老年人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清同型半胱氨酸的水平

翟菊萍 黃惠芳 李 潔 (蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 蘇州 25006)

阻塞性睡眠呼吸低通氣綜合征 (OSAHS)是一種具有潛在危險(xiǎn)性的睡眠呼吸障礙性疾病，且在老年人發(fā)病率高，由于其夜間反復(fù)的發(fā)生呼吸暫停和 (或)低通氣事件，造成各系統(tǒng)臟器功能的改變，尤其與老年人心腦血管疾病關(guān)系密切。國(guó)內(nèi)外的研究表明，OSAHS是誘發(fā)老年人發(fā)生高血壓、冠心病、腦血管病等多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過(guò)程中的一個(gè)重要的中間產(chǎn)物，眾多資料表明，高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病和外周血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。兩者同作為心血管疾病研究領(lǐng)域的兩大熱點(diǎn)問(wèn)題均與老年心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。本研究旨在探討老年OSAHS患者血清Hcy水平，以利于臨床對(duì)于減低老年OSAHS患者心腦血管疾病的發(fā)生具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2005年11月至2008年6月在我院特需病房行多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)的患者并依據(jù)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測(cè)結(jié)果確診為OSAHS患者共83例，其中按年齡分為老年OSAHS組32例(≥60歲)，年齡60～80歲，平均(65.8±7.2)歲;非老年OSAHS組51例(＜60歲)，年齡27～57歲，平均(42.7±8.3)歲。選擇同期在我院特需病房就診，經(jīng)PSG檢查排除OSAHS的正常對(duì)照組52例，按年齡分為老年對(duì)照組29例，年齡61～78歲，平均(69.4±4.2)歲;非老年對(duì)照組23例，年齡21～58歲，平均(44.7±12.3)歲。所有患者均經(jīng)詢(xún)問(wèn)病史，體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查排除創(chuàng)傷，嚴(yán)重肝、腎疾病，冠心病，慢性阻塞性肺疾病、血液病，腫瘤以及自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡等;采血前1個(gè)月為接受調(diào)脂、利尿及肝素治療，未應(yīng)用維生素B6、維生素B12、葉酸、氨甲喋呤、卡馬西平、苯妥英鈉等影響血清Hcy水平的藥物。

1.2 主要試劑及儀器 同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒:(九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司)。Respironics Alice32導(dǎo)睡眠儀:(偉康公司);Olympus AU2700全自動(dòng)生化分析儀(Olympus公司)。

1.3 標(biāo)本采集和測(cè)定 睡眠監(jiān)測(cè)次日晨起后半小時(shí)內(nèi)空腹采取肘靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min后，分離血清，使用全自動(dòng)生化分析儀當(dāng)日測(cè)定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)。試劑均由日本第一化學(xué)柱式會(huì)社提供;另留一份血清置于－80℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｋ羧〉难鍢?biāo)本澄清透明，不存在溶血、脂濁。在統(tǒng)一時(shí)間通過(guò)循環(huán)酶法在全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定血清Hcy。

1.4 一般資料的搜集與檢測(cè) 所有的病人均記錄年齡、性別、身高、體重，通過(guò)公式計(jì)算體重指數(shù)(BMI);詢(xún)問(wèn)有無(wú)吸煙史、高血壓史等;用Cockcroft-Gault公式計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率CCr(ml/min)=〔(140－年齡)×體重(kg)〕/〔0.818×SCr(μmol/L)〕，女性按計(jì)算結(jié)果 ×0.85。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，多組數(shù)據(jù)間的比較采用單因素方差分析，四組患者吸煙史、高血壓及性別之間的比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)年齡及血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)與Hcy的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 4組患者一般情況的比較 四組患者性別、BMI、吸煙史、高血壓史之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。年齡在老年對(duì)照組及老年OSAHS組明顯高于非老年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 四組患者一般情況的比較(±s)

表1 四組患者一般情況的比較(±s)

組別 n 年齡(歲) 性別(男/女) BMI(kg/m2) 吸煙史(有/無(wú)) 高血壓史(有/無(wú))32 65.8±7.2 30/2 23.34±2.36 17/15 5/27老年對(duì)照組 29 69.4±4.2 27/2 26.85±2.9 16/13 4/25非老年OSAHS組 51 42.7±8.3 46/5 28.36±3.51 26/25 7/44非老年對(duì)照組老年OSAHS組23 44.7±12.3 20/3 25.13±3.61 12/11 3/20

2.2 四組患者血清檢測(cè)指標(biāo)的比較 4組患者TC、TG、FBG、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、LDL-C均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 四組患者血清檢測(cè)指標(biāo)的比較(±s)

