58例注射用藥品不良反應監(jiān)測與報告分析

李文勝 張勝才 李林 李坤浪

藥品不良反應，是指為了預防、診斷、治療疾病或改變人體的生理功能的合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。據世界衛(wèi)生組織（WHO）公布，世界各國住院病人發(fā)生藥品不良反應的比率為10%～20%，其中6%死于嚴重藥品不良反應[1]。我國的藥品不良反應發(fā)生率約占住院患者的15%～30%，每年因藥品不良反應入院患者約480萬人次，每年大約有18萬人死于藥品不良反應[2]。因此，為了進一步了解我院藥品不良反應發(fā)生情況,現(xiàn)就2011年1月～2011年12月我院發(fā)生的58例藥品不良反應進行分析、總結，從而為我院臨床藥物使用提供合理、有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 來源于我院臨床藥學室2011年1月～2011年12月期間收集的58例注射用藥品不良反應報表。其中，男35例，女23例，均為注射用藥品。

1.2 分析方法 對58例藥品不良反應的年齡分布、藥品種類、男女比例、臨床表現(xiàn)及藥品不良反應進行整理、分類、統(tǒng)計和分析。

2 結果

2.1 引起藥品不良反應的藥品種類患者臨床表現(xiàn) 抗菌藥物引起不良反應35例（其中青霉素類16例；頭孢菌素類14例；喹諾酮類5例），占總例數的60.34%；中藥制劑15例，占總例數的25.86%；其他為8例，占總例數的13.80%。見表1。

58例藥品不良反應器官損害主要以皮膚及附件為主，其他器官如下丘腦為次[3]。臨床表現(xiàn)主要以瘙癢、皮疹為主。其次是寒戰(zhàn)、發(fā)熱、面部潮紅，嚴重的有過敏性休克。

2.2 根據Karch和Lasagna的評定方法結合國家藥品不良反應中心所用的方法，采用5級標準[5]判斷，肯定有21例，很可能有18例，可能有15例，可疑有4例，不可能有0例。

2.3 藥品不良反應年齡分布從表2中可見，發(fā)生藥品不良反應年齡段的前3名分別為21～30歲、51～60歲、≥61歲，其中發(fā)生率最高的是中青年年齡段（21～30歲），占總例數的24.14%，其次為中老年年齡段（51～60歲），占總例數的18.97%。

表1 引起藥品不良反應的藥品種類及其臨床表現(xiàn)

表2 藥品不良反應在不同年齡段的分布及其構成比

3 討論

本研究中，58例藥品不良反應主要以抗菌藥物所引起藥品不良反應為主，特別是含β內酰胺環(huán)中的青霉素類及頭孢菌素類引起的不良反應居多[6]。這也是抗菌藥物常見的不良反應，與《中華人民共和國藥典-臨床用藥須知2010版》一致[4]。根據衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應用指導原則，青霉素類及頭孢菌素類藥物多為非限制級及限制級藥物，與當下醫(yī)院各治療單位大量廣泛使用有著緊密的關系。個別患者在診斷時沒有如實告知過敏史或年老患者由于記憶力差，忘記告訴醫(yī)生自己有藥物過敏史，導致在進行皮試時發(fā)生過敏癥狀；其次在換用不同廠家或更改不同批號的抗菌藥物時，由于各廠家的生產環(huán)境、制劑技術差別、雜質去除率不同，特別是青霉素的過敏反應物青霉烯酸、青霉噻唑酸及青霉素的聚合物即使含有微量也可引起過敏性反應；再次有的藥物在運輸途中或貯存的溫度（濕度）造成本身破裂或瓶蓋松動致藥物被污染未被及時發(fā)現(xiàn)，還有就是空腹使用青霉素等，也可增加抗菌藥物的不良反應。此外，患者的機體生理功能不同、年齡、性別、個體差異、血型、病理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)、靜脈滴注速度、稀釋溶媒選用不當、輸液器具等都可引起藥物不良反應發(fā)生。從臨床用藥角度來看，盲目的聯(lián)合用藥，無針對性選用抗菌藥物，不做標本培養(yǎng)和耐藥實驗的“經驗用藥”，不清楚抗菌藥的不良反應，隨意更改給藥途徑、給藥部位，預防用藥時間過長等情況都會導致抗菌藥物不良反應增多。針對種種誘發(fā)抗菌藥不良反應的情況，為減少藥物不良反應發(fā)生情況，應做到：（1）了解患者的過敏史或藥物不良反應史。（2）用藥要有明確的指征，對癥用藥，切忌隨意用藥，僅憑經驗用藥。（3）避免不必要的聯(lián)合用藥。（4）對特殊人群如老年人、幼兒、孕婦等盡量做到個體化給藥，特別注意用法和用量。（5）能口服者盡量不用注射給藥。此外，在用藥過程中，應注意藥物不良反應的早期癥狀，以便及時停藥和處理，防止進一步發(fā)展。

