血清SCCA、CYFRA21－1、CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值

王小芳，羅 玲

（1.第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院健康管理中心，重慶 400038；2.重慶市腫瘤研究所ICU 400030）

肺癌是全球發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，臨床上常用于診斷肺癌的方法如纖維支氣管鏡、經(jīng)皮肺穿刺等，主要針對(duì)已有影像學(xué)改變患者，且患者不易接受，而對(duì)肺癌患者進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，具有簡(jiǎn)便快捷，靈敏度高，患者易接受的優(yōu)點(diǎn)，在肺癌診斷中具有較大的臨床實(shí)用價(jià)值。目前認(rèn)為理想的腫瘤標(biāo)志物具有特異性高、靈敏度高、方便、標(biāo)本易獲取及創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)［1－2］。本研究對(duì)肺癌患者血清鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、細(xì)胞角蛋白片段21－1（cytokeratin 19fragment，CYFRA21－1）、癌 胚 抗 原（carcino－embryonic antigen，CEA）這3種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了檢測(cè)，判斷其在肺癌診斷及病理類型的推斷方面的價(jià)值，同時(shí)通過比較發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè)更有助于肺癌的診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇重慶市腫瘤研究所2008年1～4月住院患者共63例，其中男44例，女19例；年齡32～81歲，平均（61.4±10.8）歲，63例患者中經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為肺癌44例（肺癌組），其中男31例，女13例；年齡41～81歲，平均（61.4±11.0）歲，其中小細(xì)胞肺癌5例、鱗癌17例、腺癌15例，未定型肺癌7例，按照肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ～Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期15例。肺部良性病變19例（肺部良性病變組），其中男14例，女5例；年齡32～76歲，平均（61.6±10.8）歲；其中結(jié)核4例，支氣管肺炎14例，結(jié)節(jié)病1例。肺癌和肺部良性病變組在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)，SCCA、CYFRA21－1試劑盒購自天津新傳生物技術(shù)公司，CEA試劑盒購自天津德普生物技術(shù)產(chǎn)品公司。

1.2.2 標(biāo)本采集 肺癌組患者在確診后，進(jìn)行肺癌放化療之前，采集清晨空腹靜脈血3mL；肺部良性病變組也采取清晨空腹靜脈血約3mL，離心分離血清，－20℃保存待檢。SCCA、CYFRA21－1、CEA 3種腫瘤標(biāo)志物均采用放射免疫方法檢測(cè)。

1.2.3 判讀標(biāo)準(zhǔn) 3種腫瘤標(biāo)志物陽性判讀標(biāo)準(zhǔn)為：SCCA＞15μg／L；CYFRA 21－1＞50μg／L；CEA＞10μg／L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析的方法，組間比較采用SLD法，計(jì)數(shù)資料采用率表示，陽性率、敏感度、特異度比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較

組別 n±7.132 3肺部良性病變組 19 10.931 3±9.132 8 12.022 9±8.367 3 1.911 8±1.439 6 t 18.423 20.481 16.856 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 SCCA CYFRA21－1 CEA肺癌組 44 40.103 1±40.763 3 80.352 6±83.694 7 14.835 5

表2 不同病理類型肺癌腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平，μg／L）

表2 不同病理類型肺癌腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平，μg／L）

＊：P＜0.01，與腺癌及小細(xì)胞肺癌比較；＃：P＜0.05，與鱗癌及小細(xì)胞肺癌比較。

病理類型 n 10.674 6±3.107 8腺癌 15 16.646 4±12.243 6 30.618 8±27.973 9 20.352 9±8.082 8＃小細(xì)胞肺癌 5 17.471 0±9.634 6 61.085 9±30.092 2 11.603 3±1.3324 F SCCA CYFRA21－1 CEA鱗癌 19 66.788 9±46.131 2＊ 125.535 9±102.653 6＊11.558 7.440 8.243

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較 肺癌組的3種腫瘤標(biāo)志物水平均明顯高于肺部良性病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.2 不同類型肺癌腫瘤標(biāo)志物水平比較 SCCA及CYFRA21－1在鱗癌組最高，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。CEA在腺癌組最高，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不同類型肺癌患者腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 SCCA及CYFRA21－1在肺鱗癌、CEA在肺腺癌陽性率最高，與其他組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 腫瘤標(biāo)志物在不同類型肺癌患者中的陽性率比較［n（%）］

2.4 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的靈敏度、特異度比較 聯(lián)合檢測(cè)與各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的靈敏度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表4。

