桔?？傇碥諏?型糖尿病肝病大鼠的干預(yù)作用

欒海艷 隋洪玉 張雪松 齊淑芳 歐 芹 趙曉蓮

(佳木斯大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江 佳木斯 154007)

作為藥食同源的傳統(tǒng)中藥，桔梗被長期廣泛應(yīng)用于臨床，尤其是它在保肝、降血脂及降糖方面的作用日益引起人們的關(guān)注。但關(guān)于其對2型糖尿病肝病治療作用的研究并不多見。本文就桔?？傇碥諏?型糖尿病肝病的治療作用進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，期望能為2型糖尿病肝病的治療提供一個(gè)新的思路和方法。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對象及分組 純系清潔級(jí)Wistar大鼠60只，180～220 g，購于佳木斯大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。所有大鼠預(yù)飼養(yǎng)1 w后，隨機(jī)分為兩組:正常組10只給予正常飲食;其余50只大鼠給予高糖高脂飲食加尾靜脈注射鏈脲尿佐菌素(STZ)進(jìn)行造模，并于8 w后進(jìn)行空腹血糖(FBG)及肝功測定，F(xiàn)BG≥16.8 mmol/L且肝功異常者為造模成功〔1〕。將造模成功的40只大鼠隨機(jī)分為三組:模型組、羅格列酮組(作為陽性藥物對照)和桔梗總皂苷組，均繼續(xù)給予高脂高糖飲食;正常組仍給予正常飲食。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案 從第10周起羅格列酮組每日給予羅格列酮水溶液3 mg/kg灌胃;桔?？傇碥战M每日給予桔?？傇碥账芤?00 mg/kg灌胃;正常組和模型組則給予等體積蒸餾水灌胃，藥物干預(yù)共12 w。

1.2.2 檢測試劑 桔?？傇碥?西安冠宇生物技術(shù)有限公司，藥品純度:80.75%，批號(hào):GY20080225);鹽酸羅格列酮片(上海三維制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20041536);STZ(Sigma公司);FBG、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)試劑盒(南京建成生物工程研究所)。

1.2.3 檢測指標(biāo) ①采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血糖、血脂及肝功的變化;②采用蘇木素-伊紅(HE)染色法檢測大鼠肝組織病理變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，以x±s表示;組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn);指標(biāo)之間的關(guān)系用相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)束后各組大鼠血糖及血脂變化 與模型組相比，桔?？傇碥战MFBG含量顯著降低(P＜0.01)，且已達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)，GPT及GOT含量顯著降低(P＜0.01)。見表1。

表1 各組大鼠血糖及肝功變化(x ±s，n=8，mmol/L)

2.2 各組大鼠血脂表達(dá)的變化 與模型組相比，桔?？傇碥战MTG、TC、LDL含量顯著降低(P＜0.01)，HDL含量顯著增高(P＜0.01)。見表2。

2.3 各組大鼠肝組織的病理變化 與模型組相比，桔梗總皂苷組肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)脂滴數(shù)量減少，脂肪變性、肝小葉邊界不清、肝索排列紊亂、肝竇和中央靜脈擴(kuò)張現(xiàn)象均減輕。見圖1。

表2 各組大鼠治療后血脂表達(dá)的變化(x ±s，n=8，mmol/L)

圖1 各組大鼠肝組織病理變化(HE，×400)

3 討論

糖尿病與肝病的關(guān)系非常密切，在引起脂肪肝(FL)的所有病因中，糖尿病占第三位，僅次于肥胖與飲酒。這是因?yàn)?型糖尿病患者常伴有肥胖和高脂血癥，導(dǎo)致其更容易發(fā)生FL，而研究同樣發(fā)現(xiàn)脂肪肝患者中有4%～46%發(fā)生糖耐量減低或顯性糖尿病〔2〕，所以FL也被認(rèn)為是引起糖尿病相關(guān)性肝損傷的最常見原因〔3〕。據(jù)報(bào)道21% ～78%(平均50%)的2型糖尿病患者伴有肝內(nèi)脂肪浸潤所致的FL，部分可發(fā)展為脂肪性肝炎、肝纖維化甚至肝硬化〔4〕。糖尿病肝病已成為糖尿病慢性并發(fā)癥中除腎臟、心臟、視網(wǎng)膜、神經(jīng)病變外另一個(gè)日益引起人們重視的慢性并發(fā)癥。糖尿病肝病的發(fā)生機(jī)制可能與以下幾方面關(guān):(1)長期高血糖造成肝糖原大量沉積，并使載脂蛋白糖基化，過量的糖被轉(zhuǎn)化為脂質(zhì)貯存，加重了肝臟的脂肪變性;(2)高胰島素血癥激活羥甲基戊二酸單酰CoA還原酶(HMGCoA還原酶)的活性，使膽固醇合成量增加;(3)脂肪代謝異常，可能是胰島素抵抗引起糖代謝障礙，脂肪動(dòng)員增加，從而導(dǎo)致肝組織中游離脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)含量增加;(4)糖尿病患者微循環(huán)障礙，毛細(xì)血管基底膜增厚，使氧彌散能力下降，肝組織缺氧引起肝細(xì)胞壞死，出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活力增高，尤其是合并糖尿病酮癥酸中毒時(shí)更易發(fā)生肝臟損害，同時(shí)并發(fā)微血管病變〔5〕。本研究結(jié)果表明，桔?？傇碥漳苊黠@改善2型糖尿病肝病模型大鼠的血糖血脂代謝紊亂和保護(hù)肝功能;此外，還能改善肝組織的病理變化。關(guān)于桔?？傇碥諏?型糖尿病肝病的治療作用機(jī)制可能還有很多，將繼續(xù)深入研究，以期對其臨床應(yīng)用提供更多的理論依據(jù)。

1 胡愛民，肖鳳英，鄭 云.2型糖尿病并脂肪肝實(shí)驗(yàn)性大鼠模型的建立及評(píng)價(jià)〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志.2006;14(3):156-9.

2 李改華.肝臟在糖尿病發(fā)病中的地位〔J〕.大同醫(yī)學(xué)專科學(xué)校學(xué)報(bào)，2006;26(2):40-1.

3 岳宗柱，許光霞，李艷慧.脂肪肝與血脂水平體質(zhì)指數(shù)關(guān)系分析〔J〕.臨床消化病雜志，2002;14(1):115-6.

4 何戎華.糖尿病現(xiàn)代診療〔M〕.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2000;287-301.

5 董艷麗.淺析肝臟疾病與糖尿病的關(guān)系〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2008;3(21):119-20.