歸脾湯對(duì)老年抑郁模型大鼠行為學(xué)及學(xué)習(xí)記憶能力的影響

王國(guó)琦 趙阿勐 朱雙閱 (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

目前，臨床對(duì)于抑郁癥的治療仍以藥物為主，常用的抗抑郁西藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制分類，有單胺氧化酶、神經(jīng)遞質(zhì)類抑制劑、三環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥物等，這些藥物長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生依賴及頭暈、惡心等副作用〔1〕。由于中醫(yī)藥在抑郁癥防治中具有心身并治優(yōu)勢(shì)，因此，從中醫(yī)理論中探研有效防治抑郁癥措施及其作用機(jī)制具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 材料 18月齡SD雄性老年大鼠128只〔動(dòng)物合格證號(hào):SCXK(滬)2004-0001〕，體質(zhì)量180±20 g，清潔劑(西普樂(lè)必凱公司)。電子針療儀(新疆烏市新康華醫(yī)械公司，型號(hào):SDZ-Ⅲ);Morris水迷宮視頻分析系統(tǒng)2.0、開場(chǎng)試驗(yàn)視頻分析系統(tǒng)(上海移數(shù)信息科技有限公司);針灸針(華佗牌，0.25 mm×25 mm);透明儲(chǔ)物盒(ITALY，材料:PC，規(guī)格:10×5×4)。

1.2 動(dòng)物分組及模型復(fù)制 按照隨機(jī)數(shù)字表法，將SD大鼠隨機(jī)分成空白組、模型組、中藥組、西藥組，每組12只。除空白組每籠飼養(yǎng)6只外，其余各組大鼠孤養(yǎng)，自分組之日起，接受28 d各種未預(yù)知的應(yīng)激刺激，28 d內(nèi)隨機(jī)安排給予2種/d。

1.3 干預(yù)及取材方法中藥組胃飼歸脾湯12 g·kg-1·d-1，西藥組胃飼氟西汀1.8 mg·kg-1·d-1，模型組、空白組胃飼生理鹽水2 ml·kg-1·d-1，每日早晨8:00開始，持續(xù)28 d。各組在實(shí)驗(yàn)第1天開始行不同的干預(yù)方法處理。實(shí)驗(yàn)第0，28天分別行體質(zhì)量增長(zhǎng)數(shù)、曠場(chǎng)試驗(yàn)，強(qiáng)迫游泳，水迷宮學(xué)習(xí)記憶能力檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 體質(zhì)量增長(zhǎng)數(shù)檢測(cè) 28 d時(shí)，與空白組比較，模型組體質(zhì)量增長(zhǎng)數(shù)減少(P＜0.01);與模型組比較，中藥組、西藥組體質(zhì)量增長(zhǎng)數(shù)增加(P＜0.01或P＜0.05);中藥組、西藥組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 造模前后各組大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)數(shù)比較( ± s，g)

表1 造模前后各組大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)數(shù)比較( ± s，g)

與模型組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;下表同

組別0 d 28 d空白組 23.2±7.89 45.89±10.212)模型組 19.98±8.24 38.56±7.98中藥組 20.58±6.54 42.16±9.242)西藥組 20.98±7.24 43.84±8.241)

2.2 行為學(xué)檢測(cè)

2.2.1 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè) 28 d時(shí)，與空白組比較，模型組游泳、掙扎及不動(dòng)時(shí)間均減少(P＜0.01);與模型組比較，中藥組、西藥組各指標(biāo)均增加(P＜0.05);中藥組、西藥組間比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見表2。

表2 造模前后各組大鼠的強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較( ± s，s)

表2 造模前后各組大鼠的強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較( ± s，s)

組別 游泳時(shí)間0 d 28 d掙扎時(shí)間0 d 28 d不動(dòng)時(shí)間0 d 28 d空白組 255.6±21.2 275.6±10.42) 33.5±1.3 33.4±1.52) 177.6±21.2 178.6±15.32)模型組 257.4±20.8 95.6±15.3 33.4±1.2 16.7±1.3 177.4±20.8 75.6±17.1中藥組 255.0±23.5 135.2±17.52) 33.6±1.0 24.9±1.62) 177.0±23.7 105.2±17.72)西藥組 259.6±20.1 126.4±11.22) 33.5±1.2 23.6±1.22) 179.6±20.1 106.4±16.22)

2.2.2 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè) 28 d時(shí)，與空白組比較，模型組水平及垂直運(yùn)動(dòng)得分均減少(P＜0.01);與模型組比較，中藥組、西藥組各指標(biāo)均增加(P＜0.05);中藥組、西藥組間比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見表3。

表3 造模前后各組大鼠的開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較(±s，分)

表3 造模前后各組大鼠的開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)比較(±s，分)

