坎地沙坦酯與依那普利治療老年高血壓的療效與安全性比較

宋利云，石吉民，王占肖

(河北省元氏縣人民醫(yī)院，河北 元氏 051130)

坎地沙坦酯是一種新型的血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑(ARB)，目前已上市的ARB類藥物中以坎地沙坦酯的受體親和性最強［1］，其與AT1受體結(jié)合后即使再用最多濃度的血管緊張素Ⅱ，也達不到血管收縮的高峰，稱之為不可超越型阻滯劑，從而使坎地沙坦酯具有應(yīng)用劑量小、作用維持久的特點。該藥由日本武田公司開發(fā)，1997年上市，現(xiàn)在國產(chǎn)的坎地沙坦酯片已經(jīng)應(yīng)用到臨床。流行資料顯示：65歲以上老年人中約有2/3患有高血壓［2］。本研究采用國產(chǎn)坎地沙坦酯治療老年高血壓，并以依那普利為對照藥，以此來評價坎地沙坦酯的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 資料來源：選取2010年6月至2012年6月在我院住院及門診的老年輕、中度高血壓患者130例，其中男84例，女46例。

1.2 入組標準：①診斷標準按照中國高血壓防治指南的高血壓標準;②年齡60－80歲(68±5.6)歲;③排除：雙側(cè)腎動脈狹窄，孤立腎和有慢性遷延肝炎史充血性心力衰竭、不穩(wěn)定心絞痛及有過心肌梗死、行過經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀動脈成形術(shù)或有臨床意義的心律失常，糖尿病、腦卒中、嚴重肝腎功能損害和精神疾病患者等。④測查合作且資料完整。

1.3 分組情況：將130例患者隨機分兩組：治療組66例，對照組64例，兩組一般情況比較無顯著性差異，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.4 治療方法：兩組患者治療前2周均停用所有降壓藥物，整個療程為8周。2周后在低鹽低脂飲食基礎(chǔ)上開始治療。實驗組給予每天一次服用坎地沙坦酯(生產(chǎn)廠家：天津武田藥品有限公司)(劑量為8mg);對照組給予每天2次服用依那普利(生產(chǎn)廠家：上?，F(xiàn)代制藥有限公司)(劑量為5mg)口服。

1.5 觀察指標

1.5.1 偶量血壓(OBP)測量：治療開始前及治療后每兩周測血壓一次，測量時間為上午8－10時，每次血壓測試前休息10min以上，用標準的水銀柱血壓計在右上臂肱動脈處測血壓3次，取血壓值最為接近的2次的平均值記錄。

1.5.2 動態(tài)血壓(ABPM)測定：所有患者治療前和治療后各行24h ABPM測定一次，白天每30min，夜間每小時自動檢測一次，檢測期間要求患者堅持日常活動和生活。檢測數(shù)據(jù)包括24h平均SBP及DBP、谷峰比值T/P。

1.6 療效評定標準

1.6.1 OBP判斷療效：血壓療效評價根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，以治療8周后血壓測定值的變化，即實驗前后血壓差值進行療效判定。顯效：舒張壓下降≥10mmHg，且降至正?；蛳陆担?0mmHg以上：有效：舒張壓下降未達10mmHg但降至正?；蛳陆?0－19mmHg：如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30mmHg。無效：治療后血壓下降未達到上述水平。顯效及有效均為有效。

1.6.2 ABPM判斷療效：白晝血壓≥135/85mmHg，夜間血壓≥125/75mmHg為高血壓，治療后異常血壓的次數(shù)下降至正常＞90%為顯效，50%－90%為有效，＜50%為無效。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理：用SPSS10.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間血壓比較用t檢驗，自身比較采用t檢驗和X2檢驗，以p＜0.05為顯著性差異，有統(tǒng)計學(xué)意義;以P＜0.01為非常顯著差異，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評價：①治療組(坎地沙坦酯組)66例人選患者中，治療8周后顯效30例，有效30例，無效6例，總有效率為91%;(表1)降壓幅度變化(表2)實驗室指標變化②對照組顯效20例，有效24例，無效20例，總有效率69%。(表1)降壓幅度變化(表2)實驗室指標變化2組有效率比較有顯著性差異(P＜0.05)本文結(jié)果顯示任何劑量的坎地沙坦酯組于依那普利組相比，均能有效降低血壓。

表2 兩組治療前后SBPDBP比較(mmHg)