表4 腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度比較（%）

3 討 論

肺癌的發(fā)生與發(fā)展機(jī)制十分復(fù)雜，目前研究者認(rèn)為，在致癌因素的作用下，腫瘤細(xì)胞可合成和分泌胚胎性或新生性蛋白即一些腫瘤標(biāo)志物，SCCA是一種糖蛋白，在鱗狀細(xì)胞癌包括子宮頸癌、肺癌、皮膚癌等中都可見SCCA增高［3－6］。本研究發(fā)現(xiàn)SCCA在肺癌組顯著增高，而在各種病理類型的肺癌中，鱗癌的水平最高，提示SCCA有助于肺癌病理類型的判斷。CYFRA21－1是細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CK）－19的片段，CK－19是一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白，是機(jī)體上皮細(xì)胞分化的特異性的標(biāo)記，在支氣管肺癌組織中富含CK－19［7－8］，腫瘤細(xì)胞壞死和溶解后，CK－19的可溶性片段 CYFRA21－1釋放入血［9］。本研究發(fā)現(xiàn)CYFRA21－1在鱗癌患者中顯著增高，與肺腺癌和小細(xì)胞肺癌比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CEA是一種多糖蛋白復(fù)合物，存在于肺癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌等多種腫瘤［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，CEA水平在肺腺癌患者中最高，與肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究對(duì)不同腫瘤標(biāo)志物在不同病理類型的肺癌診斷的陽性率進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)SCCA、CYFRA21－1在肺鱗癌組陽性率最高，CEA在肺腺癌組陽性率最高，與其他兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而通過對(duì)各個(gè)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌檢測(cè)的靈敏度和特異度的分析發(fā)現(xiàn)，3種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，特異度均比較高，但靈敏度均較低。而理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該敏感性、特異性均高，此3種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)作為肺癌的篩查指標(biāo)均不理想。而3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)肺癌診斷的敏感性顯著提高，達(dá)90.91%，與單獨(dú)檢測(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而特異度為68.42%，雖與單獨(dú)檢測(cè)比較有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合檢測(cè)有利于肺癌的診斷。有研究報(bào)道CEA、CYFRA21－1及CA125 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的檢出率明顯提高［11－2］，鄧麗平等［13］研究也表明CEA、CYFRA21－1及神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）聯(lián)合檢測(cè)可以大大提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，本研究選取血清作為標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，簡(jiǎn)便、快捷，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，肺癌組SCCA、CYFRA21－1及CEA的水平明顯增高。SCCA及CYFRA21－1水平在肺鱗癌中明顯增高，陽性率最高；CEA水平在肺腺癌中明顯增高，陽性率最高。3種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于提高肺癌診斷的敏感性和準(zhǔn)確性。

［1］ 雷蕓，薛旗山，聶曉莉，等.呼吸系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2009，11（7）：53－55.

［2］ Nanguzgambo AB，Razack R，Louw M，et al.Immunochemistry and lung cancer：application in diagnosis，prognosis and targeted therapy［J］.Oncology，2011，80（3／4）：247－256.

［3］ 沈建東，馬云寶.肺癌患者五項(xiàng)標(biāo)記免疫分析指標(biāo)的評(píng)價(jià)［J］.放射免疫學(xué)雜志，2002，15（5）：288－289.

［4］ Olsen JR，Dehdashti F，Siegel BA，et al.Prognostic utility of squamous cell carcinoma antigen in carcinoma of the cervix：association with pre－and posttreatment FDG－PET［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011，81（3）：772－777.

［5］ Kagohashi K，Satoh H，Ishikawa H，et al.A re－evaluation of squamous cell carcinoma antigen（SCC）as a serum marker for non－small cell lung cancer［J］.Med Oncol，2008，25（2）：187－189.

［6］ Nakashima T，Yasumatsu R，Kuratomi Y，et al.Role of squamous cell carcinoma antigen 1expression in the invasive potential of head and neck squamous cell carcinoma［J］.Head Neck，2006，28（1）：24－30.

［7］ Buccheri G，F(xiàn)errigno D.Cytokeratin－derived markers of lung cancer［J］.Expert Rev Mol Diagn，2001，1（3）：315－322.

［8］ Nisman B，Biran H，Heching N，et al.Prognostic role of serum cytokeratin 19fragments in advanced non－smallcell lung cancer：association of marker changes after two chemotherapy cycles with different measures of clinical response and survival［J］.Br J Cancer，2008，98（1）：77－79.

［9］ Cabrera－Alarcon JL，Carrillo－Vico A，Santotoribio JD，et al.CYFRA 21－1as a tool for distant metastasis detection in lung cancer［J］.Clin Lab，2011，57（11／12）：1011－1014.

［10］Grunnet M，Sorensen JB.Carcinoembryonic antigen（CEA）as tumor marker in lung cancer［J］.Lung Cancer，2012，76（2）：138－143.

［11］Cedrés S，Nu?ez I，Longo M，et al.Serum tumor markers CEA，CYFRA21－1，and CA－125are associated with worse prognosis in advanced non－small－cell lung cancer（NSCLC）［J］.Clin Lung Cancer，2011，12（3）：172－179.

［12］賀麗雅，高慧棋，王家福.三種腫瘤標(biāo)志物CYFRA21－1、CA125與CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)規(guī)律及其臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，43（2）：194－196.

［13］鄧麗平，董文，杜艷萍，等.支氣管肺泡灌洗液和血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，30（1）：78－80.