依帕司他片聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片及硫辛酸膠囊治療老年糖尿病周圍神經病變

李志杰 張文書 常書娥

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheralneuropathy，DPN)以老年糖尿病慢性并發(fā)癥多見，是一種進程緩慢、不可逆轉的糖尿病并發(fā)癥，患病率達50%至60%［1］，嚴重影響著患者的生活質量，臨床表現(xiàn)以涼、麻、灼痛等感覺異常為主要癥狀，痛苦指數(shù)極高，容易引發(fā)足部感染、潰瘍以及壞疽，嚴重影響患者的生活質量。有報道，依帕司他片(商品名:唐林)聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片及硫辛酸膠囊治療DPN療效均優(yōu)于對照組［2-3］。為此，本研究收集觀察了86例DPN患者分別采用唐林聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片、硫辛酸膠囊及甲鈷胺注射液進行治療，以觀察二者之間的優(yōu)越性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年10月至2012年10月就診住院的DPN患者86例，男46例，女40例，年齡60～78歲，平均(70.20±5.95)歲，均符合WHO糖尿病診斷的2型糖尿病診斷標準。均通過口服降糖藥或胰島素治療，空腹血糖控制在5.0～8.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制在7.1～11.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.5%，肝功能、腎功能檢測正常。將86例患者按隨機對照原則分為治療組和對照組:治療組43例，男24例，女19例，病程5月至17年，平均(8.00±3.56)年;對照組43例，男22例，女21例，病程4月至16年，平均(8.05±3.67)年。2組患者的年齡、性別、病程、血糖及HbA1c等比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 DPN診斷標準符合:(1)臨床表現(xiàn)均有手腳發(fā)麻、疼痛和感覺異常、燒灼感或針刺樣疼痛、雙足踩棉花感等癥狀。(2)體征為肢體感覺減退和(或)肢體遠端肌力減退;腱反射遲鈍或消失。(3)神經肌電圖檢查示運動神經傳導速度(MCV)減慢，證實為輕、中、重度周圍神經病變;神經電生理檢查示下肢MCV＜45 m/s，感覺神經傳導速度(SCV)＜40 m/s。(4)排除其他原因所致的周圍神經病變者。

1.3 方法

1.3.1 給藥方法:對照組:唐林50 mg/次，口服，3次/d;甲鈷胺注射液500 μg肌注，1次/d，連續(xù)治療4周。治療組:唐林50 mg/次，口服，3次/d;胰激肽原酶腸溶片180 U/次，口服，3次/d;硫辛酸膠囊600 mg，1次/d，早餐前30 min服用，連續(xù)治療4周。服藥前后密切觀察血壓、心率及血糖的變化。治療前均簽訂接受治療同意書。

1.3.2 療效評定標準:神經癥狀與體征參照Dyck評分標準［4］，采用自身前后對照方法。(1)顯效:癥狀消失，腱反射正常，MCV和(或)SCV增快≥5 m/s;(2)有效:癥狀緩解，腱反射有所恢復，MCV和(或)SCV增快＜5 m/s;(3)無效:癥狀無減輕，腱反射、MCV和(或)SCV無明顯改善。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件包進行分析，計量資料用±s表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗分析比較，組間比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 神經傳導速度比較 2組治療方案對患者周圍神經傳導速度的影響，治療后2組正中神經、腓總神經的MCV、SCV較治療前均增快，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組較對照組提高程度更顯著，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1，經過4周的治療，均未發(fā)生嚴重不良反應。

表1 2組治療前后周圍神經傳導速度比較(±s，m/s，n=43)

表1 2組治療前后周圍神經傳導速度比較(±s，m/s，n=43)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05

MCV SCV組別 時間正中神經 腓總神經 正中神經 腓總神經治療組 治療前 45.96±4.95 36.80±7.82 39.01±3.89 38.36±6.98治療后 52.84±5.00＊△ 46.32±9.78＊△ 43.27±4.25＊△ 46.23±6.87＊△對照組 治療前 45.46±5.20 35.58±8.56 39.29±3.49 37.24±7.22治療后 48.8±5.44* 40.3±7.13* 41.56±5.33* 41.44±7.86*

