長(zhǎng)春西汀對(duì)腦梗死老年患者血清中白細(xì)胞介素-12和-23水平的影響

顧 平 吳丹嶺 (無錫市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 無錫 214062)

急性腦梗死病變?cè)诎l(fā)展過程中伴隨著血清中多種相關(guān)指標(biāo)的變化，其中近年關(guān)注最多的是白細(xì)胞介素(IL)家族的作用。IL-12和IL-23均為IL家族中的重要成員，腦梗死發(fā)生發(fā)展時(shí)二者表達(dá)增高，可以加速病變的進(jìn)展〔1〕。長(zhǎng)春西汀是腦血管擴(kuò)張劑，能維持或恢復(fù)腦血管的生理性擴(kuò)張，增加缺血區(qū)正常的血流量，改善腦組織的代謝〔2〕。本實(shí)驗(yàn)觀察長(zhǎng)春西汀對(duì)腦梗死老年患者血清中IL-12和IL-23水平的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集2011年3月至2012年1月確診為腦梗死的老年患者，并經(jīng)影像學(xué)確診，且均依據(jù)第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有腦出血的;②既往有頭顱部手術(shù)史的;③近3個(gè)月有感染史的;④伴有惡性腫瘤。共納入150例患者，其中男81例，女69例，年齡60～78〔平均(67.7±5.8)〕歲，病程6 h～12 d，平均5.7 d。隨機(jī)分為觀察組，對(duì)照組各75例，二組在性別、年齡、病程等相關(guān)因素比較中，無明顯差別(P＞0.05)，具有均衡性。

1.2 治療措施 患者均常規(guī)應(yīng)用降壓藥、對(duì)抗高血糖、抗感染及曲克蘆丁片(維腦路通)治療，對(duì)顱高壓患者應(yīng)用甘露醇進(jìn)行降低顱壓。對(duì)照組患者同時(shí)應(yīng)用血塞通200 mg治療，觀察組患者同時(shí)應(yīng)用長(zhǎng)春西汀20 mg治療(山西普德藥業(yè)有限公司)，共治療2 w，觀察療效。

1.3 IL-12和IL-23的檢測(cè) 患者均于治療前及治療后抽取空腹靜脈血，IL-12和IL-23的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)均為同一主管檢驗(yàn)師操作完成，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 療效的判定 按照神經(jīng)功能缺損的程度評(píng)分進(jìn)行，共分四級(jí)，即:痊愈:評(píng)分減少91% ～100%;顯效:評(píng)分減少46% ～90%;有效:評(píng)分減少18% ～45%;無效:評(píng)分減少17%及以下。以痊愈和顯效認(rèn)定為顯效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療2 w后顯效率的比較 觀察組的顯效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.509 9，P=0.033 7)。見表 1。

表1 兩組治療2 w后效果比較(n=75，n)

2.2 兩組治療前后血清中IL-12和IL-23的表達(dá)比較 兩組在治療前血清中IL-12和IL-23的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P＞0.05)。治療后觀察組血清中IL-12和IL-23的表達(dá)明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清中IL-12和IL-23的表達(dá)比較(mg/L，n=75±s)

表2 兩組治療前后血清中IL-12和IL-23的表達(dá)比較(mg/L，n=75±s)

分組 IL-12治療前 治療后 t值 P值 IL-23治療前 治療后 t值 P值觀察組 112.95±24.61 54.35±14.24 18.23 ＜0.000 1 60.61±16.66 124.90±35.46 24.43 ＜0.000 1對(duì)照組 108.46±31.20 77.53±13.42 9.86 0.003 7 125.15±29.14 80.08±20.68 10.24 0.000 2 t/P值 1.23/0.126 4 7.53/0.011 7 0.54/0.572 4 7.08/0.021 2

3 討論

腦梗死是由腦血管閉塞引起的腦組織缺血性壞死，發(fā)展過程中，血液黏度增高，血管病變顯著。當(dāng)腦組織缺血時(shí)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，細(xì)胞內(nèi)的各種促代謝酶的活性失常，引起氨基酸的釋放增加，自由基堆積，加劇神經(jīng)細(xì)胞損傷及死亡〔3〕。老年患者多伴發(fā)粥樣斑塊的形成。IL-12和IL-23在正常機(jī)體內(nèi)含量低，當(dāng)二者表達(dá)升高時(shí)，廣泛參與體內(nèi)免疫過程，并對(duì)多種免疫及炎性相關(guān)疾病的細(xì)胞分化、發(fā)育、增殖有重要影響〔4〕。IL-12和IL-23與腦梗死形成過程中粥樣斑塊的形成和血液黏度密切相關(guān)〔5，6〕。IL-12和IL-23升高后可以激活腦血管關(guān)鍵蛋白的成分，加速腦水腫的發(fā)展〔7，8〕。長(zhǎng)春西汀是吲哚生物堿類物質(zhì)，由長(zhǎng)春胺合成，具有脂溶性高，易于通過血腦屏障。

