納洛酮對急性頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白含量的影響

馬福家,倉 婕,劉 芳

(解放軍第四五五醫(yī)院藥劑科,上海,200052)

急性腦梗死的發(fā)病率、病死率及致殘率較高,對人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。卒中發(fā)生后數(shù)小時內(nèi)神經(jīng)功能惡化并不少見,從而導(dǎo)致病死率和致殘率的相應(yīng)增高[1]。新近研究[2]表明,納洛酮治療急性腦梗死具有起效快、安全可靠、無明顯不良反應(yīng)等特點。本研究對急性頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死患者加用納洛酮治療的臨床資料進(jìn)行分析,探討治療前后神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況和血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)含量的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年7月—2011年10月在本院住院治療的急性頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死患者100例,按入院先后隨機分為2組。研究組50例,男27例,女23例,年齡45～77歲,平均(62.8±7.6)歲;其中伴高血壓21例,高血脂22例,冠心病17例,糖尿病13例。對照組 50例,男 28例,女22例;年齡43～78歲,平均(63.1±7.4)歲,其中伴高血壓27例,高血脂17例,冠心病12例,糖尿病9例。2組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者依入院時間先后隨機入組。入選條件:①符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議的標(biāo)準(zhǔn)[3];②首次發(fā)病,且病程在起病72 h內(nèi),臨床癥狀符合頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死表現(xiàn);③經(jīng)計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)確診為腦梗死,梗死灶局限于頸內(nèi)動脈系統(tǒng)灌注區(qū)域;④意識清醒;⑤無出血性腦梗死等出血性疾病,不伴心、肝、腎等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病,不伴發(fā)感染;⑥觀察期間未使用溶栓、抗凝、降纖藥物;⑦未死亡。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合上述條件者;②觀察期間再發(fā)新梗死者。

1.3 方法

2組在治療期間均酌情常規(guī)使用脫水劑、降壓藥、降血脂藥、降血糖藥等,并給予抗血小板聚集、營養(yǎng)腦神經(jīng)及其他對癥治療。研究組在此基礎(chǔ)上予納洛酮2 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈輸注,1次/d,連用2周。對2組治療前后神經(jīng)功能缺損評分和hs-CRP水平統(tǒng)計分析。免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP水平。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)功能缺損評定采用1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病會議制定的腦梗死臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分(NDS):①基本痊愈:功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)減少91%～100%,病殘程度為0級;②顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46%～90%,病殘程度1～3級;③進(jìn)步:功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)減少16%～46%;④無變化:功能缺損或評分減少或增加在18%以內(nèi);⑤惡化:功能缺損評分增加在18%以上;⑥死亡。以(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)計算總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后NDS比較

治療前 2組 NDS無明顯差異(P>0.05)。治療2周后2組NDS均顯著下降,治療前后相比均有顯著性差異(P<0.01),研究組者更著。研究組與對照組治療后NDS差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后NDS比較 ±s) 分

表1 2組治療前后NDS比較 ±s) 分

與治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組比較,#P<0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 50 23.12±4.63 17.33±4.61＊＊#對照組 50 22.85±4.49 19.78±4.57＊＊

2.2 2組治療后臨床療效比較

研究組痊愈和進(jìn)步患者數(shù)均較對照組高,總有效率高于對照組,2組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較

2.3 2組治療前后血清hs-CRP含量比較

入組時2組hs-CRP濃度相比無明顯差異。治療2周后2組hs-CRP濃度均明顯下降,研究組hs-CRP含量下降更明顯。見表3。

表3 2組治療前后的血清hs-CRP含量比較( x±s)mg/L

2.4 不良反應(yīng)

所有患者入組觀察期間未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),無肝腎功能、血常規(guī)、電解質(zhì)異常,未出現(xiàn)意識障礙,無死亡病例。

3 討 論

在腦血管類疾病中,腦梗死的發(fā)病率日益增高,尤在中老年人群中最為常見,長期受到關(guān)注。對于不能或未能及時溶栓的患者,應(yīng)盡早使用自由基清除劑保護(hù)腦組織細(xì)胞功能,并改善腦缺血區(qū)域血液循環(huán),搶救缺血半暗帶區(qū)腦組織,顯得更為重要。有研究[4]顯示,在急性腦梗死時,缺血再灌注組織中脂質(zhì)過氧化物含量增多,自由基產(chǎn)生增多,體內(nèi)氧自由基蓄積能引起腦組織缺血再灌注損傷,納洛酮能降低腦組織缺血再灌注損傷后的過氧化物等自由基的產(chǎn)生,減輕腦損傷,減輕神經(jīng)功能缺損。C反應(yīng)蛋白(CRP)系體內(nèi)非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一,是活化巨細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性時相反應(yīng)蛋白,通常作為獨特的炎性標(biāo)記物來檢測[5],目前也被公認(rèn)系腦梗死發(fā)生的獨立的危險因素[6]。本研究中,治療前研究組和對照組之間NDS無明顯差異,治療2周后2組NDS下降,與治療前相比均有顯著性差異,證實經(jīng)相應(yīng)的營養(yǎng)腦細(xì)胞、抗血小板聚集、脫水等治療后患者神經(jīng)功能均有改善。研究組NDS降低較對照組更著,說明研究組的神經(jīng)功能障礙恢復(fù)較快,用納洛酮可明顯改善臨床癥狀。臨床療效比較與NDS比較結(jié)果相仿,證實加用納洛酮的研究組較對照組臨床情況改善的程度明顯增大,與國內(nèi)文獻(xiàn)[2,7]報道結(jié)果相仿。

本研究中,發(fā)病起初,研究組和對照組兩者的hs-CRP濃度相當(dāng),經(jīng)過治療后hs-CRP濃度均顯著下降,研究組下降幅度較對照組更顯著。提示加用納洛酮治療有利于減輕神經(jīng)元損傷,能更好地保護(hù)腦組織。在神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域業(yè)已證實CRP與缺血性腦血管病的發(fā)生和進(jìn)展預(yù)后有著密切關(guān)系[8]。本研究在加用納洛酮對CRP的影響方面的研究與國內(nèi)學(xué)者研究[9]結(jié)論相符。

綜上所述,對未能及時進(jìn)行溶栓治療的急性頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死患者加用納洛酮聯(lián)合治療[10-13],臨床療效更好,神經(jīng)損傷程度可進(jìn)一步減輕,安全可靠,價格相對低廉,具有推廣應(yīng)用的實際價值[14-16]。本研究對象系未發(fā)生意識障礙的頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死患者,對于重癥昏迷者將在另外的課題中作相關(guān)研究[17-18]。

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