用行動落實創(chuàng)新——訪中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院副院長王曉良教授

本刊記者 張欣浪

改革開放三十余年，我國經(jīng)濟建設(shè)和社會保障制度取得了全方位的發(fā)展，然而，醫(yī)藥市場的改革卻仍在計劃經(jīng)濟和市場經(jīng)濟的怪圈中徘徊不前，尤其是新藥的研究和生產(chǎn)更是面臨著投放資金萎縮、產(chǎn)出停滯不前的尷尬局面。如何立足我國中醫(yī)藥特色進行創(chuàng)新研制，并將創(chuàng)新研究與產(chǎn)業(yè)化密切接合，是促進新藥行業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵一環(huán)。

在此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院副院長王曉良教授告訴我們：要用行動落實創(chuàng)新。事實上，從事新藥研究30余年的他也在不斷踐行這一思想。

“創(chuàng)新是一個國家藥物發(fā)展的靈魂。”

創(chuàng)新對于新藥研究是關(guān)鍵，也是動力。王曉良認(rèn)為首先一點，創(chuàng)新不僅是理論是思維，最重要的是與實際結(jié)合，投入到實用中去，與市場接軌；其次，要克服浮躁，扎扎實實地去做。

創(chuàng)新是箭在弦上

我國是個有13億人口的大國，醫(yī)藥的需求量也非常大。然而，目前我國市場上97%的藥物都沒有自主知識產(chǎn)權(quán)，每年要花費巨額的資金去購買國外研制的藥品；同時國家整體藥物成本居高不下，這給國家和患者造成很大負(fù)擔(dān)，與我國醫(yī)藥消費規(guī)模是不相匹配的?！耙粋€國家如果不能創(chuàng)制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥，就只能付出很高的代價跟在別人后面走，永遠不能在世界上相應(yīng)的領(lǐng)域里擁有一席之地?！蓖鯐粤紵o不痛心地說。

創(chuàng)新有雄厚基礎(chǔ)

“其實，我國新藥研發(fā)具有天然的優(yōu)勢?！蓖鯐粤颊f。首先，我國地大物博，有種類豐富的天然生物資源，就像一個龐大的原料庫，為我們研制新藥提供了基礎(chǔ)和來源；其次，我國有著幾千年的醫(yī)藥研究歷史，前人留給我們無窮的經(jīng)驗和教訓(xùn)，這些都是我們醫(yī)藥史上的瑰寶，讓我們獲益匪淺；此外，相對于西方藥物研究界，我們更加熟悉中國的用藥信息，我們研制出新藥的機會更多、機遇更大，這也是我們的優(yōu)勢之一?！坝辛诉@些天然的優(yōu)勢再加上現(xiàn)代研究手段和我們的相應(yīng)改革，相信我們一定可以研發(fā)出適應(yīng)國情的、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥，這樣就可以極大緩解當(dāng)前老百姓‘吃藥難’的問題，提升我國藥物研發(fā)在世界上的地位?！蓖鯐粤几嬖V記者。

創(chuàng)新需自主產(chǎn)權(quán)

他認(rèn)為，為了使我國的新藥研發(fā)事業(yè)盡快趕上世界先進水平，應(yīng)該力求早日開發(fā)出更多的、廣大患者急需的、安全有效的藥物，特別是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥，使我國研發(fā)的新藥在世界上占有一席之地。為達到這個目標(biāo)，國家級新藥研發(fā)重點院所和團隊責(zé)無旁貸。近年來，藥物研究院通過科研基金的申請，國家藥效學(xué)平臺的建立，新藥的研發(fā)等工作，已經(jīng)形成了既可承擔(dān)國家任務(wù)又可對外提供標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化服務(wù)的技術(shù)平臺以及創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺。

建設(shè)平臺：與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺

“十五”期間，為了推動我國藥效學(xué)的研究，科技部將藥效學(xué)評價平臺的建設(shè)列入“十五”規(guī)劃的重大科技專項“創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化”之中。王曉良率領(lǐng)研究團隊第一批承擔(dān)了科技部藥效學(xué)平臺建設(shè)任務(wù)，主要負(fù)責(zé)“心功能不全及腦出血／缺血藥物藥效學(xué)評價平臺”的建立；隨后的“十一五”和正在進行的“十二五”又將研究方向擴大到了神經(jīng)系統(tǒng)疾病（老年癡呆、帕金森氏病）和糖尿病并發(fā)癥。

