麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察

張雅萍，趙 超，陶愛軍

隨著社會的發(fā)展，冠心病的發(fā)病率逐年升高，發(fā)病越來越年輕化，青年男性冠心病患者越來越多。近20年的流行病學(xué)及尸檢資料也表明，相同程度的冠狀動脈病變在21世紀(jì)初比20世紀(jì)80年代提早了5～10年，提示冠心病有年輕化趨勢，其不穩(wěn)定型心絞痛 (UAP)未引起患者的足夠重視，具有嚴(yán)重危害。本文采用麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林治療UAP，并與單用阿司匹林或麝香保心丸治療進(jìn)行對比分析，探討麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林治療的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn): (1)年齡＞35歲; (2)UAP:入選前24h至少有1次及以上的心絞痛發(fā)作;(3)有缺血性心臟病依據(jù):至少有以下1項或多項:發(fā)作時有心電圖缺血性ST段下移≥1mm，既往曾有明確的心肌梗死，既往曾行經(jīng)皮冠狀動脈造影顯示任何冠狀動脈狹窄≥70%，既往曾行經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù) (PTCA)或冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)，1個月內(nèi)曾行活動平板運動試驗陽性。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性Q波或無Q波心肌梗死; (2)左束支傳導(dǎo)阻滯;(3)3個月內(nèi)做過PTCA或CABG者;(4)心肌梗死延展或再梗死;(5)有抗凝禁忌者; (6)有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙;(7)置入心臟起搏器者。

1.2 一般資料 選擇2010—2012年我院收治的符合入選條件的UAP患者185例，均按照1979年國際心臟病學(xué)會和世界衛(wèi)生組織制定的“缺血性心肌病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行診斷。將其隨機分成A組 (62例)、B組 (61例)和C組 (62例)3組。A組:男39例，女23例;年齡4l～78歲，平均 (52.1±2.1)歲;B組:男38例，女23例;年齡43～78歲，平均(54.3±3.3)歲;C組:男38例，女24例;年齡42～79歲，平均 (53.4±2.9)歲。3組患者在年齡、性別、血糖、血脂、肝功能、腎功能、電解質(zhì)等一般臨床資料具有均衡性。

1.3 方法 A組單用阿司匹林100～150mg;B組每12h給與阿司匹林100mg/d，加用麝香保心丸 (上海和黃藥業(yè))1～2粒/次，3次/d;C組給予麝香保心丸 (上海和黃藥業(yè))1～2粒/次，3次/d。3組均給予積極運動、戒煙限酒、合理膳食、控制體質(zhì)量、穩(wěn)定情緒等輔助治療。若治療期間心絞痛發(fā)作，給予硝酸甘油或速效救心丸口服，并給予臥床休息、心電監(jiān)護(hù)、吸氧、鎮(zhèn)靜等對癥處理。

1.4 療效判定

1.4.1 心絞痛臨床癥狀改善評定標(biāo)準(zhǔn) 采用1993年中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局制訂的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［1］評定。顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少50%～80%;無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少不到50%;加重:心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度和持續(xù)時間增加，硝酸甘油消耗量增加。

1.4.2 心電圖改善評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:靜息心電圖恢復(fù)正常;有效:靜息心電圖缺血性ST段下降，治療后回升1.5 mm以上，但未正?；蛑饕獙?dǎo)聯(lián)倒置T波變淺達(dá)50%以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立;無效:靜息心電圖與治療前基本相同;加重:靜息心電圖ST段較治療前下降≥0.5mm，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深≥50%，或直立T波變?yōu)槠教够蚱教筎波變?yōu)榈怪谩?/p>

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛癥狀改善效果比較 A組總有效率為67.8%，B組總有效率為93.4%，C組總有效率為80.6%，3組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=8.922，P＜0.05，見表1)。

2.2 心電圖改善效果比較 A組總有效率為66.1%，B組總有效率為91.8%，C組總有效率為79.3%，3組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=9.625，P＜0.05，見表2)。

表1 3組患者心絞痛癥狀改善效果比較 (例)Table 1 Comparison of angina pectoris symptom improvement effect in 3 groups

