鹽酸馬尼地平聯(lián)合大劑量阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓患者h(yuǎn)s－CRP及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

吳 帆 樊 駿

1）河南許昌市中心醫(yī)院心內(nèi)科 許昌 461000 2）鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 鄭州 450052

本研究旨在探討第三代長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑鹽酸馬尼地平聯(lián)合大劑量阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010－12—2012－02我科原發(fā)性高血壓2級(jí)患者136例，隨機(jī)分為研究組70例，男42例，女28例，年齡35～72歲，平均（62．8±7．2）歲；對(duì)照組男66例，男40例，女26例，年齡36～70歲，平均（61．9±7．7）歲；均符合中國(guó)高血壓防治指南制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除嚴(yán)重肝腎功能不全、繼發(fā)性高血壓、心臟瓣膜病、糖尿病、嚴(yán)重高脂血癥、心力衰竭、鈣通道阻滯劑過(guò)敏者。2組年齡、性別、病程、心功能等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 治療方法 研究組給予鹽酸馬尼地平5．0mg／d（湖北健源醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)），每天晨起口服，且聯(lián)合大劑量阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）40mg／d，每天睡前口服；對(duì)照組給予鹽酸馬尼地平片5．0mg／d。2組均以控制患者血壓水平＜140／90mmHg為度，若血壓控制不佳，鹽酸馬尼地平片可增加到10～15mg／d，其他治療基本相同，2組均治療6個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo) 血壓測(cè)量：患者安靜休息5min后，用袖帶式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量坐位右肱動(dòng)脈血壓數(shù)值，每天同一時(shí)間測(cè)量1次，每次測(cè)量3次取平均值并記錄。治療前后采用Vivid7（美國(guó)GE公司）多普勒超聲診斷儀各檢查1次頸動(dòng)脈，探頭中心頻率7．5MHz。患者仰臥，頸總動(dòng)脈IMT檢測(cè)取頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)及頸外動(dòng)脈近端10mm，取兩側(cè)頸動(dòng)脈共8個(gè)位點(diǎn)的平均值。根據(jù)我國(guó)高血壓防治指南頸動(dòng)脈超聲IMT 0．9mm確定為內(nèi)膜中層增厚［1］。采集入選后24h內(nèi)及6個(gè)月后采肘靜脈血10mL，測(cè)定肌酸激酶（CK）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－C）、甘油三酯（TG）及肝腎功能；采用免疫透射比濁法測(cè)定hs－CRP。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13．0軟件包統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組間及治療前后比較采用t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組血壓及hs－CRP、TC、LDL－C、TG治療前后濃度變化 見(jiàn)表1、2。

表1 2組 TC、LDL－C、TG及hs－CRP治療前后濃度變化 （±s）

表1 2組 TC、LDL－C、TG及hs－CRP治療前后濃度變化 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．05

組別 n TC（mmol／L） LDL－C（mmol／L） TG（mmol／L） hs－CRP（mg／L）研究組 70 治療前5．58±1．46 3．24±0．96 2．08±1．45 9．34±2．32治療后 4．16±1．38＊△ 2．25±0．92＊△ 1．53±0．89＊△ 4．43±0．71＊△對(duì)照組 66 治療前 5．64±1．65 3．17±1．16 2．14±1．38 9．39±3．03治療后 5．35±1．56＊ 3．09±1．07＊ 1．99±0．97＊△ 6．62±0．98＊△

表2 2組治療前后血壓及IMT變化 （±s）

表2 2組治療前后血壓及IMT變化 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．05

組別 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） IMT（mm）研究組 70 治療前164±11．9 101．6±10．8 0．98±0．19治療后 125．5±7．6＊△ 76．9±7．6＊△ 0．72±0．11＊△對(duì)照組 66 治療前 165．8±12．4 100．3±11．4 0．97±0．20治療后 136．5±9．9 86．9±8．9＊ 0．85±0．14＊

2．2 2組治療前后頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查 與治療前相比，治療6個(gè)月后2組患者IMT明顯降低（P＜0．05）；與對(duì)照組相比，研究組IMT降低更顯著（P＜0．05）。

2．3 治療前后肝功能、腎功能、血脂、血糖、肌酸激酶比較

2組治療前后肝功能、腎功能、血脂、血糖、肌酸激酶等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。研究組中5例患者開(kāi)始時(shí)出現(xiàn)一過(guò)性輕度頭痛、面部潮紅，也無(wú)橫紋肌損害而終止治療。

3 討論

高血壓和血脂異常是動(dòng)脈硬化的重要危險(xiǎn)因素，二者協(xié)同促發(fā)動(dòng)脈硬化，加速動(dòng)脈硬化斑塊速度，早期可表現(xiàn)為hs－CRP水平升高和頸動(dòng)脈IMT增厚。因此，臨床上hs－CRP作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化速度及缺血性心血管病預(yù)后的獨(dú)立判定指標(biāo)；而頸動(dòng)脈IMT是反映動(dòng)脈硬化的敏感特異性指標(biāo)，早于斑塊的發(fā)生，是觀察全身動(dòng)脈硬化病變的窗口［2－3］。嚴(yán)格控制血壓和調(diào)脂治療，就將使全身動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)［4］。鹽酸馬尼地平不僅能有效降壓，還可逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，改善IMT，機(jī)制可能為鹽酸馬尼地平可阻滯心肌和血管平滑肌的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，舒張血管平滑肌，長(zhǎng)期穩(wěn)定降壓，可緩解高血壓對(duì)動(dòng)脈血管壁過(guò)大壓力；還能夠抑制鈣超載，使LDL受體上調(diào)，增加LDL清除，抑制細(xì)胞的移行進(jìn)入動(dòng)脈壁及抗血小板聚集作用，減輕鈣鹽沉積，維護(hù)血管壁內(nèi)皮及平滑肌結(jié)構(gòu)［5］。而大劑量阿托伐他汀40mg／d也可降低IMT，可能通過(guò)顯著降低LDL－C和hs－CRP水平，減輕炎癥，可抑制平滑肌細(xì)胞（VSMCs）增殖及遷移等機(jī)制，穩(wěn)定斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，抑制了血壓升高［6］。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)無(wú)論是單獨(dú)應(yīng)用鹽酸馬尼地平，還是鹽酸馬尼地平與大劑量阿托伐他汀聯(lián)合治療，通過(guò)降壓、調(diào)脂6個(gè)月后均能明顯降低血壓、hs－CRP及IMT（P＜0．05），研究組血壓、hs－CRP和IMT降低更明顯，血脂也明顯下降（P＜0．05），這可能有益于鹽酸馬尼地平、大劑量阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用，通過(guò)不同機(jī)制降低hs－CRP和IMT，達(dá)到更有效減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化和進(jìn)一步降低血壓的作用，2組服藥期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì) ．中國(guó)高血壓防治指南［J］．高血壓病雜志，2005，13：41．

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