平臺建設(shè)為國家

在平臺建設(shè)上，王曉良充分利用人才和設(shè)施優(yōu)勢，形成了不同學(xué)科與企業(yè)科研力量的優(yōu)勢互補，構(gòu)建起與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺。平臺為我國醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新研究提供了較大的支持，近年來，研究平臺為40余家藥物研發(fā)機構(gòu)及企業(yè)提供了技術(shù)服務(wù)，評價一類創(chuàng)新藥物侯選物30余項，其中19項獲國家新藥重大專項支持，部分藥物已進入臨床研究。目前，王曉良所帶領(lǐng)的研究團隊已經(jīng)成為集電生理學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞至整個動物水平的藥效評價、新藥篩選和開發(fā)的綜合性研究為一體的平臺，具有較強的國際競爭力。

平臺建設(shè)為產(chǎn)業(yè)

談到“十二五”課題，王曉良說，首先要把“十一五”藥物平臺取得的優(yōu)秀成果引入“十二五”項目中，并在已有的成果上加以完善，尤其要完善藥效平臺。他還提出，新的標(biāo)準(zhǔn)要與國際接軌，使得有更多的靶點和指標(biāo)進行評價，用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的觀點把動物實驗和人結(jié)合起來；其次就是要把已研發(fā)出的新藥更多推向臨床。

擔(dān)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所所長十余年里，王曉良也非常注重產(chǎn)學(xué)研一體化的建設(shè)。在強化研究、開發(fā)團隊的同時，大力加強產(chǎn)業(yè)化建設(shè)，遵循市場規(guī)律，形成了規(guī)?；乃帍S和銷售團隊。生產(chǎn)、銷售、利潤均大幅提高，在他主持工作期間，產(chǎn)值及利潤增加約10倍，促進了基礎(chǔ)研究——應(yīng)用研究——市場的結(jié)合，步入了良性發(fā)展的軌道。此舉措符合國內(nèi)外發(fā)展趨勢，在國內(nèi)研究機構(gòu)中具有鮮明的特色。

“我們有像研究‘兩彈一星’一樣的團隊”

好的帶頭人才會有好的團隊，而自主創(chuàng)新能力的高低最終又取決于人才素質(zhì)的高低。王曉良所帶領(lǐng)的藥物研究院就是這樣一支依照國家重大需求，以發(fā)明、研制自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物為主要研究內(nèi)容的精銳團隊。

高精人才是基礎(chǔ)

在高校人才不穩(wěn)定的情況下，中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物所卻有多位留學(xué)人員毅然放棄國外高薪工作，留在國內(nèi)進行基礎(chǔ)性研究，成為創(chuàng)新團隊的骨干力量，他們中有的已成為首批“新世紀(jì)百千萬人才”，有的是瑞士DEBIOCCRF（德彪獎）中國一等獎的獲得者，有的申請了多個發(fā)明專利。團隊建設(shè)也注重年輕后備人才的培養(yǎng)，形成了老、中、青相結(jié)合，合理高效、團結(jié)協(xié)作的研究梯隊。目前組成這支神經(jīng)系統(tǒng)藥物研究創(chuàng)新團隊的學(xué)術(shù)骨干共有12名高級研究人員、3名國家杰出青年基金獲得者、2名首批國家新世紀(jì)百千萬人才獲得者，其中包括博士生導(dǎo)師7人、研究課題組8個、實際參與研究工作的人員超過40人。

鎖定目標(biāo)搞創(chuàng)新

王曉良說新藥研究需要的是多學(xué)科的配合，涵蓋材料物質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、藥理、毒理工作，某種意義上就像研究兩彈一星，而不是單獨研究。對此，研究院的研究方向和目標(biāo)是尋找、創(chuàng)制防治神經(jīng)退行性疾病以及具有腦保護作用的新藥，并開展相關(guān)的應(yīng)用基礎(chǔ)性研究。隨著社會的進步和人口老齡化，急性腦卒中（腦血管?。┮盐痪游覈欣夏耆怂劳鲈虻氖孜唬夏臧V呆和帕金森氏病的發(fā)病率也逐年上升，已成為影響中老年人健康和生活質(zhì)量的最嚴(yán)重問題之一。因而深入研究心腦血管疾病、老年癡呆、帕金森氏病、糖尿病等疾病，應(yīng)用最新研究手段，研究疾病相關(guān)的功能基因改變及重要蛋白的改變，發(fā)現(xiàn)藥物作用新靶點，建立現(xiàn)代藥物篩選模型，從天然產(chǎn)物及衍生物中尋找防治以上疾病的創(chuàng)新性藥物對他們來說責(zé)無旁貸。目前研究院及依托單位已成為該領(lǐng)域與國際接軌的新藥研發(fā)基地和技術(shù)平臺。

