中藥治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒亞臨床感染的臨床效果研究

潘紅燕 黎寧 陳莉

人乳頭瘤病毒(HPV)生殖道感染是育齡婦女中常見的一種性傳播疾病，根據(jù)病毒的致病性分為高危型和低危型[1]。低危型HPV感染主要引起以生殖器、會陰和肛門等部位皮膚、黏膜的尖銳濕疣，也稱為臨床感染；高危型HPV感染多表現(xiàn)為宮頸亞臨床HPV感染[2]，亞臨床HPV感染是指肉眼不能直接辨認的，甚至缺乏形態(tài)學變化，需借助特殊的檢查或檢驗才可識別。目前高危型HPV持續(xù)感染被認為是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生的主要因素[3]，與宮頸癌及其癌前病變的發(fā)生、發(fā)展及預后有著密切的關系。所以早期診斷及治療SPI具有重要意義。2008年1月～2012年6月我們對宮頸高危型HPV亞臨床感染患者，在監(jiān)測的同時按照中醫(yī)辨證，給予中藥內服和外用進行治療。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 38例患者均為我院宮頸專科2008年1月～2012年6月間的就診患者，均為宮頸高危型HPV亞臨床感染者。將其隨機分成中藥內服和外用治療組（觀察組）和期待觀察組（對照組）。觀察組19例，平均年齡（30±8）歲；未婚者7例，已婚者12例，平均有性生活史2年以上，均有孕產史，并曾患有陰道炎病史；曾有過液基細胞檢查異常者6例，其中ASCUS、CIN 1、CIN 2患者分別為3例、2例、1例。手術治療史者6例。對照組19例，平均年齡為（35±8）歲；未婚者6例，已婚者13例，平均有性生活史2年以上，均有孕產史，均患有陰道炎病史；曾有過液基細胞檢查異常者5例，其中ASCUS、CIN 1、CIN 2患者分別為3例、1例、1例。手術治療史者5例。兩組患者治療前各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例納入標準 （1）經檢查為宮頸高危型HPV亞臨床（包括潛伏型）感染—即單純宮頸高危型HPV-DNA陽性（對樣本的HPV-DNA檢測＞1.0診斷為陽性）的患者。（2）液基細胞檢查為反應性細胞改變——炎性反應細胞者。（3）治療前1個月內未進行過藥物治療者。（4）無合并盆腔炎及身體其他妨礙本治療的疾病。（5）非妊娠期、哺乳期、月經期及精神疾病患者。（6）臨床診斷標準符合2007版衛(wèi)生部規(guī)劃教材——全國高等學校教材（供8年制及7年制臨床醫(yī)學等專業(yè)用）《婦產科學》。細胞學診斷采用目前國際統(tǒng)一的TBS診斷系。

1.3 病例排除標準 （1）經檢查為宮頸高危型HPV臨床感染合并有宮頸液基細胞檢查為非反應性細胞改變——炎性反應細胞者。（2）在臨床研究觀察期間，出現(xiàn)宮頸高危型HPV-DNA陽性合并宮頸液基細胞低度或高度病變者。（3）在臨床研究觀察期間，出現(xiàn)宮頸高危型HPV-DNA陽性合并宮頸液基細胞非典型細胞改變，或經陰道鏡下活檢病理證實為低度或高度病變者。

1.4 治療方法 對照組根據(jù)患者意愿不采用任何治療，僅定期監(jiān)測觀察隨訪。觀察組則采用中醫(yī)辨證給予中藥湯劑內服和自制中藥制劑宮頸局部上藥。每個月治療10 d，3個月為1個療程。每個療程結束復查1次高危型HPV-DNA及宮頸液基細胞檢查。共進行2個療程的治療。

1.4.1 內服藥物 采用清熱解毒，扶正祛邪法。主要藥物有：板藍根、土茯苓、白花蛇舌草、金銀花、茵陳、紫草、赤芍、丹皮、紅藤、當歸、黃芪、黨參等。根據(jù)中醫(yī)癥候辨證分型進行必要的隨證加減。如濕熱瘀結型加入車前草、梔子、黃柏、牛膝、蒲公英、黃芩等；脾虛濕盛型加入茯苓、薏米、蒼術、白術、芡實等；腎虛血瘀型加入生熟地、杜仲、續(xù)斷、蒺藜、菟絲子、金櫻子等。