表2 3組患者心電圖改善效果比較 (例)Table 2 Comparison of ECG improvement effect in 3 groups

3 討論

UAP是最近發(fā)生的，逐漸加重的，或者是靜息狀態(tài)發(fā)病等不穩(wěn)定因素導(dǎo)致［2］。UAP的臨床不穩(wěn)定性主要取決于其冠狀動脈局部病變本身的不穩(wěn)定性。斑塊破裂、炎癥、血栓形成、血管收縮與粥樣斑塊固定狹窄的程度及側(cè)支循環(huán)狀況共同決定了UAP的發(fā)生、發(fā)展。UAP的治療目標(biāo)是穩(wěn)定活動的斑塊，采用有效的抗血栓和抗血小板藥物，減少缺血及再灌注心肌損傷，阻止動脈粥樣硬化的發(fā)展［3］。另外UAP的發(fā)生是以血小板激活和血栓的形成為主 (此類血栓為灰白色血栓)，因此針對該病的發(fā)病機制積極抗血小板聚集能夠有效抑制血小板的黏附、聚集、釋放，進(jìn)而對血栓的形成起到阻止效果。

本研究采用麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林對UAP患者進(jìn)行相關(guān)治療，從表l相關(guān)數(shù)據(jù)可知兩者聯(lián)合應(yīng)用療效高于單獨使用麝香保心丸組和阿司匹林組。主要因為:(1)麝香保心丸作為一種中成藥制劑，主要成分為麝香、人參提取物、牛黃、肉桂、冰片及蟾酥等，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示其具有以下作用:有效擴張冠狀動脈，增加心臟灌流;穩(wěn)定動脈斑塊，抑制冠狀動脈硬化;促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成;保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，延緩心肌重構(gòu);減慢心率;清除氧自由基等［4－5］。同時還可以增加血清一氧化氮 (NO)、血管內(nèi)皮生長因子 (VECF)、組織生長因子水平，降低血漿內(nèi)皮素 (ET)水平，減少心肌丙二醛(MDA)含量，增加超氧化物歧化酶 (SOD)濃度［6］，從而保護(hù)心肌。中醫(yī)認(rèn)為麝香保心丸具有通絡(luò)益氣、強心止痛之功效。同時冠心病心絞痛的病理基礎(chǔ)為冠狀動脈粥樣硬化，基本病理在于內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)浸潤和炎性反應(yīng)，可致粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，引起UAP。麝香保心丸還可有效抑制炎性遞質(zhì)基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMPs)、C反應(yīng)蛋白的分泌和表達(dá)，降低纖維蛋白原、D－二聚體，從而增強斑塊的穩(wěn)定性，減心肌急性事件的發(fā)生。汪姍姍等［7］實驗證實麝香保心丸在內(nèi)能促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜 (CAM)的血管形成，在體外能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖形成，并形成管腔結(jié)構(gòu)。羅心平等應(yīng)用超聲PEI發(fā)現(xiàn)麝香保心丸療6個月后可增加冠心病患者的心肌血流灌注，說明麝香保丸可促進(jìn)治療性血管新生，起到“藥物搭橋”的作用。阿司匹林則可通過對血小板環(huán)氧化酶的抑制致使血栓素A2的合成受到阻滯而達(dá)到抗血小板聚集的功效。兩種藥品聯(lián)合使用，可以更好地針對發(fā)病機制，有效地治療UAP。

單獨使用麝香保心丸組的療效高于阿司匹林組，原因可能是阿司匹林能有效抑制血小板的黏附、聚集、釋放，進(jìn)而對血栓的形成起到阻止效果，但阿司匹林卻難以抑制血栓素A2途徑以外的血小板活化途徑［8－9］，因此缺乏全面阻斷血小板激活、聚集的功效。麝香保心丸不僅能預(yù)防血栓形成，還可以有效地增加心肌血流灌注，進(jìn)而在一定程度上療效高于阿司匹林。

綜上所述，麝香保心丸聯(lián)合阿司匹林對UAP患者進(jìn)行干預(yù)治療可實現(xiàn)對血小板活化和聚集等的多途徑抑制，從而更加全面有效地治療UAP。

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