小劑量糖皮質(zhì)激素治療兒童大葉性肺炎支原體肺炎的臨床觀察

王向燁 潘偉 李虎 華亞軍

小劑量糖皮質(zhì)激素治療兒童大葉性肺炎支原體肺炎的臨床觀察

王向燁 潘偉 李虎 華亞軍

目的 探討小劑量糖皮質(zhì)激素佐治兒童大葉性肺炎支原體肺炎的臨床療效。方法 選取2012年6月至2013年5月本科住院治療的大葉性肺炎支原體肺炎患兒98例, 其中觀察組54例, 對(duì)照組44例。兩組患兒均予阿奇霉素加用阿莫西林克拉維酸鉀、二代或三代頭孢菌素治療1～2周, 觀察組在此基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍1～2 mg/(kg·d), 2～3 d后改口服潑尼松1～2 mg/(kg·d), 潑尼松量不超過(guò)20 mg/ d, 而后每3 d減5 mg至停藥。對(duì)比兩組發(fā)熱和咳嗽持續(xù)時(shí)間, 并且治療10 d復(fù)查胸片了解肺炎吸收情況評(píng)價(jià)治愈率。結(jié)果 觀察組患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間及咳嗽持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治愈率(79.63%)明顯高于對(duì)照組(65.91%), 兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。結(jié)論 早期小劑量使用糖皮質(zhì)激素佐治兒童大葉性肺炎支原體肺炎, 能夠較快緩解臨床癥狀, 縮短病程,提高治愈率。

糖皮質(zhì)激素；肺炎支原體；大葉性肺炎；兒童

肺炎支原體感染是兒童社區(qū)獲得性肺炎最常見(jiàn)的病因之一, 全年都有散發(fā)感染, 其年感染發(fā)病率為9.6%～66.7%, 每隔3～8年可發(fā)生一次地區(qū)性流行［1］。肺炎支原體肺炎以學(xué)齡期兒童多見(jiàn), 嬰幼兒發(fā)病有增多趨勢(shì)(約占23%), 以小葉受累多見(jiàn), 但近年大葉受累也越來(lái)越多, 且常合并肺內(nèi)并發(fā)癥(44.9%)和肺外并發(fā)癥(55.1%)［2］, 并可遺留肺不張、支氣管擴(kuò)張、閉塞性支氣管炎等。東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院兒科使用小劑量糖皮質(zhì)激素早期輔助治療兒童大葉性肺炎支原體肺炎, 在疾病的早期控制及恢復(fù)上取得了較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2013年5月本科住院治療的大葉性肺炎支原體肺炎患兒98例, 其中觀察組54例,對(duì)照組44例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①支原體肺炎診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)［3］。②入院當(dāng)天或次日攝全胸片或胸部CT平掃示胸部大片密度增高影。③入院前一周未使用糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑。同時(shí)剔除自動(dòng)出院者。98例患兒中,年齡3歲以下有10例(10.20%)。

1.2 方法 兩組患兒均予阿奇霉素10 mg/(kg·d)靜脈滴注5 d, 停藥4 d后改口服, 口服阿奇霉素3 d停4 d為一療程,序貫治療2～3療程, 同時(shí)加用阿莫西林克拉維酸鉀、二代或三代頭孢菌素治療1～2周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍1～2 mg/(kg·d), 2～3 d后改口服潑尼松1～2 mg/(kg·d), 潑尼松量不超過(guò)20 mg/d, 而后每3 d減5 mg至停藥。對(duì)比兩組發(fā)熱和咳嗽持續(xù)時(shí)間, 并且治療10 d復(fù)查胸片了解肺炎吸收情況評(píng)價(jià)治愈率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件, 結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(計(jì)量資料)和百分比(計(jì)數(shù)資料)表示, 兩組間計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn), 計(jì)量資料用t檢驗(yàn), P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間及咳嗽持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組, 兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見(jiàn)表1。治療10 d復(fù)查胸片, 觀察組肺炎完全吸收43例, 未完全吸收11例,治愈率79.63%；對(duì)照組肺炎完全吸收29例, 未完全吸收15例, 治愈率65.91%, 兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.592, P=0.000)。

表1 兩組患兒一般臨床資料及治療前后發(fā)熱、咳嗽持續(xù)時(shí)間比較(n, x-±s)