中藥制劑引起的不良反應也不容忽視。原因有以下幾個方面。（1）制劑質量方面：中藥注射液由于所含成分復雜，某些非定量成分、大分子物質往往不能很好的分離出來，在一定程度上影響了制劑療效及安全性。這些非定量物質有一定的免疫反應原性，可能刺激患者發(fā)生免疫排斥性變態(tài)反應[7]。（2）給藥途徑、藥物吸收方面：傳統(tǒng)用藥多采用口服給藥，胃腸道吸收過程中，一些致敏物質難以進入血液循環(huán)，相對致敏力低，少見過敏性反應，隨著給藥途徑的改變，中藥注射劑成為新劑型，中藥注射劑主要采用兩種方式給藥，即靜脈注射和肌內注射。兩種方式都未經消化道細胞的選擇吸收，是機體對藥物的另一種被動吸收，所吸收的成分種類多而復雜，許多對機體有害的物質直接進入體內，增加了不良反應的發(fā)生，從臨床使用情況來看，中藥注射劑發(fā)生過敏反應多而且重。（3）療程和劑量使用不當也是導致中藥發(fā)生不良反應的原因之一。劑量不同，功效各異。藥物的藥性在一定條件下可由量變導致質變。長期使用會使體內藥物蓄積過多而中毒。（4）綜合各方面因素考慮，要解決中藥制劑不良反應多發(fā)的問題，在很大程度上，除了依賴于現(xiàn)代化科學技術，提高中藥制劑水平，加強對中成藥化學成分的研究，特別是對中藥注射劑的研究，加速制定統(tǒng)一的生產規(guī)范，使中藥注射劑有標可循，提高制劑的純度外，醫(yī)療單位在使用過程中還要加強對藥品包裝的檢查，按說明書選用稀釋溶媒，注意靜脈滴注速度，盡量避免與其他注射劑聯(lián)合應用。減少不良反應的發(fā)生。

綜上所述，應重視監(jiān)測藥品不良反應，加強藥物安全信息的收集和交流。對于出現(xiàn)不良反應的藥物應加以歸納、分類，通過分析將存在的問題及時反饋回臨床，指導臨床合理使用藥物。另外，還需進一步加強藥品不良反應的培訓和宣傳工作，提高臨床醫(yī)生的用藥意識，最大程度減少藥品不良反應的發(fā)生，保障患者用藥安全。

[1]陳易新.西方發(fā)達國家藥品不良反應監(jiān)測體系現(xiàn)狀[J].藥物流行病學雜志,2004,13(3):113-116.

[2]肖永紅.衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網（Mohnarin）介紹[J].中國抗生素雜志，2008，33（10）：577.

[3]黃霜霞.門診輸液室藥品不良反應的監(jiān)測與分析[C].全國門急診護理學術交流暨專題講座會議論文匯編,2004:123.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010:215.

[5]李俊.臨床藥理學[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2011:163.

[6]廖廣仁,賴偉華.藥品不良反應監(jiān)測工作的現(xiàn)狀及存在的問題[J].中國藥房,2004,15(3):137-139.

[7]王衛(wèi)東,張振霞.65例中藥制劑不良反應[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（19）：139.