組別 n TC(mmol/L) TG(mmol/L) FBG(mmol/L) Ccr(ml/min) LDL-C(mmol/L)7±0.33老年對(duì)照組 29 4.48±1.43 1.93±1.51 5.8±0.5 109.2±3.1 2.58±0.55非老年OSAHS組 51 4.03±0.84 2.26±1.36 5.78±1.2 108.3±4.5 2.49±0.62非老年對(duì)照組 23 4.10±0.54 1.53±0.49 5.4±0.6 105.4±2.4 2.3老年OSAHS組 32 4.29±1.35 1.58±0.72 5.9±0.8 110.2±3.4 2.2 6±0.35

2.3 4組患者血清Hcy的檢測(cè)水平 Hcy在4組間整體比較時(shí)均存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。兩兩比較時(shí)，Hcy在老年OSAHS組〔(18.70±4.73)μmol/L〕高于其余各組，非老年OSAHS組高于非老年對(duì)照組〔(10.84±2.56)vs(8.90±1.23)μmol/L〕，老年對(duì)照組〔(11.13 ±3.05)μmol/L〕高于非老年對(duì)照組(P＜0.05)。

2.4 Hcy與年齡、TC、TG等血清檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清Hcy水平與 TC、FBG、CCr、LDL-C均無(wú)顯著相關(guān)性，但與年齡、TG呈正相關(guān)性(r=0.28，r=0.22)。見(jiàn)表4。

表4 Hcy與各變量之間的相關(guān)系數(shù)

3 討論

OSAHS屬睡眠呼吸調(diào)節(jié)障礙性疾病，由于睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生呼吸暫停和(或)低通氣而產(chǎn)生低氧血癥、高碳酸血癥，使心腦血管系統(tǒng)成為最易受累的器官。流行病學(xué)調(diào)查〔1〕顯示，一般人群中OSAHS的發(fā)病率為2.0% ～4.0%，并且隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，老年期的發(fā)病率約達(dá)37.5% ～62.0%，是影響老年人健康和生活質(zhì)量的疾病之一。國(guó)內(nèi)許多研究表明，OSAHS是獨(dú)立于年齡、肥胖、吸煙等因素引起高血壓的原因之一〔2〕。眾多的臨床證據(jù)〔3〕顯示，OSAHS也是冠心病發(fā)生發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前我國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人發(fā)生心腦血管疾病者較中青年普遍增多，而老年OSAHS患者并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，尤其值得我們關(guān)注。

Hcy為一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物。Hcy被認(rèn)為是能引起血管損傷、動(dòng)脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸，是誘發(fā)心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且與年齡相關(guān)。Welch〔4〕研究得出，血漿Hcy水平與年齡呈正相關(guān)。杜萱等〔5〕研究顯示，隨著增齡，血清Hcy水平是逐漸增加的，直到90歲才開(kāi)始下降。本研究通過(guò)對(duì)老年對(duì)照組與非老年對(duì)照組的對(duì)比，得出老年對(duì)照組Hcy水平比非老年對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與以上研究結(jié)果相一致?？梢?jiàn)Hcy是與衰老相關(guān)的標(biāo)志物。

OSAHS和Hcy兩者都與心血管疾病有著密切的關(guān)系，但對(duì)于兩者之間是否存在某種內(nèi)在的聯(lián)系，近年來(lái)不同學(xué)者的研究結(jié)果也有差異。Lavis等〔6〕研究顯示，在OSAHS合并缺血性心臟病的患者中Hcy水平明顯升高，但是健康對(duì)照組與單純OS-AHS組的Hcy水平?jīng)]有差別。Svatikova等〔7〕的研究發(fā)現(xiàn)單純OSAHS患者Hcy水平在晝夜任何時(shí)點(diǎn)都與對(duì)照組呈現(xiàn)出相同的特點(diǎn)，兩組的Hcy水平無(wú)差別。王霞等〔8〕研究認(rèn)為OSAHS組的Hcy水平明顯高于健康對(duì)照組。以上研究均沒(méi)有對(duì)年齡進(jìn)行分組，本研究通過(guò)對(duì)Hcy水平的分層研究，分析了老年OSAHS組、非老年OSAHS組、老年對(duì)照組和非老年對(duì)照組四組的Hcy水平，結(jié)果顯示老年OSAHS組較老年對(duì)照組Hcy水平明顯升高，非老年OSAHS組較非老年對(duì)照組的Hcy水平升高。

綜上所述，當(dāng)所有受試對(duì)象在性別、BMI、吸煙史、高血壓史、TC、FBG、CCr等因素分布均衡時(shí)，老年 OSAHS患者血清Hcy水平明顯增高，可見(jiàn)老年人OSAHS與升高的血清Hcy水平存在顯著相關(guān)性。這對(duì)通過(guò)檢測(cè)老年OSAHS患者血清Hcy水平，來(lái)預(yù)防和延緩心腦血管疾病發(fā)生，減少心腦血管疾病的發(fā)病及病死率有著重要臨床意義。但對(duì)老年OSAHS患者血清Hcy水平增高的機(jī)制還需進(jìn)一步探討。

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