坎地沙坦和美托洛爾對老年心衰患者血漿內(nèi)皮素和腦鈉肽及心功能的影響

范梅貞 丁福祥 劉同庫 (北華大學(xué)附屬醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，吉林 吉林 132011)

以往心力衰竭的診斷基于心功能不全的臨床表現(xiàn)之上，內(nèi)皮素(ET)和腦鈉肽(BNP)的發(fā)現(xiàn)為之提供了較客觀的診斷指標(biāo)，以往心力衰竭的治療主要是增強(qiáng)心肌收縮力，減輕心臟負(fù)荷，擴(kuò)張動脈和靜脈，這些治療方法對急性發(fā)作期的心力衰竭有效，但慢性心衰的治療特別是遠(yuǎn)期治療缺乏有效的藥物，拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑為心力衰竭的長期治療帶來了曙光，特別是老年慢性心力衰竭的診治，本研究探討聯(lián)合應(yīng)用坎地沙坦和美托洛爾對ET和BNP水平及心臟功能的影響。

1 資料與方法

1.1 資料 老年心功能不全組為我院2012年1月至2012年12月住院患者88例。男47例，女41例，年齡60～82〔平均(67±12)〕歲。其中缺血性心肌病68例，擴(kuò)張型心肌病20例。充血性心力衰竭診斷符合內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，按NYHA心功能分級:Ⅱ級20例，Ⅲ級45例，Ⅳ級23例。均排除其他系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥。健康對照組為門診體檢的健康體檢者50例，其中男26例，女24例，年齡40～58〔平均(55±15)〕歲，均通過系統(tǒng)體檢及理化檢查排除器質(zhì)心臟病及其他系統(tǒng)疾病。

1.2 服藥方法老年心功能不全患者隨機(jī)分為坎地沙坦、美托洛爾治療組(坎美組，47例)及常規(guī)治療組(41例)。常規(guī)治療組應(yīng)用洋地黃類、利尿劑治療，坎美組在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上，另口服坎地沙坦和美托洛爾。根據(jù)病情變化調(diào)整用藥。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 均在早晨未進(jìn)食水前抽取靜脈血。然后取全血2 ml由指定的檢驗(yàn)師測定ET、BNP，超聲檢查各項(xiàng)心功能指標(biāo)由指定的醫(yī)師檢查，測定3次取其平均值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行方差分析，q檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組心衰者與對照組ET和BNP水平比較 老年心功能不全者NYHA不同組別ET和BNP水平顯著高于健康對照組;心功能Ⅱ～Ⅳ級患者，隨著心功能的變化，ET和BNP水平隨之增高。見表1。

表1 各組ET及BNP比較(±s)

表1 各組ET及BNP比較(±s)

與健康對照組比較:1)P＜0.05;與Ⅱ級組比較:2)P＜0.05;與Ⅲ級組比較:3)P＜0.05

分組 n ET(ng/L) BNP(pg/ml)健康對照組50 34.5±11.3 68.7±12.8Ⅱ級組 20 57.9±16.61) 370.7±122.11)Ⅲ級組 45 99.6±22.51)2) 494.4±128.61)2)Ⅳ級組 23 118.2±27.31)2)3) 872.3±130.91)2)3)

2.2 治療組用藥前后ET和BNP的變化及心功能改變情況常規(guī)治療組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(EF)及左室生軸縮短率(FS)有顯著改善，但ET、二尖瓣血流量大流速E和A峰比值(E/A)、EF斜率無顯著變化;坎美組經(jīng)治療后，ET水平較治療前顯著降低，EF、FS、E/A、EF斜率則顯著較治療前升高;兩組BNP、平均動脈壓(MBP)水平治療后較治療前均顯著下降，但坎美組下降更明顯。見表2。

表2 兩組治療前后ET及BNP水平和心功能指標(biāo)的比較(±s)

表2 兩組治療前后ET及BNP水平和心功能指標(biāo)的比較(±s)

與同組治療前比較:1)P＜0.05

指標(biāo) 坎美組(n=47)治療前 治療后常規(guī)治療組(n=41)治療前 治療后NYHA分級 2.6±0.6 1.3±0.51) 2.9±0.7 1.6±0.61)心率(次/min) 90±15 74±121) 87±19 82±15 MBP(mmHg) 104.6±18.7 91.6±17.01) 110.3±16.4 105.3±13.1 ET(ng/L) 105.5±41.1 71.3±34.71) 103.1±38.8 98.3±24.8 BNP(pg/ml) 537.7±130.6 117.4±118.31)528.6±125.5 225.3±131.21)EF 30.6±3.4 45.1±9.01) 31.5±8.1 43.3±8.31)FS 13.3±5.3 22.6±5.81) 14.2±6.2 20.6±5.31)E/A 0.9±0.2 1.4±0.31) 0.8±0.2 0.9±0.3 EF斜率(mm/s)46.5±13.8 86.3±16.91)47.6±18.6 60.3±16.4