1.4.2 外用中藥 采用院內自制制劑宮炎消2號（主要有黃連、黃柏、黃芩、大黃、蛇床子、苦參、白芨等，將上述藥物各等份洗凈晾干，經紫外線照射消毒后研磨成粉狀裝瓶備用）。

1.4.3 給藥方法 內服和外用均在月經干凈3 d后開始使用，連用10 d。內服藥物組方后水煎成湯劑，按中藥煎服方法分2次溫服。外用中藥于月經干凈3 d后開始來院上藥治療。用窺陰器暴露宮頸，清潔陰道與宮頸分泌物，用蘸有中藥宮炎消2號的棉球緊貼敷于宮頸上，帶線棉球6 h后取出。每日用藥1次，每月用藥10d。3個月為1個療程。治療期間禁性生活或性生活時使用避孕套。

1.5 觀察指標及方法 觀察用藥前后帶下色、質、量的變化、用藥過程的不良反應、宮頸局部體征變化、用藥時間、患者的體質辨證、病毒檢測結果及宮頸液基細胞學變化、TBS診斷分級及肝腎功能、血常規(guī)。治療前后對上述指標進行一次評估判分及監(jiān)測。

（1）高危型HPV-DNA檢測：采用雜交捕獲法高危型HPVDAN檢測技術對樣本的HPV-DNA檢測并定量＞1.0診斷為陽性，反之則為陰性。（2）宮頸液基細胞檢查：新柏氏宮頸分泌物程控超薄細胞檢測系統(tǒng)對研究對象進行宮頸涂片，TBS系統(tǒng)進行分級診斷，分為反應性細胞改變——炎性反應細胞級、非典型細胞級、低度病變級、高度病變級。（3）電子陰道鏡檢查：經醋酸實驗及碘實驗后，在可疑部位做活檢?；顧z標本送病理檢查。

1.6 判定標準

1.6.1 臨床療效判定 臨床癥狀、體征療效評定標準[4]參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》制定。于治療前、后各評定

1次，并進行綜合積分判定。痊愈：治療后癥狀體征輔助檢查等綜合積分和減少≥90%。顯效：治療后癥狀體征及輔助檢查綜合積分和減少≥70%但<90%。有效：治療后癥狀體征及輔助檢查綜合積分和減少≥30%但<70%。無效：治療后癥狀無減輕或有加重，婦科檢查較治療前無改善或有加重。癥狀體征及輔助檢查綜合積分和減少30%。積分比(%)＝(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。

1.6.2 病毒載量療效判定標準 參照文獻[5]制定。痊愈：HPV載量＜1.0 RLU/CO；顯效：HPV載量下降≥60%；有效：HPV載量下降≥30%，但＜60%；無效：HPV載量下降＜30%或上升。

1.7 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.0軟件包進行分析，計量資料組間比較用t檢驗，等級資料用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 兩組患者經治療后，觀察組的有效率為94.74%，對照組的有效率為68.42%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患者療效比較（例）

2.2 治療前后綜合積分比較 見表2。觀察組治療后綜合積分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；兩組患者治療后綜合積分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 兩組患者病治療前后癥狀、體征綜合積分比較（分，±s）

表2 兩組患者病治療前后癥狀、體征綜合積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 19 20±5 8±7ab對照組 19 21±5 15±7

2.3 患者病毒載量療效比較 治療后兩組病毒載量療效比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組患者病毒載量療效比較（例）

3 討論

近30年來生殖道HPV感染率在世界范圍內呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計2005年美國有20萬～30萬人存在HPV感染，但僅有30%為臨床感染，表現(xiàn)為生殖器濕疣，其余70%表現(xiàn)為亞臨床感染[1]。研究表明，HPV感染的臨床率為0.6%～13%，而亞臨床感染及潛伏感染則要高出3倍[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學對于持續(xù)性高危HPV亞臨床感染的治療目前尚處于爭論中，且無治療的特效藥。

