梔黃口服液工藝研究

羅芳

梔黃口服液工藝研究

羅芳

梔黃口服液是由金銀花、黃芩、梔子等中藥組成, 本文以梔子苷、黃芩苷的含量為指標(biāo),通過(guò)對(duì)藥材提取時(shí)間、加水量、煎煮次數(shù)、醇沉濃度的研究, 從而摸索出梔黃口服液提取的最佳工藝。

梔黃口服液提取時(shí)間；加水量；煎煮次數(shù)；醇沉濃度

大生產(chǎn)中, 藥材的提取時(shí)間、加水量、煎煮次數(shù)、醇沉濃度等, 直接關(guān)系到生產(chǎn)成本, 因此, 找出既能充分提取出有效成份, 又最能節(jié)省生產(chǎn)成本的生產(chǎn)工藝很重要, 在梔黃的研制過(guò)程中, 作者對(duì)此進(jìn)行了詳盡的研究, 找到了梔黃口服液提取的最佳工藝。

1 一般資料

1.1 藥材

實(shí)驗(yàn)用藥材, 購(gòu)自廣州市藥材公司。

1.2 處方組成

梔黃口服液由金銀花、黃芩、荊芥、梔子(炒)、連翹、玄參、僵蠶、地黃、甘草等藥味組成。

2 方法與結(jié)果

2.1 藥材提取時(shí)間的研究 九味藥材中, 由于黃芩的主要成份黃芩苷不溶于冷水, 故采用黃芩單獨(dú)醇提, 醇提后的殘?jiān)倥c金銀花等藥材合并水提的方法。

金銀花等藥材及黃芩醇提后的殘?jiān)? 加水煎煮, 經(jīng)第一次120min, 第二次60min提取后, 有效成份幾乎提取完全, 以成品中的梔子苷含量測(cè)定為例, 實(shí)驗(yàn)如下：取同一批號(hào)的藥材(121201), 投料量相同(均為5.6kg),第一次加入8倍量水提取, 第二次加入6倍量水提取, 除兩次提取時(shí)間不同外, 其余工藝流程都相同, 測(cè)定成品的梔子苷含量 , 見(jiàn)表 1。

表1 提取時(shí)間與成品梔子甙含量的關(guān)系

從表1可知, 經(jīng)第一次120min, 第二次60min提取后,有效成份梔子苷、黃芩苷基本可以提取完全, 再結(jié)合生產(chǎn)節(jié)源節(jié)時(shí)需要, 以第一次120min, 第二次60min較為合理。第二次煎煮時(shí)間只設(shè)一個(gè)水平的原因是經(jīng)大量實(shí)踐, 發(fā)現(xiàn)第二次煎煮時(shí)間為60min, 藥材的有效成份已基本能夠溶出, 梔子甙的轉(zhuǎn)移率達(dá)到70%左右(見(jiàn)表2), 已基本溶出, 第二次提取時(shí)間為1h基本合理。

2.2 藥材加水量及煎煮次數(shù)的考察 在確定加水量的實(shí)驗(yàn)中, 作者根據(jù)藥材本身的質(zhì)地, 設(shè)計(jì)了以下方案, 進(jìn)行加水量和煎煮次數(shù)的考察：取同一批藥材(121201)分為4組, 每組投料量為31.96kg, 各組除加水量及煎煮次數(shù)不同外, 其余工藝流程都相同, 以成品中梔子甙含量為指標(biāo), 進(jìn)行加水量和煎煮次數(shù)的考察, 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

表2 藥材加水量及煎煮次數(shù)的考察

由表2可知, 以第二組方法, 基本上能夠?qū)⒂行С煞輻d子苷提取完全, 第三組、第四組與第二組無(wú)顯著差異。出于生產(chǎn)上節(jié)能、節(jié)時(shí)的考慮, 采用第二組方法, 即第一次加8倍水煎煮2h, 第二次加6倍水煎煮1h。

2.3 醇沉濃度的篩選 試制過(guò)程中, 采用45%、60%、70%三個(gè)濃度的醇沉工藝沉淀雜質(zhì), 選用同一批藥材, 除醇沉的乙醇濃度變化外, 其他工藝不變, 制備了三批不同乙醇濃度醇沉的樣品, 結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 梔黃口服液醇沉濃度的考察

從表3可知, 60%的乙醇醇沉與70%的乙醇醇沉無(wú)明顯差異, 選用濃度為60%的乙醇醇沉較為合理。

2.4 乙醇沉淀雜質(zhì)與高速離心過(guò)濾比較 采用以下兩種方法進(jìn)行比較, 分別檢查成品的澄清度和梔子苷含量, 在制備過(guò)程中, 濾液濃縮至相對(duì)密度為1.06～1.11(70℃)后, 分別進(jìn)行如下處理。

①加入乙醇使含醇量約60%, 按生產(chǎn)工藝制成的樣品。

②經(jīng)高速離心過(guò)濾后制成的樣品。

比較結(jié)果見(jiàn)表4。

從表4可知, 乙醇沉淀雜質(zhì)與高速離心過(guò)濾效果相似,但采用高速離心的澄清度沒(méi)有乙醇沉淀好, 故采用醇沉。

表4 乙醇沉淀雜質(zhì)與高速離心過(guò)濾的比較

2.5 黃芩醇提濃度、加醇量、提取次數(shù)、提取時(shí)間的考察由于黃芩中的主要成份黃芩甙難溶于冷水, 如果水提則黃芩苷不易完全提取出來(lái), 且過(guò)濾時(shí)易造成損失, 因此將黃芩單獨(dú)用乙醇提取, 以下是對(duì)黃芩醇提濃度、加醇量、提取次數(shù)、提取時(shí)間的考察。

①醇提濃度的考察

取同一批黃芩藥材(批號(hào)：121101), 分為三份, 分別采用55%、65%、75%三個(gè)不同濃度的乙醇, 加10倍乙醇回流3h, 按工藝制得的三批口服液成品黃芩甙含量如表5。

表5 黃芩醇提濃度的考察

從上表可見(jiàn),采用65%與75%醇提差異不大, 從生產(chǎn)節(jié)約成本考慮, 故采用65%的乙醇較為合適。

(2) 加醇量(A)、提取次數(shù)(B)、提取時(shí)間(C)考察：

現(xiàn)采用65%的乙醇, 以樣品中黃芩甙的含量為考核指標(biāo),按3個(gè)因素, 每個(gè)因素3個(gè)水平, 用L9(33)正交表進(jìn)行正交試驗(yàn), 結(jié)果如表6。

表6 加醇量、提取次數(shù)、提取時(shí)間的考察

表7 方差分析表

從上表可見(jiàn), 各因素對(duì)黃芩的提取效率都有顯著影響,其影響大小順序?yàn)锽>C>A, 提取效率最佳為A3B3C2, 其次是A1B3C3, 再次是 A2B2C3, 且 A2B2C3與 A3B3C2、A1B3C3相差不顯著, 考慮到生產(chǎn)上節(jié)能節(jié)時(shí), 降低成本, 認(rèn)為最佳方案為A2B2C3, 即加入5倍量的乙醇回流2次, 2h/次。

2 結(jié)論

梔黃口服液水提的最佳工藝方案應(yīng)為水煮提2次, 第1次加8倍量水提取2h, 第2次加6倍量水提取1h, 60%乙醇沉。黃芩醇提時(shí)采用加入5倍量的65%乙醇回流提取2次,2h/次。

510450廣州王老吉藥業(yè)股份有限公司