甲氨蝶呤兩種應用方案與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的效果觀察

吳 冬

(商丘市長征人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 河南商丘 476000)

異位妊娠是指孕卵在子宮腔外著床并生長發(fā)育，常見于孕齡婦女，近年來異位妊娠發(fā)病率逐漸上升，以輸卵管異位妊娠最為常見，占異位妊娠病例總數(shù)的95%［1］。藥物保守治療異位妊娠能夠避免手術(shù)帶來的痛苦及損傷，保留患者生育功能，而甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮口服治療則是目前臨床治療異位妊娠的主要方式，但臨床對其所使用的劑量有所爭議。為探討不同方案甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果及差異性，將80例患者隨機分成A、B兩組，分別給予不同劑量甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮，現(xiàn)將相關(guān)臨床資料報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取長征人民醫(yī)院2012年1月至2012年12月80例異位妊娠患者，年齡21～37歲，平均年齡(30.5±4.7)歲。有明顯停經(jīng)表現(xiàn)者57例，無明顯停經(jīng)表現(xiàn)者23例，臨床表現(xiàn)主要為陰道不規(guī)則流血。80例患者血β-人絨毛膜促性腺激素水平為100～2000 U/L，經(jīng)陰道B超檢查無孕囊，附件區(qū)域可見直徑≤4 cm不均質(zhì)小包塊，直腸子宮凹積液≤2 cm，患者各項生命體征穩(wěn)定，無甲氨蝶呤及米非司酮禁忌癥，肝腎功能正常，符合異位妊娠化學藥物治療標準。隨機將80例患者分成A組和B組，每組各40例，兩組患者在年齡、臨床表現(xiàn)、停經(jīng)時間等一般資料方面無顯著差異，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療。A組患者給予甲氨蝶呤0.4 mg/(kg·次)肌肉注射，1次/d，以5 d為1個療程，聯(lián)合米非司酮口服25 mg/次，2次/d，以3 d為1個療程。B組患者給予甲氨蝶呤1 mg/(kg·次)，單次肌肉注射，聯(lián)合米非司酮口服25 mg/次，2次/d，以3 d為1個療程。兩組患者均于開始治療后3 d復查血β-人絨毛膜促性腺激素水平，1個療程治療結(jié)束后血β-人絨毛膜促性腺激素水平下降＜15%，再次給予1 mg/kg甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射，并聯(lián)合非司酮口服25 mg/次，2次/d，連續(xù)治療3 d。觀察兩組患者腹痛、血壓、心率等癥狀及體征變化，治療期間每隔3 d復查血β-人絨毛膜促性腺激素水平1次，每隔7 d進行陰道B超檢查，觀察患者附件區(qū)包塊和盆腔積液變化情況，記錄不良反應。

1.3 評價標準 顯效:患者臨床癥狀及體征完全消失，尿HGG檢查結(jié)果為陰性，血β-人絨毛膜促性腺激素水平下降至正常水平;有效:患者臨床癥狀及體征明顯改善，尿HGG檢查結(jié)果提示尚未轉(zhuǎn)陰，血β-人絨毛膜促性腺激素水平有所下降;無效:患者臨床癥狀及體征無顯著變化，尿HGG檢查結(jié)果提示尚未轉(zhuǎn)陰，血β-人絨毛膜促性腺激素水平未下降或有所升高［2］。

1.4 統(tǒng)計學處理 實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

A組臨床治療總有效率為95.0%，B組92.5%;A組發(fā)生Ⅱ度以上胃腸道反應17例(42.5%)，B組8例(20.0%);A組治療后血細胞計數(shù)下降 7例(17.5%)，B 組2 例(5.0%);兩組臨床療效比較無顯著差異，P＞0.05，治療后Ⅱ度以上胃腸道反應和血細胞計數(shù)下降發(fā)生病例比較差異明顯，P＜0.05。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

3 討論

異位妊娠是臨床常見急腹癥，根據(jù)受精卵著床位置的不同，分為腹腔妊娠、卵巢妊娠、宮頸妊娠、復合妊娠、殘角子宮妊娠等，在發(fā)生流產(chǎn)或破裂的情況下，會導致孕婦腹腔大出血，危及患者生命。甲氨蝶蛉屬滋養(yǎng)細胞高度敏感化學藥物，能夠有效阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，干擾RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成及胚胎供養(yǎng)細胞的分裂，抑制滋養(yǎng)細胞增生，破壞絨毛組織，使胚胎死亡、脫落和吸收 。米司非酮是作用于受體的孕酮拮抗劑，能夠與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合孕激素受體，阻斷靶器官水平孕酮，損傷絨毛組織和蛻膜，降低血β-人絨毛膜促性腺激素水平，使依賴黃體發(fā)育的胚胎死亡。大量臨床研究表明，甲氨蝶蛉聯(lián)合米司非酮治療異位妊娠，可加速胚胎死亡，避免手術(shù)創(chuàng)傷，保留患者生育功能，是目前保守治療異位妊娠的理想方法。

臨床應用甲氨蝶蛉存在一定不良反應，包括惡心嘔吐、食欲不振、消化道潰瘍等胃腸道反應及骨髓抑制、肝腎功能損害、皮膚癥狀等，嚴重影響患者身體健康。因甲氨蝶蛉在機體內(nèi)吸收、分布和生物轉(zhuǎn)化存在一定個體差異，不同患者甲氨蝶蛉血濃度過高和作用時間過長是引起不良反應的主要原因［4］。本研究中兩組臨床療效比較無顯著差異，治療后Ⅱ度以上胃腸道反應和血細胞計數(shù)下降發(fā)生病例比較差異明顯。表明在患者血β-人絨毛膜促性腺激素水平2000 U/L的前提下，給予甲氨蝶呤1 mg/kg單次肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服療效確切，副作用較小，是藥物治療異位妊娠的理想方案。

［1］ 耿忠.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠40例分析［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，13(5):102-103.

［2］ I Woo，M Christianson，B Swelstad，et al.Bilateral ovarian ectopic pregnancies following intrauterine insemination after unsuccessful oocyte retrieval［J］.Fertility and Sterility，2012，97(3):31.

［3］ 任新宇，張會平.甲氨碟呤聯(lián)合米非司酮保守治療輸卵管妊娠［J］.河南外科學雜志，2012，9(5):94.

［4］ 張?zhí)m，余進進.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠臨床觀察［J］.濱州醫(yī)學院學報，2010，7(5):391-392.