長(zhǎng)春西汀的藥理作用主要表現(xiàn)為4個(gè)方面:①增加腦血管的血流量，改善循環(huán)功能;②降低血黏度和血小板聚集，抑制體外血栓的形成〔9〕;③改善神經(jīng)元能量代謝，提高神經(jīng)細(xì)胞對(duì)糖的利用;④清除氧自由基，抑制過氧化脂質(zhì)的生成。因此對(duì)腦梗死患者早期應(yīng)用長(zhǎng)春西汀可以減少遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞的變性、壞死進(jìn)而改善神經(jīng)細(xì)胞的損傷〔10，11〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示應(yīng)用長(zhǎng)春西汀后可以有效下調(diào)血清中IL-12和IL-23的表達(dá)，有效抑制由IL-12和IL-23引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性的損傷。IL-12和IL-23是促進(jìn)血小板聚集和促進(jìn)腦水腫發(fā)生的關(guān)鍵因子，當(dāng)IL-12和IL-23表達(dá)下降后，可以減少由IL-12和IL-23介導(dǎo)的免疫和炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有較好的保護(hù)作用，同時(shí)可以對(duì)抗因缺血引起的神經(jīng)損傷。而且缺血再灌注時(shí)也可以引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境中IL-12和IL-23的升高，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷增強(qiáng)，而長(zhǎng)春西汀的早期應(yīng)用可以有效降低缺血再灌注時(shí)的氧自由基的合成和IL-12、IL-23的表達(dá)，減少細(xì)胞因子引起的副損傷，使損傷后細(xì)胞結(jié)構(gòu)的修復(fù)具有持續(xù)性。在腦梗死發(fā)生的急性期，內(nèi)環(huán)境中升高的IL-12和IL-23可以導(dǎo)致調(diào)節(jié)紊亂，進(jìn)而使梗死灶周圍的血管收縮，血流量減少，使神經(jīng)細(xì)胞損傷加重，而長(zhǎng)春西汀注射液可以及早地阻止這一過程或阻止其關(guān)鍵環(huán)節(jié)，進(jìn)而起到明顯的治療作用。

1 Konoeda F，Shichita T，Yoshida H，et al.Therapeutic effect of IL-12/23 and their signaling pathway blockade on brain ischemia model〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2010;402(3):500-6.

2 張榮厚，張建偉，李新立，等.長(zhǎng)春西汀對(duì)急性腦梗死的治療作用〔J〕.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2006;23(10):1185.

3 蘆廣萍，龐學(xué)書，閆愛春.長(zhǎng)春西汀治療急性腦梗死臨床評(píng)價(jià)〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008;37(8):1060-1.

4 孫 晶.老年腦卒中抑郁患者血清TNF-α和IL-23的表達(dá)及意義〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013;33(8):139-40.

5 王冬梅，劉桂芝，王久敏，等.白細(xì)胞介素-23及核因子-κB在大鼠腦梗死模型中的表達(dá)〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013;22(2):139-41.

6 趙海清，陳傳磊，陳 澎，等.鹽酸法舒地爾對(duì)腦梗死患者的療效及對(duì)血清中IL-6、IL-12和IL-18影響的研究〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012;22(18):49-52.

7 楊 波.醒腦靜注射液對(duì)老年腦梗死患者神經(jīng)功能缺損和血清IL-12表達(dá)的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012;32(2):399-400.

8 吳乃君，唐元海，金秀平，等.白細(xì)胞介素23在大鼠腦梗死模型中的表達(dá)〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2012;41(6):584-5.

9 季 平，林 勇，袁浩宇，等.長(zhǎng)春西汀注射液治療急性腦梗死50例〔J〕.中國(guó)藥業(yè)，2011;20(7):53.

10 張桂茹，于忠鋒.長(zhǎng)春西汀治療急性腦梗死60例臨床觀察〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009;3(1):22-3.

11 張 敏，劉 華，孫華明.長(zhǎng)春西汀合用腦蛋白水解物治療動(dòng)脈硬化性腦梗死患者的研究〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010;19(5):526-8.