3 討論

老年心功能不全是老年人常見的心血管疾病，其發(fā)病率及死亡率高，且容易反復(fù)發(fā)作，神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制及損傷機(jī)制在心衰發(fā)生發(fā)展的整個病理過程中所起到的重要作用，已受越來越多研究者的關(guān)注。當(dāng)機(jī)體在缺血缺氧損傷狀態(tài)下就會產(chǎn)生出一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞衍生的損傷因子，也是收縮因子即ET，它受血管活性物質(zhì)的影響，如去甲腎上腺素、血管緊張素、血栓素等，導(dǎo)致血漿ET水平的升高，以致心臟后負(fù)荷加重，而且ET還參加心臟重塑的過程〔2〕。

研究表明，當(dāng)心力衰竭較重時，受心血管容積增加及后負(fù)荷影響的加重可使機(jī)體產(chǎn)生一種神經(jīng)激素-BNP，當(dāng)心臟病變嚴(yán)重時特別是心衰明顯時分泌增加明顯，是心衰加重的客觀證據(jù)，此種物質(zhì)的作用正逐漸被認(rèn)識清楚，使之成為心臟病患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目之一。很多心血管疾病患者多有此改變，其水平的高低可以作為判斷心衰進(jìn)程及判斷臨床預(yù)后的指標(biāo)〔3〕?？梢?，此兩種物質(zhì)與交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增強(qiáng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活有密切的關(guān)系。

以往心衰的治療著重于患者臨床癥狀的改善，洋地黃制劑、利尿劑、血管擴(kuò)張藥物、血管活性藥物、磷酸二酯酶抑制劑等，它們在治療心衰的過程中并沒有使患者的遠(yuǎn)期效果得到改善，似乎心功能的改善僅限于呼吸困難及水腫的改善，而沒有將患者心衰發(fā)生的另一機(jī)制——神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響加以思考?？驳厣程故茄芫o張素Ⅱ受體的拮抗劑，具有抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活和RAAS系統(tǒng)亢進(jìn)的作用，在改善和延緩心室重構(gòu)中起著關(guān)鍵的作用，可以推遲心衰的進(jìn)展，降低遠(yuǎn)期死亡率〔4〕。美托洛爾以往被認(rèn)為有負(fù)性肌力作用而禁用于充血性心力衰竭的治療，現(xiàn)代研究表明，β受體阻滯劑可以抵抗交感系統(tǒng)的激活，雖在短期內(nèi)有不良作用，但長期的作用表明其有延緩心衰進(jìn)展和降低猝死率的遠(yuǎn)期效果，因此，所有心功能不全且病情穩(wěn)定的患者均應(yīng)使用β受體阻滯劑〔5〕。有研究應(yīng)用坎地沙坦酯聯(lián)合卡維地洛治療充血性心力衰竭取得了良好的效果〔6〕，本研究應(yīng)用坎地沙坦和美托洛爾聯(lián)合使用，如果監(jiān)測好患者的心率和血壓等，幾乎很少發(fā)生不良反應(yīng)，安全性較強(qiáng)，且二者聯(lián)用對于老年心衰患者而言，副作用少，價格便宜，療效確切，安全性好，具有良好的性價比，適合長期服用，減少住院率，降低猝死率，改善老年心衰患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

1 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)〔M〕.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:1013.

2 朱艷輝，宋巧鳳，王希柱，等.不同劑量阿托伐他汀對糖尿病心臟舒張功能不全者大內(nèi)皮素及腦鈉肽的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2009;29(9):2242-3.

3 王 嫘，范姝麗，孟 馨，等.B型腦鈉肽、超敏C-反應(yīng)蛋白與老年難治性心力衰竭患者心功能的關(guān)系〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(5):1726-7.

4 楊春敏.坎地沙坦聯(lián)合卡維地洛治療充血性心力衰竭臨床觀察〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2011;9(36):352-3.

5 陳賽勇.美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效觀察〔J〕.吉林醫(yī)學(xué)，2011;32(9):1671-2.

6 林曉強(qiáng).坎地沙坦酯聯(lián)合卡維地洛治療充血性心力衰竭55例〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010;30(10):3007-8.