2.2 臨床療效比較 2組治療方案臨床效果比較見表2，治療組顯效22例，有效13例，總有效率可達81.3%，對照組顯效12例，有效15例，總有效率可達62.7%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 2組治療方案臨床效果比較(n，%，n=43)

3 討論

DPN是老年糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，具有發(fā)病率高、出現(xiàn)早的特點，是在糖代謝紊亂的基礎上多因素共同作用的結果，包括氧化應激、多元醇旁路的激活、非酶促糖基化產物(AGE)的沉積、局部血液微循環(huán)障礙、線粒體超氧化物產生過多、脂代謝紊亂及神經營養(yǎng)因子的缺乏、HbA1c的沉積、高胰島素血癥、應激、自由基的損傷及糖尿病患者提早衰老等［5］。糖尿病時，由于長期高血糖狀態(tài)導致滋養(yǎng)神經的血管的管壁發(fā)生基底膜增厚，透明變性，血管內皮細胞增生，出現(xiàn)糖基化產物沉積，從而使管腔狹窄，血流量減少，導致缺血、缺氧，可引起氧化應激增強，自由基生成過多，最終使糖基化終末產物形成過多，引起周圍神經組織缺血缺氧，最終導致DPN。其病理變化主要為周圍神經軸突變性和(或)脫髓鞘［6］。

唐林是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。動物實驗表明唐林可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經、紅細胞、視網膜中山梨醇的累積，提高其MCV和自主神經功能;在神經形態(tài)學上，唐林可改善軸突流異常，增加其坐骨神經中有髓神經纖維密度、腓腸神經髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率;另外，唐林也可改善模型動物坐骨神經的血流并使其肌醇含量回升。有研究表明，唐林能有效地改善糖尿病多元醇代謝的紊亂，減少山梨醇和果糖在周圍神經組織中的蓄積，增加神經傳導速度［7］。

胰激肽原酶腸溶片具有擴張血管改善微循環(huán)、降低血糖，改善胰島素敏感性作用，激活纖溶酶、降低血粘度;抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用。

硫辛酸膠囊具有親水親脂的兩性理化性質，可自由出入線粒體，是一種強抗氧化劑，作為丙酮酸脫氫酶和α-戊二酸脫氫酶-線粒體酶系復合物的輔助因子發(fā)揮作用。在生物體內可轉化為還原型二氫硫辛酸，可清除自由基，阻斷神經內氧化應激，增加神經營養(yǎng)血管內血流量與增強Na＋/K＋-ATP酶活性?？杉せ畋崦摎涿?，使磷酸肌酸/肌醇比值以及ATP/ADP之比恢復正常，能夠清除自由基和再生抗氧化物質，增加神經營養(yǎng)血管的血流量，改善神經傳導速度。最初是被用于治療糖尿病腎病，后來不少研究發(fā)現(xiàn)該藥對DPN也有不錯的效果。國內學者研究顯示，硫辛酸膠囊能顯著改善有疼痛的DPN患者的癥狀和神經傳導速度［8］。硫辛酸膠囊可能增強胰島素和口服降糖藥的降糖效果，因此建議定期檢測血糖，特別是開始服用本品時。某些患者中為避免血糖癥狀的發(fā)生，甚至有必要減少胰島素和口服降糖藥的劑量。

本研究中，我們采用唐林聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片及硫辛酸膠囊治療DPN，治療4周后患者的臨床癥狀、體征明顯改善，總有效率達81.3%;治療組患者和對照組患者的周圍神經傳導速度與治療前比較，均有明顯增加，并且治療組患者的效果要明顯好于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后正中神經及腓總神經的MCV和SCV均有提高，治療期間患者無明顯不良反應。偶有皮疹、皮膚瘙癢等過敏現(xiàn)象及胃部不適和倦怠等感覺，停藥后消失;本治療方案療效明顯，不良反應少，安全性高，口服簡便，老年患者依從性好，值得臨床進一步推廣。

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［8］金毅，金文波，王霞.硫辛酸膠囊聯(lián)合甲鈷胺注射液治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2012，15(5):636-637.