組別 水平運(yùn)動(dòng)0 d 28 d垂直運(yùn)動(dòng)0 d 28 d空白組 32.8±7.3 30.7±9.72) 16.5±5.7 17.0±3.82)模型組 31.2±6.9 10.2±8.6 16.2±6.2 4.6±2.9中藥組 32.6±6.8 22.7±7.42) 17.1±4.5 9.2±2.62)西藥組 33.5±7.7 23.0±7.32) 16.8±4.8 9.1±3.12)

2.3 學(xué)習(xí)記憶能力檢測(cè)

2.3.1 平均逃避潛伏期 28 d時(shí)，與空白組比較，模型組平均逃避潛伏期增加(P＜0.01);與模型組比較，中藥組、西藥組平均逃避潛伏期減少(P＜0.05);中藥組、西藥組間比較，中藥組優(yōu)于西藥組，無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見表4。

表4 造模前后各組大鼠平均逃避潛伏期比較( ± s，s)

表4 造模前后各組大鼠平均逃避潛伏期比較( ± s，s)

組別0 d 28 d空白組 17.9±1.5 6.7±2.42)模型組 17.7±1.9 11.6±3.3中藥組 17.6±1.9 7.6±2.81)西藥組 17.7±1.6 7.4±2.11)

2.3.2 搜索策略平臺(tái) 28 d時(shí)空白組大鼠大多表現(xiàn)為記憶力強(qiáng)的“直線型”搜索，模型組則大多為無(wú)法找到平臺(tái)的“邊緣型”和無(wú)目的性的“隨機(jī)型”，中藥組與西藥組大多表現(xiàn)為記憶力稍弱的“趨向型”。見圖1。

圖1 各組大鼠搜索策略圖

3 討論

抑郁癥可以導(dǎo)致記憶能力改變〔2〕，尤以老年患者多見。有研究認(rèn)為，抑郁癥患者海馬體神經(jīng)元減少，造成了記憶力受損和心境抑郁。抗抑郁藥物通過(guò)提高5-羥色胺在腦內(nèi)的水平，刺激神經(jīng)發(fā)生，導(dǎo)致海馬體的質(zhì)量增加并最終使患者恢復(fù)正常的心境與記憶力〔3，4〕，因此，記憶能力檢測(cè)對(duì)評(píng)價(jià)抑郁癥發(fā)病程度及抗抑郁治療效應(yīng)具有重要意義。Morris水迷宮因其能夠全面地考察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物空間認(rèn)知加工的過(guò)程，客觀反映其認(rèn)知水平，被各國(guó)神經(jīng)科學(xué)家廣泛推廣和應(yīng)用于檢測(cè)嚙齒類動(dòng)物空間學(xué)習(xí)能力的實(shí)驗(yàn)方法〔5〕。本研究結(jié)果提示抑郁模型大鼠存在認(rèn)知功能減退的現(xiàn)象，中藥與西藥在一定程度上能夠逆轉(zhuǎn)或改善該狀態(tài)。本方所選之歸脾湯是在嚴(yán)氏《濟(jì)生方》中所載“歸脾湯”的基礎(chǔ)上加當(dāng)歸、遠(yuǎn)志而成，方中以參、芪、術(shù)、草大隊(duì)甘溫之品補(bǔ)脾益氣以生血，使氣旺而血生;當(dāng)歸、龍眼肉甘溫補(bǔ)血養(yǎng)心;茯苓、酸棗仁、遠(yuǎn)志寧心安神;木香辛香而散，理氣醒脾，與大量益氣健脾藥配伍，復(fù)中焦運(yùn)化之功，又能防大量益氣補(bǔ)血藥滋膩礙胃，使補(bǔ)而不滯，滋而不膩;用法中姜、棗調(diào)和脾胃，以資化源。全方共奏益氣補(bǔ)血，健脾養(yǎng)心之功，為治療思慮過(guò)度，勞傷心脾，氣血兩虛之解郁良方。

綜上，老年抑郁癥患者中存在體重下降，行為懶動(dòng)以及學(xué)習(xí)記憶能力降低的現(xiàn)象，而歸脾湯均可逆轉(zhuǎn)此狀態(tài)，具有較好地抗抑郁療效。

1 王 雪.抗抑郁治療的臨床現(xiàn)狀〔J〕.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2009;17(2):218-220.

2 Mayberg H.Brain pathway may underlie depression〔J〕.Scientific American，2007;17(4):26-71.

3 Duman RS Heninger GR Nestler EJ.A molecular and cellular theory of depression〔J〕.Archives of General Psychiatry，2008;54(7):597-606.

4 Sheline YI，Gado MH，Kraemer HC.Untreated depression and hippocampal volume loss〔J〕.Am J Psychiatry，2007;160(8):1516-18.

5 單德紅，柴紀(jì)嚴(yán)，王德山.定志小丸對(duì)抑郁模型大鼠齒狀回神經(jīng)干細(xì)胞和學(xué)習(xí)記憶能力的影響〔J〕.中醫(yī)藥學(xué)刊，2005;23(8):1426-27.