CEA、NSE及CYFRA21－1聯(lián)合檢測在肺癌診斷與手術(shù)治療中的價值

蔣長斌，崔邦平，代文莉，劉玉文，楊建華

（湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科／三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院核醫(yī)學(xué)教研室 443003）

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見、死亡人數(shù)最多的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率增長速度亦高居各惡性腫瘤之首。肺癌分為小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC），其中NSCLC約占肺癌總數(shù)的80%。由于肺癌起病隱匿，目前仍缺乏有效的篩查和早期診斷方法，患者出現(xiàn)癥狀時多為晚期，預(yù)后較差，總的5年生存率不超過15%，有癥狀者低于10%［1］。早發(fā)現(xiàn)、早治療可使患者的生存率極大地提高。本研究對肺癌手術(shù)前后的癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及細(xì)胞角蛋白片段21－1（CYFRA21－1）的水平進(jìn)行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院2007年3月至2010年9月肺癌住院患者109例（肺癌組），其中男82例，女27例；年齡42～82歲，平均（67.9±9.7）歲。所有患者經(jīng)術(shù)后病理確診，其中SCLC 24例，鱗癌49例，腺癌36例；所有患者均行肺癌腫瘤切除術(shù)，部分行放療等綜合治療；對照組40例為本院健康體檢者，其中男26例，女14例；年齡35～79歲，平均（58.3±18.6）歲。兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 CEA、NSE及CYFRA21－1檢測試劑均由羅氏公司生產(chǎn)，用羅氏e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用雙抗體夾心磁微粒化學(xué)發(fā)光法檢測。所有患者均術(shù)前和術(shù)后1個月取標(biāo)本，為檢查日晨空腹靜脈抽血3mL，及時分離血清后2h內(nèi)上機(jī)檢測。CEA、NSE及CYFRA21－1正常值分別為0～10、0～16.3、0～3.3ng／mL，以超過正常值上限為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合檢測時，只要任何一項(xiàng)是陽性即可總體判斷為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用表示，采用單因素方差分析（如組間比較采用SNK－q檢驗(yàn)），計數(shù)資料用率表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清CEA、NSE、CYFRA21－1水平檢測 結(jié)果顯示3項(xiàng)指標(biāo)組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。肺癌組3項(xiàng)檢測指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；肺癌組患者術(shù)后1個月3項(xiàng)檢測指標(biāo)水平較術(shù)前明顯減低（P＜0.01），但與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組血清CEA、NSE、CYFRA21－1水平比較（ng／mL）

2.2 術(shù) 前 CEA、NSE、CYFRA21－1 單 項(xiàng) 及 聯(lián) 合 檢 測 在SCLC中NSE陽性率（54.1%）最高，鱗癌中CYFRA21－1陽性率（81.6%）最高，腺癌中 CEA 陽性率（77.8%）最高，聯(lián)合檢測在不同類型腫瘤中陽性率均高于單項(xiàng)檢測。術(shù)前CEA、NSE、CYFRA21－1在不同病理類型肺癌組單項(xiàng)及其聯(lián)合測定陽性率表2。

表2 不同病理類型肺癌組血清CEA、NSE、CYFRA21－1檢測陽性結(jié)果［n（%）］

3 討 論

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，肺癌的發(fā)病率和病死率均列單項(xiàng)癌癥的前幾位，成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，2008年美國肺癌病死率為39.4%，20年（1975～2004）來5年生存率僅提高了3%（12.7%提高到了15.7%），最重要的原因就是肺癌診斷較晚，導(dǎo)致生存期很短［2］。因此，肺癌的早期臨床診斷具有十分重要的意義。

CEA在肺癌患者血清中的水平明顯要高于健康者和良性肺疾病組患者［3］，其中腺癌陽性率最高，達(dá)64.3%［4］。術(shù)前CEA水平升高組患者的生存明顯差于對照組［5］。以CEA水平評價重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP方案治療、復(fù)治的晚期NSCLC的療效判斷，化療前后CEA水平下降差異有統(tǒng)計學(xué)意義［6］。NSE為烯醇化酶5種同工酶之一，已被公認(rèn)為SCLC的最有價值的腫瘤標(biāo)志物之一。CYFRA21－1是癌細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的細(xì)胞角質(zhì)蛋白19（CK19）的片段，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞中，目前認(rèn)為是檢測肺鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物［3］。文獻(xiàn)報道檢測肺腺癌與鱗癌的CEA和CYFRA21－1的陽性率分別為68.6%、20.0%和31.4%、80.0%［7］。CEA、NSE、CYFRA21－1的檢測對早期診斷肺癌、組織分型及術(shù)后隨訪預(yù)測復(fù)發(fā)有重要意義，日益被臨床所重視。