陪同全國人大常委會副委員長桑國衛(wèi)院士等參觀新科研樓（中為桑國衛(wèi)院士，左為詹啟敏院士）

和學(xué)生在一起

對外合作很重要

談到在對外合作上，王曉良強調(diào)，眼光視野非常重要，既要考慮國際接軌及掌握豐富的知識技術(shù)，又要考慮國情，不能盲目，應(yīng)結(jié)合實際資源情況如原有研發(fā)中藥和材料基礎(chǔ)，不僅注重基礎(chǔ)研究，更重要的是上升到臨床，與生產(chǎn)環(huán)節(jié)及指標(biāo)相結(jié)合。近年來研究院積極與國內(nèi)外學(xué)術(shù)同行聯(lián)系，建立了很好的合作關(guān)系，與法國施維雅公司、美國哈佛大學(xué)、日本大正公司、日本三菱公司、日本學(xué)術(shù)振興會等開展了多方面、多層次的學(xué)術(shù)交流與科研合作。

由于國家在創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域的科技投入不斷加大，王曉良和團隊成員一起承擔(dān)了多項課題的研究，在這個過程中，成員彼此的默契逐漸形成，整體的力量不斷壯大，并被國家教育部評審為“創(chuàng)新團隊”。

科研成績碩果累累

王曉良說，團隊在過去的幾年中共承擔(dān)了國家“973”重大基礎(chǔ)研究項目子課題6項、國家“863”高技術(shù)研究項目及子課題6項、國家科技攻關(guān)項目2項以及國家自然科學(xué)基金項目11項、轉(zhuǎn)讓研究成果2項（左旋丁基苯酞和dLPHPB）、對外技術(shù)服務(wù)40余次，獲成果轉(zhuǎn)讓及技術(shù)服務(wù)收入近4000萬元，創(chuàng)造了較大的經(jīng)濟效益和社會效益。至今團隊成員共發(fā)表學(xué)術(shù)論文500余篇，培養(yǎng)高層次藥學(xué)人才數(shù)十名。近年來取得了多項創(chuàng)新性成果。

發(fā)現(xiàn)多種蛋白標(biāo)志物

在與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的離子通道和藥物研究中，王曉良發(fā)現(xiàn)鉀通道的持續(xù)過度開放是誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡的重要因素，抑制鉀通道可以明顯減少凋亡的發(fā)生，具有保護神經(jīng)元及腦的作用。他用蛋白質(zhì)組學(xué)方法研究并發(fā)現(xiàn)了多種在AD、PD動物腦組織和臨床病人血中的蛋白標(biāo)志物，闡明了它們在動物模型和病人之間的相關(guān)性，具有一定的理論和實際意義。

以離子通道為藥物靶點的研究

在治療腦缺血藥物新靶點的研究中，王曉良在國際上首先報道了雙孔鉀通道亞型TREK1和TRAAK在急慢性腦缺血時的特異性改變，并提出雙孔鉀通道可能成為治療腦缺血的藥物靶點，論文被國際上引用數(shù)百次，帶動了相關(guān)領(lǐng)域的研究。還證明了Kv2.1、Kv3.1和TREK-1等通道亞型在神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞中明顯變化，鉀通道阻斷劑可改善癡呆狀態(tài)和減少谷氨酸，缺血、缺氧等導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，為預(yù)防和治療腦缺血提供了潛在的藥物靶點和理論依據(jù)。這項研究引起了國際同行的廣泛關(guān)注。

抗腦卒中Ⅰ類新藥dl-PHPB

抗腦卒中Ⅰ類新藥dl-PHPB（一類新藥丁基苯酞的前體化合物）已完成Ⅰ期臨床研究，正在申報Ⅱ期臨床研究，該藥獲11個國家專利授權(quán)。由于改變了理化特性，大大提高了生物利用度，臨床藥效學(xué)研究證實，dl-PHPB為新一代抗急性缺血性腦血管病的神經(jīng)保護劑，具有擴張血管、增加腦血流量、減少腦梗塞體積、延長生存時間和抗血小板聚集、抗血栓形成以及保護線粒體功能和抗凋亡的作用，在多個靶點改善神經(jīng)功能。

繼往開來，相信神經(jīng)系統(tǒng)疾病創(chuàng)新藥物研究團隊將在王曉良教授的帶領(lǐng)下，抓住機遇，為開創(chuàng)未來新的局面，爭取在我國神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病發(fā)病機理的研究、離子通道相關(guān)靶點的研究、相關(guān)藥效學(xué)平臺的建立及創(chuàng)新藥物先導(dǎo)物的尋找和發(fā)現(xiàn)以及創(chuàng)新藥物的研究上起到推動和示范作用，以加速我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)藥物的研究，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展！