列腺特異性抗原的分泌受雄激素的調(diào)控，是前列腺上皮細(xì)胞特異的腫瘤標(biāo)志物，大量研究證明〔4～6〕前列腺特異性抗原應(yīng)用于前列腺良惡性疾病的鑒別診斷、預(yù)后判斷和療效監(jiān)測。作為早期檢測前列腺癌的指標(biāo)，前列腺特異性抗原還缺乏特異性和敏感性，前列腺特異性抗原并非對(duì)前列腺癌特異性，許多良性前列腺疾病以及外界因素都會(huì)引起前列腺特異性抗原值升高，而前列腺癌早期的微小病變并不會(huì)馬上引起前列腺特異性抗原值的升高，前列腺特異性抗原值在前列腺癌和前列腺良性疾病中有很大的重疊區(qū)，尤其TPSA在4.0～20.0 ng/ml時(shí)，很難與良性前列腺疾病區(qū)分。前列腺癌早期患者的TPSA值與前列腺增生患者有著明顯的相互重疊，臨床稱之為診斷灰區(qū)，此時(shí)醫(yī)生多傾向于用活檢來確診。應(yīng)用F/TPSA比值可以明顯提高TPSA診斷前列腺癌的敏感性和特異性。杜傳策等〔7〕研究認(rèn)為雄激素、雌激素及其之間的比例影響B(tài)PH程度及前列腺體積的大小。高濃度的Test可能抑制前列腺增生，血清E2才是前列腺增生的關(guān)鍵因素。本研究認(rèn)為，在前列腺良惡性疾病的診斷和鑒別診斷中，把雌/雄比值與TPSA、FPSA以及F/T比值聯(lián)合應(yīng)用，可以明顯提高對(duì)前列腺癌和BPH患者鑒別診斷的特異性。

1 Blauer M，Tammela TL，Ylikomi T.A novel tissue-slice culture model for non-malignant human prostate〔J〕.Cell Tissue Res，2008;2(4):489-98.

2 McConnell JD.Prostatic growth:new insights into hormonal regulation〔J〕.Br J Urol，1995;76(suppl1):5-10.

3 謝 輝，王思齊，何秋香，等.140例青年前列腺組織病理學(xué)研究〔J〕.中華泌尿外科雜志，2006;27(11):755-6.

4 唐曉紅，王亞婷，郝慧華，等.血清PSA、FPSA/PSA、PSAD檢測對(duì)前列腺癌的診斷意義〔J〕.中國誤診學(xué)雜志，2008;2(8):1344-5.

5 劉 騁，馬成民，梁朝朝，等.前列腺增生患者年齡、前列腺體積以及血清PSA的關(guān)系分析〔J〕.安徽醫(yī)藥，2008;12(5):437-8.

6 王 斌，謝克基，湯 平，等，不同f/tPSA、PSAD值及(F/T)PSAD比值截點(diǎn)對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2008;3(29):447-9.

7 杜傳策，宋樂明，胡 敏，等，前列腺體積與血清雌二醇和睪酮濃度及其比例關(guān)系的研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2011;1(14):159-60.