本組病例結(jié)果顯示，CEA在腺癌、NSE在SCLC、CYFRA21－1在鱗癌中陽性率最高，不同的肺癌病理類型有不同的表達(dá)，對肺癌的組織學(xué)分型有一定的參考價值。單一檢測腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE及CYFRA21－1肺癌組的總陽性率分別為49.5%、25.6%、52.3%，3種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測在不同的病理類型肺癌組的陽性率均有明顯提高，肺癌組總陽性率達(dá)80.7%，與國內(nèi)其他學(xué)者報道75.6%一致［8］，可以明顯提高靈敏度。

術(shù)后1個月隨訪發(fā)現(xiàn)，CEA、NSE及CYFRA21－1表達(dá)水平在手術(shù)后顯著下降，提示手術(shù)治療有效。Sawabata等［9］對242例早期肺癌（Ⅰa期）術(shù)后患者CEA和生存率進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，CEA水平為2.5～5.0ng／mL組患者5年生存率（87%）高于0～＜2.5ng／mL組（75%）和大于5.0ng／mL組（53%）。Kashiwabara等［10］對NSCLC術(shù)后CEA水平和術(shù)后復(fù)發(fā)情況進(jìn)行長期隨訪，也發(fā)現(xiàn)了高CEA水平預(yù)示高復(fù)發(fā)率。術(shù)后1個月隨訪值對臨床治療有一定指導(dǎo)意義，術(shù)后下降不明顯甚至明顯高于正常值患者，應(yīng)采用更激進(jìn)的治療方法。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物CEA、NSE及CYFRA21－1聯(lián)合檢測，顯著地提高了結(jié)果的敏感性，具有高效、方便、標(biāo)本易獲取及創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，對肺癌的早期診斷、組織學(xué)分型、手術(shù)預(yù)后判斷和療效監(jiān)測具有重要應(yīng)用價值。

［1］Jemal A，Tiwari C，Murray T，et al.Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2004，54（1）：8－29.

［2］Jemal A，Siggel R，Ward E，et al.Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2008，58（2）：71－96.

［3］ Chantapet P，Riantawan P，Lebnak P，et al.Utility of serum cytokeratin 19fragment（CYFRA 21－1）and carcinoembryonic antigen（CEA）as tumor markers for non－small cell lung cancer［J］.J Med Assoc Thai，2000，83（4）：383－391.

［4］ 黃芳，王小莉，楊蓮，等.胸腔積液和血清中CEA、CYFRA21－1、TPS聯(lián)合檢測對良惡性胸水及肺癌的診斷價值［J］.細(xì)胞與生物學(xué)免疫雜志，2008，24（4）：370－372.

［5］ 林勇斌，梁穎，李明毅，等.208例手術(shù)切除的Ⅲa－N2期非小細(xì)胞肺癌患者的生存分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（24）：2404－2406.

［6］ 李青峰，趙前鋒，張娟，等.NP方案聯(lián)合恩度治療復(fù)治晚期NSCLC的近期療效與CEA水平［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，16（1）：57－59.

［7］ 席菁樂，鄭航，羅榮城，等.TPS、CYFRA21－1和 CEA 聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷價值［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28（12）：2299－2230.

［8］ 吳勤如，何鳳屏，何惠玲，等.血清癌胚抗原、細(xì)胞角蛋白19片段、神經(jīng)元特異性烯醇化酶聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，30（7）：627－629.

［9］ Sawabata N，Maeda H，Yokota S，et al.Postoperative serum carcinoembryonic antigen levels in patients with pathologic stage IA non－small cell lung carcinoma：subnormal levels as an indicator of favorable prognosis［J］.Cancer，2004，101（4）：803－809.

［10］Kashiwabara K，Saeki S，Sasaki J，et al.Combined evaluation of postoperative serum levels of carcino embryonic antigen less than or equal to 2.5ng／mL and absence of vascular invasion may predict no recurrence of stage I adenocarcinoma lung cancer［J］.J Thorac Oncol，2008，3（12）：1416－1420.