3 討論

支原體是細(xì)胞外生存、能在無(wú)細(xì)胞培養(yǎng)基中生長(zhǎng)的最小微生物, 肺炎支原體是對(duì)人類(lèi)有致病性的主要支原體。支原體感染在全球范圍內(nèi)均有發(fā)生, 是各年齡段兒童急性上、下呼吸道感染的常見(jiàn)病原。肺炎支原體肺炎的病理改變主要為間質(zhì)性肺炎和急性細(xì)支氣管炎, 多數(shù)病情輕, 以往肺炎支原體肺炎的胸部X線(xiàn)表現(xiàn)幾乎少有大葉受累, 而近年來(lái)大葉受累的肺炎支原體肺炎不僅單純使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療效果欠佳, 而且患兒持續(xù)高熱, 白細(xì)胞大多在正常范圍, 雖然CRP明顯升高, 但加用二、三代頭孢或青霉素治療效果仍不理想, 故不支持合并細(xì)菌感染。肺炎支原體是一種感染原,同時(shí)又是一種特異性的變應(yīng)原, 其致病機(jī)制是通過(guò)呼吸道上皮黏附、細(xì)胞損傷、免疫炎癥反應(yīng)以及肺炎支原體直接侵入引起肺內(nèi)及肺外各系統(tǒng)癥狀, 其中, 免疫炎癥反應(yīng)對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展有著重要影響［4］。激素具有抑制免疫炎癥反應(yīng)的作用, 采用激素輔助治療可通過(guò)阻斷炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)。激素既可抑制TH2細(xì)胞活化, 同時(shí)也抑制IFN-γ的產(chǎn)生；此外, 在炎癥部位可減輕血管擴(kuò)張, 使淋巴細(xì)胞增殖減少, 并使所有的白細(xì)胞浸潤(rùn)及巨噬細(xì)胞活化減少［5］。短療程使用激素, 抑制過(guò)強(qiáng)的炎性反應(yīng), 及早控制病情,也是近年來(lái)在小兒肺炎的治療中使用激素最新的適應(yīng)證［6］。阿奇霉素作為第3代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素, 與克拉霉素、紅霉素比較具有獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)多房模型, 具有更強(qiáng)的抗炎特性［7］。根據(jù)國(guó)外相關(guān)研究報(bào)道, 阿奇霉素主要通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、腺樣成纖維細(xì)胞, 以減少TNF-α、IL-8及IL-6的釋放生成［8］；抑制中性粒細(xì)胞趨化, 并抑制活化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物, 促進(jìn)凋亡［9］；下調(diào)可溶性或細(xì)胞表面黏附分子, 減少血管中中性粒細(xì)胞外滲和遷移［10］,減輕局部炎癥；抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶, 下調(diào)呼吸道上皮細(xì)胞中黏蛋白mRNA的表達(dá), 減少黏液分泌, 促進(jìn)纖毛清除功能［11］。

在本研究中, 使用阿奇霉素聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀、二代或三代頭孢菌素抗感染治療, 并在此基礎(chǔ)上, 早期即加用小劑量激素抗炎(除外肺結(jié)核感染后), 其發(fā)熱、咳嗽持續(xù)時(shí)間均縮短, 說(shuō)明激素抑制支原體感染后的免疫炎癥反應(yīng),使患兒早期退熱, 減輕氣道高反應(yīng)性, 促進(jìn)肺部炎癥吸收,且短期使用中效糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)少［12］, 縮短病程, 提高治愈率。

［1］ 陸權(quán),陸敏.肺炎支原體感染的流行病學(xué).實(shí)用臨床兒科雜志, 2007, 22(4):241-243.

［2］ 宋麗君,彭麗,邢娜,等.X線(xiàn)胸片呈大葉性肺炎改變的兒童肺炎支原體肺炎409例臨床分析.中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2010, 25(11): 882-883.

［3］ 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)下冊(cè)：第七版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:1204-1205.

［4］ 郁園園,陳志敏.肺炎支原體致病機(jī)制的研究進(jìn)展.國(guó)際兒科學(xué)雜志, 2008,35(3):222-224.

［5］ Ito S, Abe Y, Kinomoto K, et al.Fulminant mycoplasma pneumoniae pneumonia with marked elevation of serum soluble interleukin-2 receptor.Intern Med, 1995,34(5):430-435.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組、《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行) (上).中華兒科雜志, 2007, 45(2):83.

［7］ Langley JM, Halperin SA, Boucher FD, et al.Azithromycin is as effective as and better tolerated than erythromycin estolate for the treatment of pertussis.Pediatrics, 2004,114(1):96-101.

［8］ Tahan F, Ozcan A, Koc N.Clarithromycin in the treatment of RSV bronchiolitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.Eur Respir J, 2007(29):91-97.

［9］ Hodge S, Hodge G, Brozyna S, et al.Azithromycin increases phagocytosis of apoptotic bronchial epithelial cells by alveolar macrophages.Eur Respir J, 2006(28):486-495.

［10］ G.W.Amsden.Anti-inflammatory effects of macrolides—an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions? Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2005(55):10-21.

［11］ Tamaoki J, Kadota J, Takizawa H.Clinical implications of the immu nomodulatory effects of macrolides.Am J Med, 2004, 117(9A):5-11.

［12］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志, 2008,46(10):753-755.

214400 無(wú)錫, 東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院兒科