慢性心力衰竭患者與血尿酸水平的關(guān)系

符秀虹 曾 敏 陳積雄 王 萍 (海南省人民醫(yī)院醫(yī)療保健中心，海南 海口 570311)

慢性心力衰竭是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌水平、免疫系統(tǒng)及代謝功能均出現(xiàn)改變和失衡。流行病學(xué)研究表明慢性心衰患者血尿酸水平升高是疾病惡化及死亡率增加的危險(xiǎn)因素〔1〕。本文通過(guò)對(duì)在我科住院的慢性心衰患者作回顧性分析，觀察其心功能分級(jí)及左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)與血尿酸水平聯(lián)系。探討血尿酸發(fā)生發(fā)展中的作用及慢性心力衰竭患者病情變化及預(yù)后的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2007年10月至2012年7月入院的美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHAII-IV)級(jí)慢性心力衰竭者150例。并按NYHA的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí):Ⅱ級(jí)49例，Ⅲ級(jí)55例，Ⅳ級(jí)46例;男88例，女62例，年齡43～86〔平均(62.0±13.4)〕歲;均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕?；A(chǔ)疾病包括冠心病85例，高血壓性心臟病25例，擴(kuò)張型心肌病23例，心臟瓣膜病17例，排除有過(guò)量飲酒史，所有病例均除外合并有原發(fā)性痛風(fēng)、腫瘤、腎臟疾病、急慢性感染性疾病、嚴(yán)重肝病、血液病、結(jié)締組織病正在服用抗炎藥及激素替代治療等。

1.2 方法于入院后第2天清晨空腹抽取靜脈血2 ml，離心后取血清，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定尿酸。入院后所有患者接受心臟彩色多普勒超聲儀檢查，分別測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行分析，計(jì)算資料以百分比表示，計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，構(gòu)成比比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

心功能Ⅳ級(jí)患者血尿酸水平、高尿酸血癥發(fā)生率均明顯高于心功能Ⅱ、Ⅲ級(jí)者(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同心功能分級(jí)的血尿酸及高尿酸血癥情況比較(±s)

表1 不同心功能分級(jí)的血尿酸及高尿酸血癥情況比較(±s)

心功能分級(jí) n 血尿酸水平(mmol/L) 高尿酸血癥〔n(%)〕Ⅱ級(jí) 49 341.6±13.5 8(14.3)Ⅲ級(jí) 55 475.3±16.7 19(34.5)Ⅳ級(jí) 46 596.6±27.2 30(65.2)

與血尿酸正常組比較，高尿酸血癥組左心室舒張末期內(nèi)徑增大〔(73.1±10.3)mm vs(65.3±10.8)mm〕(P ＜0.05)、左心室射血分?jǐn)?shù)降低〔(29.8±11.4)%vs(32.6±10.2)%〕(P＜0.05)。

3 討論

慢性心力衰竭是由于任何原因的初始心肌損傷(如心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重及炎癥等)引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血和/(或)充盈功能低下，致使心肌排血量不能滿足機(jī)體代謝需要的一組臨床癥候群，是各種心臟病發(fā)展的嚴(yán)重階段和最終臨床轉(zhuǎn)歸〔2〕。大量的流行病學(xué)研究表明高尿酸血癥是高血壓、冠心病等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，慢性心衰作為心血管疾病的共同轉(zhuǎn)歸，高尿酸血癥與其發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)。2011年一項(xiàng)關(guān)于尿酸與心衰的薈萃分析得出血尿酸是心衰患者全因死亡的重要預(yù)測(cè)因子，血尿酸水平＞7 mg/dl時(shí)與心衰的全因死亡密切相關(guān)〔3〕。本研究結(jié)果與Jankowska等〔4〕報(bào)道的40%比率接近。表明血尿酸增高與慢性心力衰竭存在正向關(guān)聯(lián)。左室重構(gòu)是慢性心衰共同的病理生理基礎(chǔ)，在臨床病理上表現(xiàn)為心肌重構(gòu)、心室容量增加和心室形狀改變。有研究認(rèn)為血尿酸通過(guò)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及多種細(xì)胞因子參與左室重構(gòu)〔5〕。高尿酸血癥可能是慢性心衰患者代謝障礙的早期信號(hào)，是左室重構(gòu)的促進(jìn)因子〔6〕。本研究結(jié)果與之相似。

慢性心衰者存在高尿酸血癥的機(jī)制包括多方面:(1)心力衰竭時(shí)，由于心輸出量不足，組織灌注降低，機(jī)體處于缺氧、缺血狀態(tài)，尿酸生成增加，排泄減少，導(dǎo)致循環(huán)中的尿酸濃度上升。(2)局部組織缺氧使乳酸生成增多，乳酸通過(guò)陰離子交換機(jī)制對(duì)尿酸的分泌起競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，抑制了腎小管對(duì)尿酸的分泌，同時(shí)激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使血管緊張素Ⅱ生成增加，直接影響腎小管分泌功能，尿酸清除減少，血尿酸水平升高。(3)心衰時(shí)ATP生成減少，ATP的耗竭促使腺嘌呤降為肌苷、黃嘌呤、次黃嘌呤和尿酸，使尿酸來(lái)源增加。(4)心衰由于胃腸道淤血，血尿酸在腸道經(jīng)細(xì)菌降解排泄減少，血尿酸水平上升〔7〕。反過(guò)來(lái)，高尿酸血癥也參與慢性心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程。其對(duì)慢性心力衰竭的損傷作用機(jī)制目前主要是:(1)黃嘌呤氧化酶是嘌呤代謝為尿酸的關(guān)鍵酶，在心力衰竭時(shí)黃嘌呤氧化酶過(guò)度表達(dá)，產(chǎn)生大量的活性氧，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，心血管系統(tǒng)中產(chǎn)生尿酸的主要部位是血管壁，特別是內(nèi)皮細(xì)胞，黃嘌呤氧化酶激活后，通過(guò)釋放自由基，引起白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞激活，促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展〔8〕。(2)高尿酸血癥可促進(jìn)低密度脂蛋白與其他強(qiáng)氧化因子共同作用，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，致內(nèi)皮細(xì)胞功能下降，促使平滑肌細(xì)胞凋亡，致心臟泵功能下降。(3)高尿酸血癥時(shí)氧自由基生成增加，不僅損害線粒體及溶酶體功能，致心肌能量代謝異常，心臟泵功能下降。研究顯示尿酸水平不僅與心功能相關(guān)，也是與患者預(yù)后有關(guān)的重要生化指標(biāo)。Niizeki等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)，尿酸水平是老年慢性心衰患者發(fā)生心臟事件的唯一獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，提示尿酸可被臨床應(yīng)用來(lái)判斷慢性心衰患者的預(yù)后。

綜上所述，血尿酸水平是判斷慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的一個(gè)有意義的指標(biāo)，對(duì)慢性心衰患者，血尿酸測(cè)定應(yīng)作為常規(guī)檢查項(xiàng)目，在其治療中注意血尿酸濃度的變化，并及早對(duì)其進(jìn)行干預(yù)。

1 孫慕華，朱 毅，鄭治淵，等.心功能分級(jí)與血清尿酸水平的相關(guān)性研究〔J〕.國(guó)際心血管病雜志，2008;35(3):184-5.

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4 Jankowska EA，Ponikowska B，Majda J，et al.Hyperuricaemia predicts poor outcome in patients with mild to moderate chronic heart failure〔J〕.Int J Cardiol，2007;115(2):151-5.

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