在中醫(yī)古籍中對此病并無明確記載，其常見臨床表現(xiàn)：帶下量多，色白或色黃、異味、或腰骶部酸脹下墜、易疲勞、性生活后出血，婦科檢查多見宮頸接觸性出血或宮頸潮紅、宮頸糜爛外觀，宮頸口分泌物流出等。且此病多發(fā)生于性生活活躍的已婚婦女。藉此我們把它歸于中醫(yī)“帶下病”、“陰癢”等范疇。中醫(yī)認為濕熱之邪是導致本病的主要病因。但濕熱之邪有內外之別，外則由于濕熱邪毒內侵；內則多由于肝脾腎三臟失調，沖任氣血不和,濕熱毒邪郁結于胞宮子門而成[7]。結合現(xiàn)代醫(yī)學研究——病毒感染與機體自身免疫力關系密切的論點，所以本研究運用中醫(yī)整體觀，按扶正祛邪為總治則，結合臨床辨證論治，處以中藥內服與外用相結合，旨意在提高機體免疫力的同時，針對局部感染部位有的放矢進行治療[8]。內服方藥主要以清熱利濕解毒為主，方藥有板藍根、土茯苓、白花蛇舌草、金銀花、茵陳、紫草、梔子等；結合臨床辨證輔以補腎、健脾、疏肝，方藥有赤芍、丹皮、黃芪、黨參、薏米、蒼術、白術、蒺藜、菟絲子、金櫻子等?，F(xiàn)代藥理研究表明，上述清熱解毒藥如板藍根、土茯苓、金銀花、白花蛇舌草、紫草等具有明顯的抗病毒作用，而補腎、疏肝、健脾等藥如黃芪、黨參等對人體免疫力具有雙向調節(jié)的作用。通過內服中藥治療，臟腑功能平衡，氣血沖任和調，則內邪自除，外邪不可干也。宮頸局部上藥，采用院內自制制劑，主要藥物有黃連、黃柏、黃芩、大黃、蛇床子、苦參、白芨等，它們具有清熱解毒、化腐生肌功效。局部上藥，藥達病所，藥效發(fā)揮充分，對病損的宮頸具有良好的治療和修復作用[9-12]。

本研究結果表明，觀察組患者在癥狀體征綜合積分療效及病毒載量療效及治療前后積分比較方面明顯優(yōu)于對照組患者；本研究證實，通過中藥的內服和外用積極干預治療本病，明顯改善宮頸高危型HPV亞臨床感染患者的腰酸腹墜痛、帶下量多、色黃、異味以及宮頸潮紅、宮頸糜爛外觀等癥狀、體征，降低HPVDNA病毒負荷量。并且中醫(yī)藥具有應用簡便、價格低廉、無毒副作用等特點。故應用中醫(yī)藥防治宮頸高危型HPV亞臨床感染有著廣闊前景，值得我們擴大樣本進行深入研究。

[1]李明成，劉微，邵為榮.中西醫(yī)藥抗宮頸人乳頭瘤病毒感染的研究進展[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2007,27（6）:573-575.

[2]江二喜，林潔，熊利.宮頸HPV亞臨床感染中西醫(yī)研究進展[J].湖南中醫(yī)雜志，2009，25（2）：116-118.

[3]Stone KM, Karem KL, Sternberg MR, et al.Sero prevalenceof human papilomavirus type 16 infection in the UnitedStates[J]. J Infect Dis 2002,186(10):1396-402.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：246-268，259-261.

[5]樓嬌英.清毒栓干預宮頸HR-HPV感染局部免疫微環(huán)境的實驗及臨床研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2011.

[6]Senba M, Kumatori A, Fujita S, et al. The prevalence of hu 2 man papillomavirus genotypes in penile cancers from northernThailand[J].J Med Virol 2006,78(10):1341-1346.

[7]張玉珍，譚萬信，尤昭玲，等.中醫(yī)婦科學[M].2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：183-189.

[8]豐有吉，沈鏗.婦產科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：308-310.

[9]蔣成全.中藥抗病毒作用及其應用[J].中國醫(yī)藥導報，2007，4（15）：8-9.

[10]金哲，宋愛武，李仁杰.清毒栓治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2002，10(10)∶735-737.

[11]劉建平,江天立,王嘉文.中西醫(yī)結合治療尖銳濕疣120例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志2004,18(3):191.

[12]鄧遠輝,馮怡,孫靜,等.細辛抗人乳頭瘤病毒的作用研究[J].中藥材,2004,27(9):665-666.