2.2 兩組療效，見表1。

表1 治療組與實驗組療效表

2.3 實驗室指標：兩組患者在治療以后的實驗室檢查指標中沒有明顯的異常情況?？驳厣程辊ソM血糖、膽固醇、有輕度降低;依那普利組的血鈉輕度升高，膽固醇輕度降低;由于這些差值變化幅度不大，且均屬于在正常范圍內(nèi)的變化，無特殊的臨床意義。

2.4 不良反應(yīng) 在治療過程中，坎地沙坦酯組有5例(8%)發(fā)生不良反應(yīng)(治療期間有1例發(fā)生顏面水腫，1例發(fā)生雙下肢水腫，3例出現(xiàn)頭痛)，依那普利組15例(23%)發(fā)生不良反應(yīng)(13例出現(xiàn)咳嗽，1例上腹部不適，1例出現(xiàn)血鉀增高)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討論

老年高血壓病是臨床常見疾病，具有血壓波動明顯、脈壓大、易發(fā)生體位性低血壓、并發(fā)癥多等特點，因此老年高血壓的治療，要做到平穩(wěn)降壓，重視靶器官的保護。降壓的目標首先是血壓達標。文獻表明［3］SBP升高與靶器官受損和遠期病殘、病死率有明顯相關(guān)性，SBP每增加10mmHg心血管危險將增加20%，血壓控制在140/90mmHg以下，才能更好的保護心、腦、腎等靶器官。

腎素－血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在調(diào)節(jié)心血管活動和保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要作用，在血壓調(diào)節(jié)及高血壓發(fā)病機制中有重要影響。腎素由腎旁球細胞合成釋放入血，使血管緊張素原裂解為血管緊張素Ⅰ(ATⅠ)，后者在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)作用下水解成血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)，血管緊張素Ⅱ與受體結(jié)合，引起血管收縮，血壓升高，并促進醛固酮的合成與兒茶酚胺的釋放。依那普利作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，誕生于1985年，通過抑制血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，使血管阻力降低而降血壓。研究顯示，腎素血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)在高血壓病理生理機制的深入研究中受到普遍關(guān)注，ACEI成為高血壓治療的首選藥物，但出現(xiàn)頑固性咳嗽等不良反應(yīng)減少了臨床使用。

坎地沙坦酯是一種口服有效的非肽類ARB藥物?？诜笤谖改c道迅速吸收，完全水解成坎地沙坦而產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體拮抗活性，拮抗血管緊張素Ⅱ的收縮，發(fā)揮抗高血壓作用?？驳厣程股锢枚葹?2%，血漿蛋白結(jié)合率高達99%，T1/2超過10h，在體內(nèi)由肝腎兩種途徑消除［4］。目前認為血管緊張素Ⅱ受體主要有AT1和AT2個亞型，其中AT1分布在心血管、腎、肺、神經(jīng)等部位，可收縮血管、促進細胞生長、促進醛固酮分泌等，而AT2與AT1受體作用相反?？驳厣程辊ミx擇性作用于AT1受體，阻斷不同途徑生成的ATⅡ，并且坎地沙坦酯與AT1具有強親和力和慢解離性，其解離率比其他ARB慢5倍，從而達到平穩(wěn)降壓和應(yīng)用劑量小的效果。因其不影響p物質(zhì)和緩激肽釋放，因此，與ACEI相比，并不引起持續(xù)干咳及血管神經(jīng)性水腫。故其在高血壓治療中日益受到重視。本品在降壓的同時可使患者的腎血流量增加，腎血管阻力下降，具有良好的腎臟保護作用，并且能提高患者對胰島素敏感性。有研究證實坎地沙坦酯在防止老年人腦卒中發(fā)生及維持老年人認知功能方面也有很好的療效。故本品適用于老年人、腎功能不全或伴有糖尿病的高血壓患者。

［1］ 陳魯原，劉同寶，張彤，等.國產(chǎn)坎地沙坦酯治療原發(fā)性高血壓的隨機雙盲臨床試驗［J］.中國新藥雜志，2004，13(10)：930－933.

［2］ Chobanian A V，Bakris GL，Black HR，et al.The seventh report of the joint natiolan committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure：the JNC 7 report［J］.JAMA，2003，289：2560－2571.

［3］ 劉力生，龔蘭生，方圻等，中國高血壓防治指南［J］.高血壓雜志，2000，8(1)：94.

［4］ 張瑾，陳紹行。血管緊張肽Ⅱ受體拮抗劑的藥動學(xué)與臨床用藥［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23(2)：111－114.